腎上腺素激動藥

1、第十章 腎上腺素受體激動藥,主講：李悅山 教授,Department of Pharmacology Tel: 81340203 (O),腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor agonists）: 化學結(jié)構(gòu)及藥理作用和Adr、NA相似藥物。 擬腎上腺素藥。,該類藥物的基本結(jié)構(gòu)是?-苯乙胺?？捎貌煌瘜W基團取代末端氨基、苯環(huán)和?或?位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物

2、。,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,根據(jù)對腎上腺素受體亞型的選擇性不同分為三大類： ? 受體激動藥； ?、? 受體激動藥； ? 受體激動藥。,第三節(jié) ? 受體激動藥,( ?-adrenoceptor agonists ),一. 去甲腎上腺素,（noradrenaline, NA; norepinephrine, NE）,【來源及化學】,神經(jīng)末梢釋放，腎上腺髓質(zhì)分泌。 藥用人

3、工合成，易氧化，酸性溶液穩(wěn)定。,【藥理作用】,激動α1、α2受體， 對β1受體作用較弱，對β2 無作用,1. 血管收縮,α1受體，小動脈、小靜脈、皮膚粘膜血管最明顯，腎血管→ 外周阻力增加。 冠脈擴張：,,,？,2. 心臟興奮,心臟β1受體 → 心肌收縮性加強、心率加快、傳導加速，心搏出量增加。 心臟興奮作用＜Adr,整體反應(yīng)：血壓↑→心率↓（反射）、心輸出量正常或下降。 大劑量，自律

4、性增加，可出現(xiàn)心律失常。,小劑量 iv → 心臟興奮，收縮壓升高明顯，脈壓差加大。 大劑量，血管強烈收縮→ 外周阻力明顯增高，舒張壓和收縮壓均明顯升高→ 脈壓變小。,3. 血壓升高,去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素作用比較,【臨床應(yīng)用】,1. 休克 （升高Bp） 用NA靜脈滴注，維持收縮壓，以保證心、腦重要器官的血流。 暫時措施，如長時間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。,與酚妥拉明（

5、phentolamine）合用?,2. 藥物中毒性低血壓 CNS抑制藥物中毒，NA靜滴，血壓回升。 如 氯丙嗪中毒（阻斷α受體）， 選用NA，而不用Adr。,3. 上消化道出血 取NA 1～3mg , 適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。,【不良反應(yīng)】,1. 局部組織缺血環(huán)死 靜滴時間過長、濃度過高或漏出血管。 更

6、換注射部位，熱敷，普魯卡因或α受體阻斷藥（酚妥拉明）局部浸潤注射，擴張血管。,2. 急性腎功能衰竭 滴注時間長或劑量過大→ 腎臟血管劇烈收縮→產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 尿量應(yīng)保持在 25ml/h以上。 3. 突然停藥： 血壓迅速下降。,高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病禁用。 少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙病人禁用。 孕婦禁用。 不宜堿

7、性藥物配伍。 不能肌肉注射。,【禁忌證】,【體內(nèi)過程給藥途徑】,吸收 口服不吸收。 皮下注射→ 血管收縮，易發(fā)生組織壞死。 必須靜脈滴注給藥。 2. 消除性攝取 攝取1：神經(jīng)末梢攝取入囊泡再利用(占90%) 攝取2：非神經(jīng)組織攝取代謝。,3. 代謝滅活,COMT,NA,,AD,二羥扁桃酸,間甲去甲腎上腺素,(3-甲氧-4-羥扁桃酸),VMA,間甲腎上腺素,,MAO,,

8、MAO,,MAO,,,COMT,,COMT,,,VMA排泄占90%,MAO：單胺氧化酶，COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,,,二. 間羥胺（metaraminol） 又稱阿拉明（aramine）,激動α-R，促進NA遞質(zhì)釋放。 升壓作用較弱，但作用持久。 心輸出量緩慢增加，心率無變化。 對腎血管作用較弱 。 可肌注，應(yīng)用方便。,作用特點：,【臨床應(yīng)用】,NA的代用品， 用于各

