腫瘤科常用藥物使用的須知重點

1、腫瘤科常用藥物使用注意事項,,各類藥物使用注意事項,主要抗腫瘤藥物輔助藥物抑制骨轉(zhuǎn)移藥物化療藥的使用順序及機(jī)理抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)及防治,分類抗代謝藥 抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類靶向藥物,主要抗腫瘤藥物,抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁,,抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤,嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等,甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮

2、質(zhì)激素,,,,,抗嘧啶藥：氟尿嘧啶,核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。,DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷,.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu),影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等,,,,,,,,,,,,,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脫氧核苷酸,DNA,蛋白質(zhì),酶等,微管,,RNA,,這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代

3、謝的結(jié)構(gòu)類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。,抗 代 謝 藥,鹽酸吉西他濱1,作用機(jī)制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應(yīng)癥：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2 ，d1,8天，21天重復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛

4、、乏力和厭食是最常見的癥狀?？人?、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀 。,鹽酸吉西他濱2,給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時間：30分鐘，最長不超過60分鐘。原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進(jìn)一步稀釋，稀釋后的濃度不應(yīng)超過40mg/ml。

5、貯藏：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在24小時內(nèi)使用，超過24小時不得使用。,培美曲塞二鈉1,作用機(jī)制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。 適應(yīng)癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移

6、的非小細(xì)胞肺癌用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。常見不良反應(yīng)：骨髓抑制：最低點：第8-10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結(jié)膜炎5.4%,培美曲塞二鈉2,預(yù)處理：葉酸（400μg)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。維生素B12注射液(1000μg)：每3周期一次 地塞米松4mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連

7、服3天。 溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時間：靜脈滴注應(yīng)超過10分鐘。 給藥順序：應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。 保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時,卡培他濱,作用機(jī)制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對正常人體

8、細(xì)胞的損害。 5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥：1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同時口服維生素B6，一日量可達(dá)200mg 肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新,常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA

9、的直接作用發(fā)揮治療作用。,抗腫瘤抗生素,吡柔比星1,作用機(jī)制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。 適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應(yīng)：心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外,吡柔比星2

10、,給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注＜5mg/min) (靜滴：30-60分鐘) 溶媒：溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價或?qū)е聹啙帷?保存:溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。,由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、羥基喜樹堿、伊立替康、依托泊苷、替尼鉑苷等。,植物來源的抗腫瘤藥,羥喜樹堿,作用機(jī)制：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I催化超螺旋DNA解旋而進(jìn)行復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，本品通過抑制TOPO&

11、#160;I的活性從而阻滯DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，干擾腫瘤細(xì)胞增殖周期。適應(yīng)癥：適用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。 溶媒：本藥只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋，否則會出現(xiàn)沉淀。,伊立替康1,作用機(jī)制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用。 適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。

12、用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2 ，d1, 2周或3周方案。,伊立替康2,特殊不良反應(yīng)：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時內(nèi)發(fā)生。機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。 處理：小劑量阿托品0.25mg 肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機(jī)制： SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉,伊立替康3,遲發(fā)性

13、腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，促進(jìn)水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時不能連續(xù)服用超過48小時——麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間，促進(jìn)水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān)，且起效時間較長，但使用劑量（100μg～500μg,每天3次)尚未確定,伊立替康4,給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射

14、。滴注時間：30-90分鐘。 保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴(yán)格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時,依托泊甙（VP-16）1,作用機(jī)制：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，阻礙topoⅡ?qū)NA的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。用量：100mg/m2 D1-3

15、 每3周1次不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道反應(yīng),依托泊甙（VP-16）2,給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應(yīng)靜脈點滴給藥。給藥時間：靜滴時間不能少于30分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）,替尼泊甙,

16、作用機(jī)制：與依托泊苷相似，具有完全交叉耐藥性 給藥時間：單藥治療每次60mg/m2，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。輸注過快可能產(chǎn)生低血壓。溶媒：應(yīng)以生理鹽水稀釋本藥，不可用5%葡萄糖注射液稀釋本藥，否則易產(chǎn)生沉淀。保存：溶液配制后應(yīng)立即給藥，避免振蕩，以免產(chǎn)生沉淀。有沉淀時禁止使用。,三尖杉酯堿注射液,作用機(jī)制：抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。適應(yīng)癥：多用于血液腫瘤。溶媒:一日1-4mg，臨用時加至5%葡萄

