2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一種跨膜酪氨酸激酶受體,屬于HER受體家族。由三個結(jié)構(gòu)域組成,即胞外配體結(jié)合域,跨膜域和胞內(nèi)酪氨酸激酶域,在與配體結(jié)合后引起受體構(gòu)象改變,從而引起下游一系列信號傳導(dǎo)通路的活化。研究發(fā)現(xiàn),許多實體瘤細胞膜表面都存在異常大量EGFR,受體的水平與腫瘤的分化程度、惡性程度、腫瘤的侵潤及預(yù)后密切相關(guān)。近年來,靶向EGFR藥物已成為腫瘤治療的新熱點。本

2、文通過計算機模擬,將鼠-人嵌合抗體cetuximab的鼠源可變區(qū)的CDR及FR部分基因突變?yōu)槿嗽葱蛄校瑯?gòu)建并表達7種抗EGFR人源化抗體。即以cetuximab為模板,設(shè)計合成輕鏈序列和重鏈可變區(qū)序列,拼接成完整的輕鏈和重鏈基因并克隆入pIRES雙表達載體。瞬時轉(zhuǎn)染293T細胞,用ELISA法初步檢測培養(yǎng)上清中人源化抗體的表達水平;擴大轉(zhuǎn)染體系,再用rProtein A柱進行親和層析純化抗體,并進行SDS-PAGE和免疫印記鑒定,ELI

3、SA和免疫印記結(jié)果顯示均可表達相應(yīng)抗體人;抗體在還原SDS-PAGE中表現(xiàn)為相對分子量約為25×103和50×103兩條帶。采用Biacore3000技術(shù)檢測抗體結(jié)合抗原的能力,結(jié)果表明C3抗體與抗原具有良好的結(jié)合能力(親和力為6.13×10-10M)。把表達載體轉(zhuǎn)化至結(jié)直腸癌細胞SW480,用細胞侵襲實驗初步檢測抗體的功能,結(jié)果表明C2和C3抗體對腫瘤細胞生長遷移均具有一定的抑制作用。與國外市場上常見抗EGFR抗體相比,如FDA于20

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