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文檔簡介
1、腫瘤科常用藥物使用注意事項,,各類藥物使用注意事項,主要抗腫瘤藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥物化療藥的使用順序及機理,分類抗代謝藥 抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類,主要抗腫瘤藥物,這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似,因而可以干擾正常代謝物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。,抗 代 謝 藥,鹽酸吉西他濱,作用機制:抗代謝藥,抑制DNA合成。適應(yīng)癥:胰腺癌
2、、非小細胞肺癌等。用量:聯(lián)合給藥,1g/m2 ,d1,8天,21天重復(fù)。不良反應(yīng):骨髓抑制:白細胞,血小板減少過敏:可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀:發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀??人?、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理:有報道水楊酸類藥物(阿司匹林)可減輕以上癥狀 。,鹽酸吉西他濱,給藥途徑:靜脈滴注靜脈滴注時間:30分鐘,最長不超過60分鐘。原
3、因:已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制:每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解),給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進一步稀釋,稀釋后的濃度不應(yīng)超過40mg/ml。貯藏:配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃),不得冷藏(結(jié)晶析出)。在24小時內(nèi)使用,超過24小時不得使用。,培美曲塞二鈉,作用機制:該藥進入細胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸,多谷氨酸通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的
4、正常代謝過程,抑制細胞復(fù)制,從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程,而在正常組織內(nèi)濃度很低。 適應(yīng)癥:1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌用量:500mg/m2 ,d1, 3周方案。常見不良反應(yīng):骨髓抑制:最低點:第8-10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常:皮疹(16.1%)、脫發(fā)(11.3%)疲勞:47.6%眼睛異常:結(jié)膜炎5.4%,
5、培美曲塞二鈉,預(yù)處理:葉酸(400μg):第一次給藥前至少給葉酸5天,此后一直服用。維生素B12注射液(1000μg):每3周期一次 地塞米松5mg,口服,每日2次,給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。 溶媒:只建議用0.9%氯化鈉注射液(不含防腐劑)稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液)。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定,因此不推薦使用。輸注時間:靜脈滴注應(yīng)超過10分鐘。 給藥順序:
6、應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。 保存:配制后藥液可穩(wěn)定24小時,卡培他濱,作用機制:在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用,降低5-FU對正常人體細胞的損害。 5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥:1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量:1000-1250mg/m2 ,口服,2次/日,餐后半小時吞服,連用2周,間歇1周,3周為一療程。常見不良反應(yīng):
7、胃腸道反應(yīng):腹瀉、腹痛手足綜合征:可同時口服維生素B6,一日量可達200mg 肝臟毒性:膽紅素升高口腔潰瘍:呋喃西林漱口液、康復(fù)新,常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA的直接作用發(fā)揮治療作用。,抗腫瘤抗生素,吡柔比星1,作用機制:蒽環(huán)類抗癌藥,同時干擾DNA、mRNA合成,在細胞分裂的G2期阻斷細胞進入G1期而干擾瘤細胞分裂、抑制腫瘤生長,故具有較強的抗癌活性。 適應(yīng)癥:用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤
8、等多種腫瘤特殊不良反應(yīng):心臟毒性反應(yīng),為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星低,可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭,為劑量限制性毒性。靜脈炎:刺激性大,嚴格避免注射時滲漏至血管外,吡柔比星2,給藥途徑:可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注<5mg/min) (靜滴:30-60分鐘) 溶媒:溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水。原因:pH變化影響效價或?qū)е聹啙帷?保存:溶解后藥液,即時用完,室溫下放置不得超過6小時。
9、,由植物中提取,常用的有長春堿類、紫杉類、伊立替康、依托泊苷等。,植物來源的抗腫瘤藥,伊立替康,作用機制:本藥為喜樹堿的半合成衍生物,在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38,SN-38對拓撲異構(gòu)酶I的活性遠強于本藥,從而發(fā)揮較強的抗腫瘤作用。 適應(yīng)癥:大腸癌、胃癌、肺癌等。用量:聯(lián)合給藥,180mg/m2 ,d1, 2周或3周方案。,伊立替康,特殊不良反應(yīng):急性膽堿能綜合征:表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉,腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力