17、糖注射液250-500ml中搖勻，給藥時間：含有本藥的500ml稀釋液要求滴注時間應(yīng)在3小時以上，尤其對已有心血管疾病者。原因：靜脈滴注速度過快可產(chǎn)生急性心肌毒性,紫杉醇1,作用機(jī)制：抗微管藥物, 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制細(xì)胞有絲分裂。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次,紫杉醇2,不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預(yù)處理：1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治

18、療前30～60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。,紫杉醇3,材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。用藥時間：>3小時溶媒：生理鹽水、5%

19、葡萄糖，稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml。,多西紫杉醇1,作用機(jī)制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次,多西紫杉醇2,不良反應(yīng)：體液潴溜：處理：預(yù)服藥物。口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（

20、例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。 過敏反應(yīng)：較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。,多西紫杉醇3,給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最終濃度不超過0.9mg/ml.滴注時間：1小時保存：配制好的溶液，應(yīng)于4小時內(nèi)使用。,主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等。,鉑類,順鉑,作用機(jī)制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用

21、似烷化劑，主要作用靶點為DNA，干擾DAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。用法：75mg/m2,d1 3周方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。,奈達(dá)鉑,給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以

22、下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。,卡鉑,溶媒：推薦用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭 ）保存：配制后的藥品應(yīng)在8小時內(nèi)用完。,奧沙利鉑1,作用機(jī)制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結(jié)合

23、迅速，最多需15分鐘。對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療可能有效。適應(yīng)癥：適用于經(jīng)過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。,奧沙利鉑2,溶媒：250～500ml 5％葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈

24、同時給藥（應(yīng)沖管）。輸注時間：輸注2-6小時。有文獻(xiàn)報道：減慢輸注速度, 延長輸注時間至5～6 h 可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。,靶向藥物,,重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液,作用機(jī)制：抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給，抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移。特殊不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：臨用時將本品加入500ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴。給藥時間：3～4小時。,曲妥珠單抗,作用機(jī)制：作用與人表皮生長因子受體-2(HER2)

25、的細(xì)胞外部位，用于HER2過度表達(dá)的腫瘤患者。不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：用配送的溶媒溶解，再用生理鹽水稀釋。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。,西妥昔單抗注射液,給藥時間：初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。特殊不良反應(yīng)：低鎂血癥，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血鉀水平均有影響。注意查鎂指標(biāo)。,貝伐單抗,給藥時間：首次給藥時間90分鐘；若耐受良好，隨后可加

26、快給藥速度。第2次給藥時間60分鐘，以后給藥時間30分鐘。溶媒：可用0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋。與葡萄糖呈配伍禁忌，且不可與其他藥物混用。,利妥昔單抗,溶媒：0.9%生理鹽水或5％葡萄糖，稀釋濃度為1mg/ml。給藥時間：(1)首次使用，開始為50mg/h，隨后每30分鐘增加50mg/h， 直至最大速度400mg/h。(2)如患者對首次滴速可耐受，則以后滴速可從100mg/h開始，每30分鐘增加100mg/h，直至最大

27、速度400mg/h。（3)如果患者不能耐受首次滴速，則以后每次用藥應(yīng)嚴(yán)格按首次滴注原則進(jìn)行。 注意：用藥期間可出現(xiàn)低血壓，故用藥前12小時及用藥期間應(yīng)避免使用降壓藥,注意避光的腫瘤藥物1,順鉑：其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。見光后會吸收一部分的光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，藥品說明書上也注明靜滴時需避光。同類藥物卡鉑

28、、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避免直接日曬。,注意避光的腫瘤藥物2,達(dá)卡巴嗪：對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時配制，溶解后立即使用，2小時內(nèi)用完，并盡量避光。注射用亞葉酸鈣：應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸,注意避光的腫瘤藥物3,注射用鹽酸尼莫司?。喝芙夂髴?yīng)迅速使用，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。 長春堿、長春新堿：對光敏感，遇光或熱易變黃，沖入靜脈時應(yīng)避免日光直接照射。,輔助藥物,脂肪乳

