腎上腺受體激動(dòng)藥

1、腎上腺受體激動(dòng)藥,提綱,第一節(jié)－分類第二節(jié)－α腎上腺素受體激動(dòng)藥第三節(jié)－α 、β腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié)－ β腎上腺素受體激動(dòng)藥,緒論,概念腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists) 是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥(adrenornimetic drugs)它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似

2、，故又稱擬交感胺類(sympathornimetic arnines),第一節(jié)－分類,兒茶酚胺類腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴膠等在苯環(huán)第3，4位碳上都有羥基，形成兒茶酚外周心血管作用明顯，中樞作用弱，容易被兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝非兒茶酚胺類麻黃堿，間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧明等中樞作用加強(qiáng)，外周減弱,按其對(duì)不同腎上腺素受體亞型的選擇性α 腎上腺素受體激動(dòng)藥α 、β腎上腺素受體激動(dòng)藥β腎上

3、腺素受體激動(dòng)藥,第一節(jié)－分類,第二節(jié)－α腎上腺素受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，腎上腺髓質(zhì)亦少量分泌。藥用的NA是人工合成品化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存，遇堿變粉紅或棕色，不能與堿性藥配伍,酸性溶液中較穩(wěn)定,去甲腎上腺素－體內(nèi)過(guò)程,一般采用靜脈滴注給藥口服使胃粘膜血管收縮而影響吸收腸內(nèi)易被堿性腸液破壞皮下注射時(shí)，因血管劇烈收縮吸

4、收很少，且易發(fā)生局部組織壞死體內(nèi)代謝主要包括儲(chǔ)存型攝?。〝z取-1）和代謝型攝取（攝取-2）以腎臟排泄,去甲腎上腺素－藥理作用,興奮α 受體對(duì)β1受體興奮作用弱對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用,去甲腎上腺素－藥理作用,收縮血管收縮血管作用較腎上腺素弱以皮膚、黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，也可收縮腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌血管興奮血管平滑肌上的α1受體，使血管收縮(小動(dòng)脈和小靜脈收縮) ，總外周阻力增加冠狀血管擴(kuò)張，是由于心臟興

5、奮、心肌代謝產(chǎn)物增加所致激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素釋放,,興奮心臟通過(guò)興奮心臟β1受體，使心肌收縮力↑，傳導(dǎo)↑，心率↑，心輸出量↑整體條件下心率減慢，心輸出量不變或略降（外周阻力↑，血壓↑，迷走神經(jīng)活性↑ ，心率↓）當(dāng)劑量過(guò)大時(shí)也可引起心律失常,去甲腎上腺素－藥理作用,去甲腎上腺素－藥理作用,血壓小劑量興奮心臟，心輸出量增高，收縮壓升高，舒張壓不變（收縮作用不明顯），脈壓差變大較

6、大劑量血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓升高，舒張壓升高，脈壓差變小，組織血流灌注↓,去甲腎上腺素－臨床應(yīng)用,休克（各種休克，暫時(shí)的應(yīng)急措施，不能長(zhǎng)期使用）嚴(yán)重低血壓上消化道出血（口服不吸收，收縮局部血管）,去甲腎上腺素－不良反應(yīng)及防治,急性腎功能衰竭用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或用量過(guò)大，由于腎血管劇烈收縮，腎血流量減少，導(dǎo)致尿少、無(wú)尿甚至腎實(shí)質(zhì)損傷防治故用藥期間應(yīng)注意尿量的變化，每小時(shí)尿量應(yīng)保持在25ml 以上，若<25

7、ml 應(yīng)減量或停藥,去甲腎上腺素－不良反應(yīng)及防治,局部組織缺血壞死多發(fā)生于靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，引起局部血管收縮，致使組織缺血壞死防治改變給藥部位局部熱敷普魯卡因、酚妥拉明浸潤(rùn)注射以擴(kuò)張血管,去甲腎上腺素－不良反應(yīng)及防治,較長(zhǎng)時(shí)間滴注若突然停藥，可引起血壓劇降處于收縮狀態(tài)的血管停藥后迅速擴(kuò)張所致防治逐漸減慢滴注速度而后停藥,去甲腎上腺素－不良反應(yīng)及防治,以下患者禁用高血壓動(dòng)脈硬化器質(zhì)性心臟

8、病無(wú)尿,其它藥物,間羥胺去氧腎上腺素和甲氧明,間羥胺,直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱作用弱，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可產(chǎn)生快速耐受收縮血管、升高血壓作用較NA弱，但仍明顯減少腎血流量對(duì)心率影響不大，較少發(fā)生心律失常可靜滴也可肌內(nèi)注射，故臨床作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期及手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克,去氧腎上腺素和甲氧明,直接或間接激動(dòng)α1受體(又稱α1受體激動(dòng)藥)收縮血管、升高血壓，使迷走神經(jīng)反射性興奮而減慢

9、心率臨床應(yīng)用抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速擴(kuò)瞳查眼底（興奮虹膜括約肌α受體，不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹）,第三節(jié)－α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素多巴胺麻黃堿偽麻黃堿,腎上腺素,腎上腺素(adrenaline, Adr, epinephrine) 又名副腎素，是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的主要激素藥用腎上腺素可從家畜(牛、羊等)的腎上腺提取或人工合成化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效；在堿性溶液中

