新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1，PS1)N24S突變對(duì)APP和Notch通路作用的研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的：研究早老素-1基因(presenilin-1，PS1)PS1-N24S突變位點(diǎn)對(duì)APP和Notch通路的影響，從而探索該位點(diǎn)突變對(duì)家族性阿爾茨海默病的致病機(jī)制。
　　方法：納入105例臨床確診的SAD(sporadic Alzheimer's disease，SAD)病人和107例健康體檢者，進(jìn)行PS1-N24S突變位點(diǎn)病例對(duì)照研究;PCR擴(kuò)增PS1基因第三外顯子并進(jìn)行基因測(cè)序分析。隨后，以pcDNA3.1(Zeo+)/PS

2、1野生型質(zhì)粒構(gòu)建pcDNA3.1(Zeo+)/PS1-N24S突變，并通過lip2000轉(zhuǎn)染N2a-APP695穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，構(gòu)建N2a-APP695/PS1-N24S雙轉(zhuǎn)基因模型;以western-blots檢測(cè)N2a-APP695/PS1細(xì)胞培養(yǎng)基上清中的APPβ、APPα，以Elisa檢測(cè)培養(yǎng)基上清的Aβ;細(xì)胞總蛋白提取后，以western-blots檢測(cè)其PS1基因表達(dá)、BACE-1、APP-CTFs、Notch、NICD;從而檢

3、測(cè)PS1-N24S位點(diǎn)突變對(duì)APP/Notch通路水解的影響。
　　結(jié)果：在105例SAD病人及107例健康體檢者中沒有發(fā)現(xiàn)PS1-N24S的突變位點(diǎn)。雙轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型中，PS1-N24S突變組與空白對(duì)照及WT陰性對(duì)照組相比BACE-1、APPβ、APP-CTFs、Aβ40、Aβ42明顯增高(p＜0.05)，與E280A陽(yáng)性對(duì)照沒有明顯差異(P＞0.05)，PS1-N24S位點(diǎn)突變對(duì)Notch通路的水解作用在空白對(duì)照及WT陰性對(duì)照組

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