29、劑,脂肪乳劑由甘油三酯、磷脂、甘油及水組成。 磷脂是乳化劑,使甘油三脂能溶解于水中。因同一磷脂分子具有親水和疏水兩極,故能在脂肪顆粒周圍形成薄膜,構(gòu)成機(jī)械屏障,使脂肪顆粒之間相互相分隔。 磷脂使脂肪顆粒表面帶負(fù)電荷,構(gòu)成能量屏障,脂肪顆粒之間相互排斥,難以靠近。 這兩種屏障均可阻止脂肪顆粒的聚集和融合,維持乳劑的穩(wěn)定。,脂肪乳劑,能量屏障可受多種因素影響而被削弱,多種因素可通過降低脂肪顆粒表面的負(fù)電位而減弱其相互之間的

30、排斥力,增加凝聚機(jī)會。,影響脂肪乳劑的穩(wěn)定性的因素,電解質(zhì)　 TNA液中電解質(zhì)的陽離子達(dá)一定濃度時,即可中和脂粒表面的負(fù)電荷,減除其相互的排斥力,促使脂粒凝聚。陽離子的離子價愈高,中和負(fù)電荷的能力愈強(qiáng),愈易促脂粒凝聚。因此,為保持TNA液的穩(wěn)定性,其配方中電解質(zhì)的含量應(yīng)有限制。,白蛋白使用注意事項,輸注白蛋白制劑可能引起紅疹,惡心,發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過敏反應(yīng),發(fā)生率約0.5-1%.滴注速度應(yīng)以每分鐘不超過2ml（30滴）為宜，但

31、在開始15分鐘內(nèi)，應(yīng)特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。對有心、肺或腎駐病的患者尤其不利，應(yīng)十分注意心力衰竭肺水腫。,美司鈉注射液（尿路保護(hù)劑）,作用機(jī)制：本品為含有半胱氨酸的化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，預(yù)防在使用上述抗癌藥物時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。用法異環(huán)磷酰胺靜滴：藥物劑量的20%（1次），給藥時間為0小時段、4小時后及8小時后的時段，共3次。對兒童投藥

32、次數(shù)應(yīng)較頻密（例如6次）及在較短的間隔時段（例如3小時）為宜。 異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注：美司鈉可以在0時段給予20%的異環(huán)磷酰胺劑量，而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量的100%與其同步輸注,最后應(yīng)再加6小時至12小時的美司鈉(達(dá)到異環(huán)磷酰胺劑量的50%)輸注，以更好的保護(hù)泌尿道。,維生素K1與維生素C,配伍禁忌原因：維生素K系醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì),可被維生素C還原破壞。兩者極性均較大,且均易溶于水,相遇則發(fā)生氧化還原反應(yīng),維生素C 失電子被氧

33、化成去氫抗壞血酸,維生素K得電子被還原成甲萘二酚。由于分子結(jié)構(gòu)起了變化,故導(dǎo)致二者的作用減弱或失效。,維生素K1與酚磺乙胺（止血敏）,配伍禁忌原因：維生素K注射液中含7%吐溫80,吐溫80為大離子型表面活性劑內(nèi)含聚氧乙烯基,能與含酚羥基化合物氫鍵結(jié)合,形成復(fù)合物而使之失效。止血敏分子中含多個酚羥基,吐溫80可使之降效。,骨吸收抑制藥,骨吸收抑制藥,注射用帕米膦酸二鈉：第二代二膦酸類藥物。 治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛。溶媒：臨用前稀釋于不

34、含鈣離子的0.9%生理鹽 水或5%葡萄糖液中。給藥時間：靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不 得超過15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時。一次用藥30～60mg。,骨吸收抑制藥,伊班膦酸鈉注射液：第三代二膦酸類藥物。高鈣血癥：應(yīng)將本品（單次最高劑量為6mg）稀釋于不含鈣離子的0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液500～750ml中，靜脈緩慢滴注，滴注時間不少于2小時。骨痛：將本藥4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生

35、理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注時間不少于4小時。,骨吸收抑制藥,唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時間：不少于15分鐘靜脈輸注。,骨吸收抑制藥,因卡膦酸二鈉:第三代雙膦酸鹽類。溶媒：用生理鹽水溶解后稀釋于500～1000ml生理鹽水中。給藥時間：靜脈滴注2～4小時。用量：一般病人一次用量不超過10mg，65周歲以上患者推薦劑量為一次5mg。,化療藥的

36、使用順序及機(jī)理,腫瘤細(xì)胞增殖,,SDNA合成期,,G2分裂前期,,M分裂期,,無增殖力細(xì)胞,,G0靜止期,,G1合成前期,,,,,周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快藥效動力學(xué)：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提高如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素,周期特異性藥物,主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動力學(xué)：時間依賴性，

