鈀催化手性亞胺的烯丙化反應(yīng)研究和Vinylamycin的全合成研究.pdf

1、胺類化合物的不對(duì)稱合成是新型藥物研發(fā)和生產(chǎn)一個(gè)極為重要的發(fā)展方向，過(guò)去幾十年里，候選藥物的研發(fā)和生產(chǎn)中大量應(yīng)用了手性叔丁亞磺酰胺。手性叔丁亞磺酰胺另一個(gè)重要的用途是與酮或醛反應(yīng)生成亞胺，由于其較強(qiáng)的親電性使其可以高效的引入一系列親核基團(tuán)，除此之外，叔丁亞磺?；梢耘c金屬螯合，在其手性的誘導(dǎo)下，亞胺的鄰位可以高效的引入具有光學(xué)活性的親核基團(tuán)。
　　碳碳鍵的形成一直是有機(jī)合成研究領(lǐng)域的一個(gè)熱門方向。鈀催化的羰基鄰位不對(duì)稱烯丙化反應(yīng)是構(gòu)

2、建復(fù)雜碳骨架一個(gè)強(qiáng)有力的方法，近幾十年來(lái)，手性碳碳鍵構(gòu)建方法主要是利用手性配體誘導(dǎo)，然而通常情況下，這些配體價(jià)格昂貴并且對(duì)水和空氣敏感，使得該方法很難適用于工業(yè)生產(chǎn)。這樣的情況促使我們?nèi)ふ伊硗庖环N有效的合成方法。
　　本文通過(guò)將手性叔丁亞磺酰胺引入到酮，形成手性亞胺。在手性輔基的誘導(dǎo)，鈀(0)催化下將烯丙基有選擇性的引入到羰基鄰位。通過(guò)對(duì)反應(yīng)溫度、濃度及不同配體和堿的篩選，我們找到了廉價(jià)非手性（P(n-Bu)3）配體即可誘導(dǎo)的，

3、具有高產(chǎn)率和理想d.r選擇性的烯丙基引入方法。通過(guò)對(duì)大量底物的探索，我們發(fā)現(xiàn)該方法對(duì)不同底物具有良好的耐受性，適用范圍極為廣泛。此外，該方法規(guī)模化生產(chǎn)簡(jiǎn)單，并且通過(guò)水解反應(yīng)我們可以回收手性輔基并循環(huán)使用，這對(duì)于工業(yè)生產(chǎn)是極為有利的。
　　本文的另一部分討論了天然產(chǎn)物Vinylamycin的全合成，Vinylamycin是一種環(huán)脂肽類化合物，該化合物最初作為抗生素于1999年被Igarashi和他的同事在鏈霉菌的發(fā)酵液中分離發(fā)現(xiàn)。由