硫利達(dá)嗪對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7的殺傷效應(yīng).pdf

1、背景與目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升且趨向低齡化，尤以ER、PR及Her-2表達(dá)陰性的三陰乳腺癌惡性程度更高，預(yù)后較差，如何有效針對(duì)三陰乳腺癌的新藥研究成為目前乳腺癌治療的重點(diǎn)。硫利達(dá)嗪為吩噻嗪衍生物，其被廣泛用于治療嚴(yán)重的精神和情緒障礙。最新研究證實(shí)硫利達(dá)嗪在體外可對(duì)抗多種腫瘤細(xì)胞活性，提示其可能作為一種新型抗癌藥物應(yīng)用于以后的腫瘤臨床治療。該研究以硫利達(dá)嗪作用于三陰乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞和乳腺癌MC

2、F-7細(xì)胞，觀察硫利達(dá)嗪對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7的凋亡作用，并探討其機(jī)制。
　　方法：采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法測(cè)定硫利達(dá)嗪對(duì)細(xì)胞的抑制作用，計(jì)算半數(shù)抑制濃度(IC50)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)硫利達(dá)嗪對(duì)細(xì)胞周期分布和凋亡的影響。比色法測(cè)定藥物對(duì)細(xì)胞Caspase-3活性的影響，Western blot法檢測(cè)凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bcl-2，Bax表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：硫利達(dá)嗪作用24 h后，MDA-MB-231、

3、MCF-7細(xì)胞增殖明顯受到劑量依賴性抑制，其IC50分別為18、22μmol/L。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示，隨著加入硫利達(dá)嗪濃度的提高，MDA-MB-231、MCF-7細(xì)胞均發(fā)生不同程度的 G0/G1期阻滯，細(xì)胞凋亡程度的增加及伴隨胞內(nèi)Caspase-3活性的增加。各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Western blot法結(jié)果顯示隨著藥物濃度的增加，抗凋亡蛋白Bcl-2下調(diào)、促凋亡蛋白Bax表達(dá)明顯上調(diào)，各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)