37、劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。如：植物藥，抗代謝藥,聯(lián)合化療（一）,生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病,聯(lián)合化療（二）,生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤,聯(lián)合化療（三）,同步化：

38、先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻 滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅,奧沙利鉑與5-FU,聯(lián)用順序：先奧沙利鉑 后5-FU。原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低。臨床應(yīng)用：FOLFOX方案（腸癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin

39、 and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs   ISSN 0959-4973,伊立替康與5-FU,聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性降低。臨床應(yīng)用：FORFIRI方案（腸癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue

40、 15 (August), 2001: 3456-3462,CF與5-Fu,聯(lián)用順序：先用CF 2小時后再用5-Fu原因：外源給予足量CF，經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，可進(jìn)一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物的形成，增強(qiáng)5-Fu的作用。,奧沙利鉑與希羅達(dá),先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應(yīng)用），后用希羅達(dá)（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。臨床應(yīng)用：XELOX方案,FH2

41、FH4+dUMP,MTX與5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,,,,,DHFR:二氫葉酸還原酶 dUMP:脫氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脫氧胸腺嘧啶核苷酸,MTX與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用MTX， 4-6h后再用5-Fu原因：序貫抑制。先用本藥，4-6小時后再用氟尿嘧啶可產(chǎn)生協(xié)同作用。與氟尿嘧啶同時使用，或先

42、用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用； 臨床應(yīng)用：CMF方案（乳腺癌化療方案）,VCR與MTX,聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流,可提高M(jìn)TX在細(xì)胞內(nèi)的濃度 先用VCR 再用MTX,VCR與CTX（一）,VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6-8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng),VCR與CTX（二）,聯(lián)用順序：先用VCR，

43、 6-8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVADIC方案,紫杉醇與5-Fu,在用5-Fu之后應(yīng)用紫杉醇可以增加細(xì)胞毒效 應(yīng)，而先用泰素再給5-Fu則毒副反應(yīng)較弱。臨床應(yīng)用：DCF方案,紫杉醇與順鉑,先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性反應(yīng)。原因：可能是由于順鉑對細(xì)胞色素P450的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實驗證實，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對腫瘤的殺傷作用較大。臨床應(yīng)用：TP方案,紫杉醇與ADM,紫杉醇

44、與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用：ATC方案,J Clin Oncol 2001,小 結(jié),先用奧沙利鉑，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu 先用亞葉酸鈣，再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6-8小時后再用CTX先用MTX，4-6小時后再用5-Fu先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇,抗腫瘤藥物的毒性反

45、應(yīng)及防治,不良反應(yīng)性質(zhì)分類,急性毒性和亞急性毒性 慢性毒性和后期毒性,抗腫瘤藥物不良反應(yīng)特點,多與藥物劑量相關(guān)可逆性反應(yīng)多見大多對預(yù)防和治療反應(yīng)良好與患者治療前的恐懼心理有關(guān),常見不良反應(yīng)與對策,骨髓抑制胃腸道反應(yīng)肝、腎功能損傷心、肺毒性神經(jīng)毒性靜脈炎其他（脫發(fā)、局部刺激等）,骨髓抑制明顯的藥物,紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇長春堿類：長春地辛、長春瑞賓足葉乙甙及替尼泊甙亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲

46、卡鉑蒽環(huán)類,對 策,加強(qiáng)營養(yǎng)、預(yù)防感染、出血注意觀察患者是否有乏力、出血、頭暈及皮膚、粘膜色澤勤于復(fù)查血常規(guī)，每周2至3次必要時輸血及G-CSF、IL-11、TPO支持根據(jù)骨髓情況調(diào)整化療時間、方案、劑量等,胃腸道反應(yīng),常見，表現(xiàn)為： 惡心嘔吐 腹瀉 便秘 腹痛 抑郁癥患者更易發(fā)生,胃腸道反應(yīng)明顯的藥物,順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯氟尿嘧啶及其衍

