他莫昔芬與辛伐他汀對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的協(xié)同效應(yīng)及機(jī)制.pdf

1、背景：
　　在美國(guó)女性惡性腫瘤診斷中，乳腺癌占據(jù)比例最大，且預(yù)后不佳，目前中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率與歐美類似，在各種惡性腫瘤中位居第一。依據(jù)乳腺癌細(xì)胞是否表達(dá)雌激素受體，可將乳腺癌分為兩大類，即表達(dá)雌激素受體的乳腺癌細(xì)胞，其疾病進(jìn)展依賴雌激素；不表達(dá)雌激素受體的乳腺癌細(xì)胞，其疾病進(jìn)展不依賴雌激素。乳腺癌治療方法有多種，其中以手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療，中醫(yī)中藥治療為主要方向，雖已取得不錯(cuò)的效果，但難以取得新的成果。因此探索

2、乳腺癌新型治療對(duì)策是極有意義和前景的。他莫昔芬是臨床上治療雌激素受體表達(dá)陽(yáng)性乳腺癌患者治療的一線藥物，其優(yōu)勢(shì)是可靠的療效及較小的不良反應(yīng)。他汀類藥物作為常用的防治心血管相關(guān)疾病的藥物，在最近的研究中逐漸顯示出其抗腫瘤的特性。聯(lián)合用藥是目前常用的乳腺癌治療策略，因此，在本次實(shí)驗(yàn)中，我們通過(guò)觀察他汀類藥物與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)細(xì)胞增殖抑制、細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的改變，來(lái)研究?jī)伤幝?lián)合使用在乳腺癌治療中的可能性。目的探究他莫昔芬與辛伐他汀對(duì)

3、雌激素表達(dá)陽(yáng)性（ER+）的人類乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)的增殖抑制作用及其潛在的作用機(jī)制。
　　方法：
　　MTT檢測(cè)他莫昔芬、辛伐他汀單獨(dú)以及聯(lián)合使用對(duì)MCF-7細(xì)胞株的增殖抑制作用，計(jì)算他莫昔芬與辛伐他汀單獨(dú)作用時(shí)IC50值以及聯(lián)合使用時(shí)對(duì)細(xì)胞作用的聯(lián)合指數(shù)(CI)，評(píng)價(jià)兩藥之間的相互作用。顯微鏡下觀察并拍攝各組中的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)他莫昔芬組、辛伐他汀組、他莫昔芬+辛伐他汀組藥物處理后的MCF-7細(xì)胞凋

4、亡情況。Western blot法檢測(cè)各組細(xì)胞Bcl-2,Bax的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　MTT法表明，他莫昔芬與辛伐他汀單藥對(duì)MCF-7有增殖抑制作用，聯(lián)合作用時(shí)抑制更為明顯，且呈協(xié)同作用；熒光顯微鏡及流式細(xì)胞術(shù)顯示他莫昔芬與辛伐他汀單藥對(duì)MCF-7有誘導(dǎo)凋亡作用，聯(lián)合時(shí)作用增強(qiáng)；Western blot法表明他莫昔芬+辛伐他汀組中Bcl-2表達(dá)量較細(xì)胞對(duì)照組及他莫昔芬組、辛伐他汀組下降而B(niǎo)ax表達(dá)量增加且更加明顯。<