影響鼻咽癌預(yù)后的相關(guān)因素探討.pdf

1、背景:鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是常見的頭頸部腫瘤之一，高發(fā)于中國華南地區(qū)，其每年的發(fā)病率為30/10萬。絕大多數(shù)患者就診時已經(jīng)是中晚期。目前，局部晚期鼻咽癌的標準治療模式為同步放化療，特別是隨著調(diào)強放射技術(shù)(IMRT)的推廣和應(yīng)用，腫瘤的局部控制率得到顯著提高。但是，現(xiàn)階段對患者治療方案的選擇很大程度上是基于患者的TNM分期，基于解剖部位和顱內(nèi)神經(jīng)是否受到侵犯的TNM分期系統(tǒng)存在著一些需要進一步

2、完善的不足之處。多個回顧性研究結(jié)果顯示鼻咽癌的原發(fā)腫瘤體積可能是局部晚期鼻咽癌患者腫瘤復(fù)發(fā)率的預(yù)后因素之一，將其作為一個獨立的預(yù)后因素添加進TNM分期系統(tǒng)，可能會進一步完善TNM分期系統(tǒng)。但是尚缺乏前瞻性研究結(jié)果來支持這一理論。
　　另一方面，鼻咽癌的發(fā)病率會隨著年齡的不同而發(fā)生變化。約有13.8％的鼻咽癌患者是老年患者（年齡大于等于60歲）。而對于老年鼻咽癌患者的治療方案的選擇通常是遵循常見年齡的患者人群的治療原則，因此這些治療

3、原則未必適用于老年患者。與單純同步放化療相比，在常見年齡的患者中，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療更能顯著改善局部晚期鼻咽癌患者的生存時間和腫瘤復(fù)發(fā)時間，該治療方案在老年局部晚期鼻咽癌患者中的療效和治療相關(guān)的不良反應(yīng)很少有報道。
　　本研究的目的為:
　　1、通過多中心前瞻性的研究鼻咽癌原發(fā)腫瘤體積與預(yù)后的相關(guān)性;
　　2、回顧性分析誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療老年局部晚期鼻咽癌患者的療效。
　　方法:
　　1、對收集的來

4、源于廣西6個不同診療中心的249患者的腫瘤體積進行測量，然后采用ROC曲線對249例患者的生存時間、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)時間和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移時間的腫瘤體積的最佳臨界值進行研究，同時分析T分期、N分期、腫瘤體積、性別和年齡等多個不同因素與患者生存率、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)率和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率之間是否存在關(guān)聯(lián)以及腫瘤體積與TNM分期之間是否有相互作用。
　　2、將收集的190例接受了誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療或單純同步放化療治療的患者進行傾向得分匹

5、配。然后比較誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組與單純同步放化療組間總的和單項3級和4級不良反應(yīng)發(fā)生率是否有差異以及誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者與單純同步放化療組患者總的生存時間、特異性腫瘤生存時間、腫瘤復(fù)發(fā)時間以及腫瘤遠處轉(zhuǎn)移時間是否有差異。
　　結(jié)果:
　　1、ROC曲線結(jié)果顯示33 mL是腫瘤體積的最佳臨界值。腫瘤體積小于33 mL患者的5年生存率(86.1％比70.5％，P值等于0.006)、5年局部區(qū)域控制率(88.5％比72

6、％，P值等于0.002)、5年腫瘤無遠處轉(zhuǎn)移率(85.1％比70.5％，P值等于0.009)以及腫瘤的完全緩解率(79.9％比63.8％，P值等于0.007)上與腫瘤體積大于等于33mL患者相比，存在顯著差異。單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤體積和N分期與局部區(qū)域晚期鼻咽患者的生存時間（風險值分別是1.012和2.516，P值分別是0.002和小于0.012）、腫瘤復(fù)發(fā)時間（風險值分別是1.014和4.221，P值分別是0.001和小于0.00

7、1）和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移時間(風險值分別是1.009和3.398，P值分別是0.011和小于0.003)存在顯著關(guān)聯(lián)，T分期、年齡和性別因素與上述時間周期不存在關(guān)聯(lián)。在多因素分析中，兩個因素仍然與患者的生存時間（風險值分別是1.011和3.856，P值分別是0.001和小于0.005）、腫瘤復(fù)發(fā)時間（風險值分別是1.011和2.322，P值分別是0.004和小于0.02）和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移時間存在顯著關(guān)聯(lián)（風險值分別是1.008和3.222，P值

8、分別是0.026和小于0.004）。
　　2、Log-rank分析結(jié)果顯示，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者與單純同步放化療組患者相比，在5年總生存率(73.3％比62.8％，P值等于0.281)、5年特異性腫瘤生存率(77.9％比68.6％，P值等于0.179)、5年治療失敗率(71.1％比65.3％，P值等于0.415)、5年局部區(qū)域腫瘤無復(fù)發(fā)率(81.4％比76.7％，P值等于0.55)和5年腫瘤無遠處轉(zhuǎn)移率(79.9％比74.

9、4％，P值等于0.524)上無顯著改善。3級和4級治療相關(guān)的不良反應(yīng)累計發(fā)生率在誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者中是31.1％，而其在同步放化療組患者中是18.7％，兩組間存在顯著差異（P值等于5.59×10-6）。特別是貧血發(fā)生率(9.3％比1.2％)、淋巴細胞減少癥發(fā)生率（31.4％比14％）和口腔炎發(fā)生率(54.7％比37.2％)在誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組和單純同步放化療組間均存在顯著差異（P值分別為0.034、0.011和0.032

10、）。
　　結(jié)論:
　　1、腫瘤體積和N分期與接受同步放化療治療的局部晚期鼻咽癌患者的生存率、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)率和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率之間存在關(guān)聯(lián)。
　　2、33mL是腫瘤體積是劃分患者預(yù)后的最佳臨界值。
　　3、腫瘤體積聯(lián)合TNM分期能提高預(yù)后系統(tǒng)的精確性。
　　4、誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的治療方案不能顯著改善患者的生存率、腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率。
　　5、誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的治療方案將增加老年患者