47、生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡麻醉藥物常有便秘長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻,對 策,治療前做好心理護(hù)理預(yù)防性使用止吐藥物（5-HT3受體阻斷劑、激素、NK-1拮抗劑、胃復(fù)安、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑等），積極處理遲發(fā)性反應(yīng)腸外營養(yǎng)及其它對癥處理便秘者適當(dāng)用緩瀉藥物，灌腸等個體化治療方案,惡心、嘔吐,急性、延遲性、先期性心理護(hù)理飲食護(hù)理按醫(yī)囑給予止吐劑“分散注意力”是有效的非藥物治療手段

48、，有意識地與病人談話、音樂療法、催眠等。中醫(yī)治療嚴(yán)重惡心、嘔吐：防止電解質(zhì)紊亂，化驗生化指標(biāo)，以觀察有無低鉀低鈉等發(fā)生。,粘膜炎,保持口腔清潔，經(jīng)常用洗必泰、4%碳酸氫鈉或冷開水漱口定期檢查口腔情況高營養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染給予抗生素藥物治療，同時給予4%碳酸氫鈉或制霉菌素液漱口，若發(fā)生口腔潰瘍，患處可涂錫類散、西瓜霜、冰硼散等，口服B族維生素。潰瘍疼痛，可用2%利多卡因液噴霧或涂潰瘍

49、藥膜。,腹瀉,常見于抗代謝藥物：如5-Fu予思密達(dá)等藥物口服、靜脈輸液。記錄腹瀉次數(shù)，糞便稠度。查大便隱血，并排除感染。防止脫水、電解質(zhì)紊亂。密切觀察病情變化，警惕腸穿孔發(fā)生。加強(qiáng)肛圍皮膚清潔護(hù)理：可用1：5000高錳酸鉀粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。,便秘,與有神經(jīng)毒性的化療藥有關(guān)：長春花生物堿、VP-16、DDP多食蔬菜、水，高纖維飲食開塞露納肛或口服緩瀉藥,肝、腎功能損傷,多為一過性損傷 預(yù)防得當(dāng)及對癥處理可恢

50、復(fù) 原肝、腎功能有損傷者謹(jǐn)慎化療 使用大劑量順鉑時必須水化利尿 化療后注意復(fù)查，及時治療,心臟毒性,蒽環(huán)類藥物心臟毒性明顯大劑量環(huán)磷酰胺可引起心肌炎,與蒽環(huán)類聯(lián)合毒性加重輔酶Q10、氨磷汀正在進(jìn)行臨床評估，可能提供一定的保護(hù)作用。只有地拉佐生被FDA批準(zhǔn)用于臨床可防止心肌細(xì)胞線粒體磷脂的過氧化和巰基氧化，保護(hù)心肌。多用于阿霉素的累積計量>300mg/m2者，在阿霉素應(yīng)用前30分鐘使用。,肺毒性,表現(xiàn)為肺纖維化，咳嗽，少

51、痰，常伴發(fā)熱博萊霉素、平陽霉素、大劑量卡氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺、吉西他濱、吉非替尼等與肺部放療同時進(jìn)行時會加重肺毒性激素治療可能有效,神經(jīng)毒性,周圍神經(jīng)及中樞神經(jīng)都可出現(xiàn)周圍神經(jīng)：草酸鉑、長春堿類、紫杉類、足葉乙甙及替尼泊甙中樞神經(jīng)：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)周圍神經(jīng)毒性為可逆性，嚴(yán)重者需及時停藥,目前沒有確切藥物可以減輕周圍神經(jīng)毒性,靜 脈 炎,長春堿類、蒽環(huán)類、絲裂霉素、氮芥表現(xiàn)為注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、沿靜

52、脈走向的色沉、脈管呈條索狀變硬、靜脈栓塞預(yù)防(深靜脈穿刺)為主,及時處理如意金黃散外敷、50%硫酸鎂濕熱敷、理療等,外滲與局部組織壞死,為一種化學(xué)性炎癥(燒傷)表現(xiàn)局部紅腫、疼痛嚴(yán)重、皮膚壞死、潰瘍、可伴隨感染及時發(fā)現(xiàn)、處理(稀釋、局封),其它不良反應(yīng),脫發(fā)、色素沉著、指甲變形、皮疹、發(fā)熱、流感樣癥狀、腎上腺皮質(zhì)功能減退、胰腺炎、糖耐量異常、白內(nèi)障、生殖系統(tǒng)毒性、電解質(zhì)紊亂、放射反應(yīng)重現(xiàn)等大多為可逆，經(jīng)處理無嚴(yán)重后果,謝謝大家