胃癌血清miRNA表達(dá)譜中用于胃癌診斷的三個指紋標(biāo)識.pdf

1、2胃癌血清miRNA表達(dá)譜中用于胃癌診斷的三個指紋標(biāo)識摘要：胃癌是我國惡性高發(fā)腫瘤之一，死亡率居各種惡性腫瘤之首。篩選出特異性好、靈敏度高的胃癌標(biāo)志物是目前胃癌研究工作的重點之一。在本研究中，我們采用microRNA芯片技術(shù)比較分析胃癌患者血清及正常血清microRNA表達(dá)譜，初步篩選出了36個在胃癌患者血清中表達(dá)上調(diào)及59個表達(dá)下調(diào)的microRNA；然后我們通過qRT—PCR技術(shù)從160例胃癌患者、30例結(jié)直腸癌、30例胰腺癌、30

2、例胃炎患者及100例健康對照者的血清中對這95個microRNA的表達(dá)進(jìn)行了檢測，篩選出了2個在胃癌患者血清中低表達(dá)的microRNA(miR一27a和miR一744)及1個高表達(dá)的microRNA(miR一767—5p)，ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)其曲線下面積分別為0。762、0702、O738，cut—off值分別為350、110和O44，敏感性分別為087、076和054，而特異性分別為064、062和086。此外，我們還采用原位雜交技術(shù)

3、檢測了220例胃癌組織及90例癌旁非腫瘤組織中以上3個microRNA的表達(dá)水平。研究顯示相對于非腫瘤組織，miR一27a、miR744在腫瘤組織中表達(dá)明顯降低甚至缺失，而mi肛767—5p則在腫瘤組織中則表達(dá)顯著上調(diào)。相關(guān)性分析顯示胃癌組織中miR27a的表達(dá)強度與腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)；而miR一744的表達(dá)強度與腫瘤大小、分化程度、浸潤深度及TNM分期有關(guān)；miR一7675p的表達(dá)強度與腫瘤大小、

4、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)；生存分析顯示miR27a低表達(dá)或miR一767—5p高表達(dá)的胃癌患者5年生存率明顯低于miR一27a高表達(dá)或miR_767—5p低表達(dá)的患者，而miR744低表達(dá)或高表達(dá)的患者5年生存率無顯著差異。通過本課題研究，我們篩選出了3個重要的microRNA(miR27a。miR744和miR一767—5p)，其血清濃度及在腫瘤組織中的表達(dá)強度對胃癌的診斷及預(yù)后具有重要的臨床意義。關(guān)鍵詞：胃癌；