10、易氧化失去活性,腎上腺素－藥理作用,心臟興奮心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體對(duì)心肌的收縮性、興奮性、傳導(dǎo)性和自律性均產(chǎn)生強(qiáng)大的興奮作用，心肌收縮力↑、心率↑、傳導(dǎo)加速、心輸出量↑ →代謝↑→心肌耗氧量↑如劑量過(guò)大或靜脈注射速度太快，則引起心律失常，甚至心室纖顫,腎上腺素－藥理作用,血管不同部位的血管作用不同 小動(dòng)脈，細(xì)血管前括約肌 皮膚，黏膜

11、 α 受體占優(yōu)勢(shì) 收縮 腎臟，腸系膜 骨骼肌 冠狀血管,,,β受體占優(yōu)勢(shì),擴(kuò)張,腎上腺素－藥理作用,血壓小劑量和治療劑量大劑量,腎上腺素－藥理作用,相關(guān)概念雙向反應(yīng)腎上腺素激動(dòng)α受體使收縮壓升高，激動(dòng)β受體使舒張壓降低，表現(xiàn)出血壓先升高后下降的現(xiàn)象腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)若事先給予α 受體阻斷藥如酚妥拉明，再給腎上腺素，由于α 受

12、體被阻斷，β受體效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張，血壓不僅不升反而下降,腎上腺素－藥理作用,平滑肌氣管 激動(dòng)β2受體，舒張支氣管作用，特別當(dāng)平滑肌處于痙攣時(shí)抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)激動(dòng)α受體，收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，消除粘膜水腫眼 激動(dòng)虹膜輻射肌的α受體，散瞳激動(dòng)β受體，膀胱舒張逼尿肌；激動(dòng)α受體，收縮三角肌、括約肌→排尿困難、尿潴留,腎上腺素－藥理作用,代謝↑治療劑量下，可使耗氧量升高

13、20%-30%肝糖原分解，升高血糖(激動(dòng)α、β2受體)加速脂肪分解，血中游離脂肪酸增高(β1、 β3),腎上腺素－藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過(guò)血腦屏障治療量時(shí)不引起中樞興奮大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀,腎上腺素－臨床應(yīng)用,心臟驟停的復(fù)蘇心臟驟停復(fù)蘇的首選藥物主要用于各種原因的心臟驟停（溺水、電擊、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外、藥物中毒、急性傳染病以及心臟傳導(dǎo)阻滯）治療電擊或鹵素類全麻藥引起的心臟驟停時(shí)，由于常伴有

14、或易誘發(fā)心室纖顫，故應(yīng)配合使用除顫器或利多卡因,腎上腺素－臨床應(yīng)用,過(guò)敏性休克表現(xiàn)癥狀支氣管痙攣小血管擴(kuò)張和毛細(xì)管通透性增加引起血壓下降粘膜水腫導(dǎo)致呼吸困難作用機(jī)制收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管,使血管通透性降低,減少滲出,消除水腫改善心臟功能,強(qiáng)心解除支氣管平滑肌痙攣,腎上腺素－臨床應(yīng)用,支氣管哮喘(控制急性發(fā)作)舒張支氣管作用，特別當(dāng)平滑肌處于痙攣時(shí)抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)

15、血管通透性，消除粘膜水腫,腎上腺素－臨床應(yīng)用,與局麻藥配伍及局部止血使注射部位周圍血管收縮延緩局麻藥的吸收使局麻作用時(shí)間延長(zhǎng)減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生,腎上腺素－禁忌癥,禁忌癥禁用于高血壓、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病等,多巴胺,多巴胺（dopamine，DA）是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用多巴胺是人工合成品不能口服，需靜脈滴注外源性多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用,多巴胺-藥理作用,血管和

16、血壓皮膚黏膜血管（α受體）收縮，血壓升高腎臟和腸系膜血管（DA受體）舒張，血管阻力↓，腎臟的血流量↑，腎小球?yàn)V過(guò)率↑,多巴胺-藥理作用,心臟腎臟低濃度DA可激動(dòng)腎臟DA1受體，使腎血管舒張，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，利于排尿直接抑制腎小管對(duì)Na+重吸收，可排鈉利尿,多巴胺-臨床應(yīng)用,休克如心源性休克、感染性休克和出血性休克等，特別對(duì)有腎功不良的低血容量性休克更為適宜。急性腎功能衰竭與利尿藥配伍應(yīng)用,麻黃堿,藥理作用直接

17、激動(dòng)α受體、β受體、促進(jìn)NA的釋放心臟、血管和血壓 興奮心臟、收縮血管、升高血壓支氣管 舒張（較腎上腺素作用弱，時(shí)間長(zhǎng)）CNS 興奮（較腎上腺素強(qiáng)）臨床應(yīng)用低血壓 充血性鼻塞支氣管哮喘,麻黃堿,不良反應(yīng)中樞興奮作用 焦慮、失眠快速耐受性禁忌癥同腎上腺素,第四節(jié)－β腎上腺素受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇,異丙腎上腺素,異丙腎上腺素(isopernaline) 是人工合

18、成品?？诜o(wú)效，可通過(guò)靜脈注射、靜脈滴注和氣霧吸入給藥。,異丙腎上腺素－藥理作用,心臟興奮β1受體，興奮心臟，心肌收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，耗氧量↑興奮竇房結(jié)，較少產(chǎn)生室性心律失常,異丙腎上腺素－藥理作用,血管和血壓興奮血管平滑肌β2受體，骨骼肌血管和冠狀血管舒張，舒張壓下降，收縮壓升高，脈壓增大支氣管-舒張 興奮支氣管平滑肌β2受體抑制組胺等過(guò)敏物質(zhì)的釋放代謝-增強(qiáng),異丙腎上腺素－臨床應(yīng)用,心臟驟