線粒體Sirt3在阿爾茨海默病APP-PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠中的研究.pdf

1、目的：阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種老化相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,截止到目前為止其發(fā)生的根本分子機(jī)制仍不清楚。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明線粒體功能障礙是AD發(fā)生的重要原因之一。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的去乙酰化酶3(NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-3，Sirt3)是去乙?；讣易宓某蓡T之一，其調(diào)控線粒體功能也抑制線粒體相關(guān)的生物學(xué)進(jìn)程。本實(shí)驗(yàn)中，我們主要

2、探討了線粒體Sirt3在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠中的表達(dá)情況。
　　方法：水迷宮實(shí)驗(yàn)用于檢測(cè)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blotting兩種方法分別從轉(zhuǎn)錄和翻譯水平來(lái)檢測(cè)Sirt3的表達(dá)水平。年齡和性別相匹配的同窩野生型C57小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。免疫組化顯示Sirt3蛋白在腦組織中的定位。
　　結(jié)果：APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠皮質(zhì)中Sirt3的mRNA水平明顯

3、低于同窩野生型C57小鼠（0.83±0.24 vs.1.10±0.21,P<0.05）。Western blotting檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)相似的Sirt3水平的表達(dá)下降，其APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠平均光密度值（MOD）為0.77±0.11，同窩野生型C57小鼠為1.34±0.17，P<0.01。免疫組化結(jié)果顯示Sirt3定位于腦組織細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)胞漿，同時(shí)其半定量結(jié)果顯示與Western blotting一致，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的MOD數(shù)據(jù)分別