9、種休克早期伴心功不全。 手術(shù)后、麻醉后的休克。,三. 去氧腎上腺素 (phenylephrine),苯腎上腺素，新福林（neosynephrine）,1. α1 受體→ 縮血管，血壓升高。 作用弱而持久，反射性心率減慢。 2. 腎血管收縮→ 腎血流減少（休克不用）。,【藥理作用及應(yīng)用】,3. 用于麻醉性低血壓。 4. 用于陣發(fā)性室上性心動過速。 5. 用于散瞳：α1

10、 -R 眼底檢查，快速短效擴瞳藥。,第三節(jié) α、β受體激動藥,一. 腎上腺素（adrenaline, epinephrine, AD）,【藥理作用】,AD產(chǎn)生較強的α型和β型作用。,1. 心臟興奮,激動心臟β1受體，使心肌收縮性增強、傳導加速、心率加快（正三變）→心輸出量增加。 加速心肌正性縮率作用 （positive klinotropic

11、 effect）。,對心臟的作用特點： 興奮作用強，作用迅速，起效快。 舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)。 不利因素： 心肌氧耗量增加。 劑量過大、過快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，心室纖顫。,,2. 血管,主要作用點— 小動脈及毛細血管前括約?。é潦荏w密度高）。 全身血流重分布現(xiàn)象： 皮膚粘膜、腹腔內(nèi)臟血管、

12、 腎血管收縮強烈； 腦和肺血管收縮作用微弱； 骨骼肌血管舒張，（β2占優(yōu)勢） 冠狀血管舒張,？,,作用特點： 小劑量: β2作用＞ α作用， 即β2受體對低濃度AD 敏感性高。 大劑量: α受體作用占優(yōu)勢。 對血壓產(chǎn)生不同影響。,,,3. 血壓升高,治療劑量皮下注射（0.5～1mg）：

13、⑴ 心臟興奮、心輸出量增加→收縮壓升高； ⑵ 骨骼肌血管舒張抵消皮膚粘膜血管收縮→舒張壓不變或下降； ⑶ 脈壓增大。 大劑量靜脈注射，收縮壓和舒張壓均升高？,劑量、給藥途徑,,大劑量AD升高血壓的雙相反應(yīng)：,后舒張,iv普萘洛爾，后Adr ？,病 例 分 析,休克病人，血壓↓↓，心功能差。 輸液過程中，給予大劑量AD 。 結(jié)果病人出現(xiàn)急性肺水腫。

14、 為什么？,去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素作用比較,4. 平滑肌松弛,支氣管平滑肌松弛 （β2受體），抑制組胺釋放，有利于消除支氣管粘膜水腫。,胃腸平滑肌β1受體→平滑肌松弛，胃腸蠕動減弱。 膀胱逼尿肌舒張（β受體），括約肌收縮（α受體）→排尿減少。,5. 代謝,提高基礎(chǔ)代謝，治療量可使耗氧量升高20%～30%， 激動α、β2受體→肝糖原分解、血糖明顯升高。,【臨床應(yīng)用】,1.

15、 心臟驟停的復(fù)蘇 麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、心臟傳導阻滯等的心臟驟停。 心臟復(fù)蘇的首選藥物。 靜脈注射（0.25-1mg），同時進行有效的人工呼吸、心臟擠壓、糾酸。,2. 過敏性休克,AD 和糖皮質(zhì)激素為首選藥。 治療機制： 收縮血管，強心作用→ 血壓回升 松弛支氣管平滑肌→ 消除呼吸困難 抑制組織胺、5-HT釋放。,方法

16、：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急時稀釋后靜注。,3. 支氣管哮喘,支氣管哮喘急性發(fā)作，皮下或肌肉注射，數(shù)分鐘內(nèi)起效。,4. 與麻醉藥配伍及局部止血 AD 延緩局麻藥吸收，延長麻醉時間。 鼻粘膜和齒齦出血，0.1%AD 浸潤棉球填塞出血處。,,【給藥途徑】,不易口服，堿性破壞 。 肌肉注射吸收快，作用維持10～30min。 皮下注射，吸收緩慢，作用時間長，