10、障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多,24小時內(nèi)發(fā)生。機制:抑制乙酰膽堿酯酶活性,乙酰膽堿堆積。 處理:小劑量阿托品0.25mg 肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉:機制: SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害,導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙,及粘液分泌過多,引起遲發(fā)性腹瀉,伊立替康,遲發(fā)性腹瀉治療:洛哌丁胺(易蒙停)機制:能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間,促進水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg,需持續(xù)到腹瀉停止后12小時不能連
11、續(xù)服用超過48小時——麻痹性腸梗阻奧曲肽(善得定/善寧)機制:增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間,促進水分吸收,減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān),且起效時間較長,但使用劑量(100μg~500μg,每天3次)尚未確定,伊立替康,給藥途徑:伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥,不得靜脈注射。滴注時間:30-90分鐘。 保存:避光保存。不含抗菌防腐劑,故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時,依托泊甙(VP-16)1,作用機制
12、:作用于DNA拓撲異構(gòu)酶II,阻礙topoⅡ?qū)NA的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn),使損傷的DNA得到修復(fù),降低了細胞毒作用。因此,延長藥物的給藥時間,可能提高抗腫瘤活性。適應(yīng)癥:小細胞肺癌,惡性淋巴瘤,惡性生殖細胞瘤等。用量:100mg/m2 D1-3 每3周1次不良反應(yīng):骨髓抑制消化道反應(yīng),依托泊甙(VP-16),給藥途徑:本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓,故應(yīng)靜脈點滴給藥。給藥時間:靜滴時間不能少于3
13、0分鐘,否則可能產(chǎn)生嚴重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒:在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定,可形成微細沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度:稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。(濃度越小越穩(wěn)定),紫杉醇,作用機制:抗微管藥物, 促進微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制細胞有絲分裂。適應(yīng)癥:廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量:175mg/m2 ,D1, 3周1次,紫杉醇,不良
14、反應(yīng):過敏反應(yīng):多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預(yù)處理:1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治療前30~60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā):常見骨髓抑制:中性粒細胞減少。最低點:用藥后8-10天。,紫杉醇,材料:必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因:聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑,能夠溶解聚氯乙烯(PVC)輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯
15、(DEHP),DEHP有一定的毒性。用藥時間:>3小時溶媒:生理鹽水、5%葡萄糖,稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml。,多西紫杉醇,作用機制:新型的抗微管解聚藥,促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管,并抑制其解聚,以顯著減少小管的數(shù)量,也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),抑制細胞有絲分裂,從而達到抗腫瘤的目的。適應(yīng)癥:廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量:75mg/m2 ,d1, 3周1次,多西紫杉醇,不良反應(yīng):體液潴溜:處理:
16、預(yù)服藥物。口服糖皮質(zhì)激素類,如地塞米松,在多西他賽滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日2次,每次8mg),持續(xù)3天。 過敏反應(yīng):較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā):常見骨髓抑制:中性粒細胞減少。最低點:用藥后8-10天。,多西紫杉醇,給藥途徑:只能用于靜脈滴注。溶媒:生理鹽水、5%葡萄糖,最終濃度不超過0.9mg/ml.滴注時間:1小時保存:配制好的溶液,應(yīng)于4小時內(nèi)使用。,主要藥物有:順鉑、
17、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等。,鉑類,順鉑,作用機制:本品為鉑的金屬絡(luò)合物,作用似烷化劑,主要作用靶點為DNA,干擾DAN復(fù)制,屬周期非特異性藥。用法:75mg/m2,d1 3周方案不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng):強致吐性骨髓抑制腎毒性:損傷腎小管.處理:水化利尿,至少2500ml以上神經(jīng)毒性:聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降;末梢神經(jīng)毒性。,奈達鉑,給藥時間:臨用前,用生理鹽水溶解后,再稀釋至500ml,靜脈滴注,滴注時間不應(yīng)少于1
