以PGC為靶標(biāo)的leT-7miRNA血清表達與胃癌及其癌前疾病的關(guān)系.pdf

1、背景與目的:
　　MiRNA具有腫瘤相關(guān)性、組織特異性、表達穩(wěn)定性，日漸成為腫瘤診斷的新一代生物標(biāo)記物。Let-7miRNA家族是miRNA的重要家族之一，可以調(diào)控多種靶基因和細胞周期，調(diào)節(jié)細胞增殖和分化。前期我們通過6款生物信息學(xué)軟件(microsmtarget,TARGETSCAN,MIR-GEN,DINANLAB,miRDB,microRNA.org)預(yù)測到let-7miRNA家族的8個成員以胃蛋白酶原C(PGC)為靶標(biāo)。P

2、GC是胃黏膜分化的終末產(chǎn)物，其表達水平與胃黏膜細胞惡性程度呈負相關(guān)，與胃疾病的發(fā)生發(fā)展有良好的相關(guān)性。
　　本研究通過篩選驗證以胃蛋白酶原C(PGC)為靶標(biāo)的let-7miRNA，探討其血清表達與胃癌和癌前疾病的關(guān)系，為進一步理解let-7miRNA家族及其靶標(biāo)基因PGC表達的相互關(guān)系提供線索，有助于尋找胃癌和癌前疾病的血清標(biāo)記物。
　　方法:
　　利用熒光素酶報告基因系統(tǒng)篩選驗證let-7miRNA與共預(yù)測靶標(biāo)基因P

3、GC表達的相互關(guān)系。收集有明確病理診斷的不同胃疾病患者血清共638例，其中包括胃癌(GC)214例，萎縮性胃炎(AG)222例，對照組(淺表性胃炎，SG)202例。利用REAL-TIMEPCR技術(shù)檢測血清let-7miRNA在對照組-萎縮性胃炎組-胃癌組的動態(tài)表達情況。
　　結(jié)果:
　　本研究發(fā)現(xiàn)let-7c、let-7i、let-7f能夠抑制PGC蛋白的表達，與對照組相比，PGC蛋白相對表達強度分別下降至0.89、0.85

4、、0.78。血清let-7c、let-7i、let-7f在淺表性胃炎-萎縮性胃炎-胃癌動態(tài)疾病鏈中的表達存在明顯差異(P值分別是0.017，＜0.001，0.003)，其中血清let-7c在萎縮性胃炎組表達明顯降低(P=0.028)，血清let-7i和let-7f在胃癌組表達明顯升高(P=0.001，0.009)。
　　結(jié)論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)3種let-7miRNA(let-7c、let-7i、let-7f)能夠抑制PGC蛋