17、 0.25~0.5mg/次，可維持1小時左右。 可霧化吸入。,【不良反應(yīng)及禁忌證】,劑量過大→血壓突然升高、高血壓危象，可出現(xiàn)腦出血；過度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，嚴重可出現(xiàn)室顫。 使用時，嚴格掌握劑量。 禁忌癥：高血壓、缺血性心臟病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。,二. 多巴胺（dopamine，DA）,NA生物合成的前體，人工合成品。,口服在腸道破壞，靜脈給藥。 作用時間

18、短暫。 不易透過血腦屏障。,【體內(nèi)過程】,【藥理作用】,特點： 激動β1 、α受體，β1 作用＞α作用。 激動D1受體（ 腎、腸系膜及冠脈血管）。 促進交感末梢釋放NA。,小劑量，興奮D1受體→ 腎、腸系膜、冠脈血管舒張。 中劑量，激動β1受體→ 興奮心臟→ 增加收縮壓和脈壓，（外周血管阻力變化不大）。 大劑量，激動α1受體→血管收縮→

19、血壓升高。,【臨床應(yīng)用】,抗休克，伴有心收縮性減弱、尿量減少、血容量已補足的休克患者，療效好。 可與利尿藥合用，急性腎功能衰竭。 用于急性心功能不全。,三. 麻黃堿（ephedrine）,麻黃中提取的生物堿。,可激動α1、 α2 、β1 、β2受體。 促進交感末梢NA釋放。 作用較弱、持久。,【藥理作用】,興奮心臟，心輸出量增加，收縮壓↑↑， 反射性減慢心

20、率→ 心率變化小。 升壓作用緩慢，作用持久（3～6 h）。,1. 心血管,2. 支氣管平滑肌松弛 起效慢，但作用持久。,3. 興奮大腦和皮層下中樞 。,【臨床應(yīng)用】,支氣管哮喘: 用于預(yù)防發(fā)作和緩解哮喘. 反復(fù)使用→快速耐受性。2. 鼻塞: 用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。3. 低血壓狀態(tài)： 防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉所引起的低血壓。,病 例 患者，36歲。電

21、擊傷, 心臟停搏，送院搶救，呼吸機輔助呼吸，心臟按壓及心肺復(fù)蘇藥物治療，未能復(fù)跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素、利多卡因、阿托品等。 10分鐘后，心臟恢復(fù)跳動，急送ICU繼續(xù)搶救。經(jīng)ICU治療，患者逐漸恢復(fù)，一月后出院。 問題： 1. 為什么選用腎上腺素？ 2. 為什么同時選用阿托品、利多卡因？,第四節(jié) β受體激動藥,異丙腎上腺素：β1、β2受體激動藥 多巴酚丁胺： β1 受體激

22、動藥 沙丁胺醇、特布他林：β2 受體激動藥,異丙腎上腺素（isoprenaline，ISO）,【藥理作用】,對β1和β2有很強的激動作用。,興奮心臟 ： β1受體效應(yīng)：正三變。收縮壓升高。 加快心率、加速傳導的作用 > AD， 心肌耗氧量明顯增加。,【藥理作用】,特點：對竇房結(jié)興奮強，而對異位起搏點的興奮較弱，因此，出現(xiàn)心律失常少見。,2. 對血管和血壓的影響

23、 對骨骼肌血管舒張（β2）作用強， 對腎、腸系膜血管舒張作用較弱。 擴張冠狀血管→增加冠脈血流。 大劑量可導致冠脈血流減少。？,,靜脈滴注 2～10μg/min：心臟興奮和外周血管舒張 → 收縮壓升高，舒張壓略下降，冠脈流量增加； 靜脈注射給藥：舒張壓明顯下降 → 冠狀血管灌注壓↓↓→ 冠脈流量↓。,實驗： 慢速與快速給藥比較,去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙

24、腎上腺素作用比較,3. 支氣管平滑肌,β2受體，支氣管舒張作用 > AD， 抑制組胺釋放作用。 長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性。 ?,,【臨床應(yīng)用】,1. 支氣管哮喘: 噴霧給藥，哮喘急性發(fā)作，療效快、強。,2. 房室傳導阻滯 治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注。,3. 心臟驟停： 靜脈注射。,4. 感染性休克 (低動力型),舌下含，舌下靜脈叢吸收迅速。 代謝緩