18、小時,滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。溶媒:生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液(如電解質(zhì)補液,5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,故藥物不能接觸含鋁器具。,卡鉑,溶媒:推薦用5%葡萄糖注射液溶解本品,濃度為10mg/ml,再加入5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,故藥物不能接觸含鋁器具(如不能用鋁制針頭 )保存:配制后的
19、藥品應(yīng)在8小時內(nèi)用完。,奧沙利鉑,作用機制:屬于新的鉑類衍生物,與DNA結(jié)合迅速,最多需15分鐘。對順鉑耐藥的細胞系,奧沙利鉑治療可能有效。適應(yīng)癥:適用于經(jīng)過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。用量:130mg/m2 ,d1, 3周方案 75mg/m2 ,d1, 2周方案。特殊不良反應(yīng):神經(jīng)系統(tǒng)毒性,遇冷加重。,奧沙利鉑,溶媒:250~500ml 5%葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特
20、別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌,本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥(應(yīng)沖管)。輸注時間:輸注2-6小時。有文獻報道:減慢輸注速度, 延長輸注時間至5~6 h 可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。,抗骨轉(zhuǎn)移藥物,抗骨轉(zhuǎn)移藥物,唑來膦酸:第三代二膦酸類藥物。 溶媒:4mg,用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時間:不少于15分鐘靜脈輸注。,化療藥的使用順序及機理,腫瘤細胞增殖,,SDNA
21、合成期,,G2分裂前期,,M分裂期,,無增殖力細胞,,G0靜止期,,G1合成前期,,,,,周期非特異性藥物,作用于細胞周期中的任何時相,對整個增殖周期中的細胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細胞,作用強而快藥效動力學(xué):濃度依賴性,殺傷能力隨劑量而提高如:烷化劑,抗生素,鉑類,激素,周期特異性藥物,主要作用于特異的細胞周期,殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢藥效動力學(xué):時間依賴性,劑量達到一定濃度后殺滅腫瘤細胞作用不再增加
22、。如:植物藥,抗代謝藥,聯(lián)合化療(一),生長快的腫瘤:處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞,隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如:絨癌,白血病,聯(lián)合化療(二),生長慢的腫瘤:處于增殖期的細胞較少,G0 細胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞,驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期,再用周期特異性藥物殺滅如:多種實體瘤,聯(lián)合化療(三),同步化:先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻
23、 滯于某時相,再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅,奧沙利鉑與5-FU,聯(lián)用順序:先奧沙利鉑 后5-FU。原因:研究發(fā)現(xiàn):先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細胞,而順序相反則腫瘤細胞死亡率大大降低。臨床應(yīng)用:FOLFOX方案(腸癌方案),In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil i
24、n human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN 0959-4973,伊立替康與5-FU,聯(lián)用順序:先伊立替康靜滴,滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因:毒性降低。臨床應(yīng)用:FORFIRI方案(腸癌方案),Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3
25、456-3462,CF與5-Fu,聯(lián)用順序:先用CF 2小時后再用5-Fu原因:外源給予足量CF,經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸,可進一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物的形成,增強5-Fu的作用。,奧沙利鉑與希羅達,先用奧沙利鉑(通常在第一天上午應(yīng)用),后用希羅達(通常在第一天下午開始療程),能收到更好的療效。臨床應(yīng)用:XELOX方案,紫杉醇與順鉑,先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性反應(yīng)。原因:可能是由于順鉑對細胞色素
26、P450的調(diào)節(jié)作用,導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實驗證實,先用紫杉醇后用順鉑,毒性作用小,對腫瘤的殺傷作用較大。臨床應(yīng)用:TP方案,紫杉醇與ADM,紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝,相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。聯(lián)用順序:先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用:ATC方案,J Clin Oncol 2001,小 結(jié),先用奧沙利鉑,再用5-Fu先用伊立替康,4-6h后再用5-Fu 先用亞葉酸鈣,再用5-Fu先
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