丁苯酞通過PGC-1α-Nrf2通路發(fā)揮對多發(fā)性硬化小鼠神經系統線粒體的保護作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。一7j、一研究生簽名：避導師簽章：翻二級學院領喜蓋章：，哆Jj。：__1。

2、l蔓年弓月；o＼艮jo≯＼0≥’’河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫|的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：導師搟書嚕pIs年；月；onIzlp5平5月；o中文摘要丁苯酞通過PGC1a／Nrf2通路發(fā)揮對多發(fā)性硬化小鼠神經系統線粒體的保護作用摘要目的：多發(fā)性硬化(multiplescl

3、erosis，MS)是一種自身免疫性中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，其基本病理改變?yōu)檠仔约毎慕?、髓鞘的脫失、軸索損傷。最新研究表明：l、多發(fā)性硬化早期致殘和疾病進展與神經軸索損害程度相關，是中青年致殘的主要病因之一。2、多發(fā)性硬化病程中不僅存在髓鞘和軸索損傷，還存在明顯的線粒體形態(tài)及功能的損傷。發(fā)病早期即可出現氧自由基及其毒性產物大量產生，在造成神經纖維脫髓鞘及軸索變性的同時，可直接損傷線粒體，導致病變周圍神經的能量代謝障礙，從而加重脫

4、髓鞘及軸索損傷；在疾病亞急性期及恢復期，炎性反應程度減弱，此時線粒體處于癱瘓狀態(tài)，氧化呼吸鏈斷裂，供能障礙，最終導致軸索及神經細胞不可逆性損傷。丁苯酞(d13nbutylphthalide，NBP)活性成分為d13正丁基苯酞，為脂溶性藥物，可以直接通過血腦屏障發(fā)揮作用。大量的臨床及實驗室研究已經證明其對缺血性腦血管病具有線粒體保護作用，本研究旨在了解實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠在疾病發(fā)生發(fā)展過程中線粒體功能變化，并進一步探討丁

5、苯酞對EAE小鼠線粒體的保護作用及機制，為臨床治療多發(fā)性硬化提供新的方法及實驗依據。方法：選取60只810周齡C57BL／6小鼠，使用MOG3555作為抗原免疫建立EAE模型。以EAE評分05分及以上為模型成功，選取發(fā)病小鼠54只，隨機分為低劑量NBP組、高劑量NBP組、地塞米松組、EAE組，并設正常對照組。低劑量NBP組烈BPL)12只、高劑量NBP組(NBPH)12只、地塞米松組(DXM)12只、EAE組9只。隨機選取6只正常小鼠為