章擬腎上腺素藥

1、第八章 腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor agonists),又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs)擬交感胺類藥物(sympathomimetic amines),內(nèi)容,復(fù)習(xí)：腎上腺素能受體激動效應(yīng)擬腎上腺素藥物分類構(gòu)效關(guān)系三個兒茶酚胺類藥物比較其他藥物,一、復(fù)習(xí)：腎上腺素受體激動效應(yīng),(1)? 受體?1 受體激動：①皮膚、粘膜，內(nèi)臟血管收縮②冠狀血管收縮。③胃腸平滑肌松弛。

2、代表藥物：NA： ?1 受體↑→血管收縮酚妥拉明： ?1 受體↓→血管舒張,突觸前膜?2受體,突觸前膜?2受體↑ NA釋放↓酚妥拉明：突觸前膜?2受體↓→ NA釋放↑→ β1受體↑→ 心臟↑,,負(fù)反饋,(2) ? 受體?1受體↑①心臟↑：心收縮力 傳導(dǎo) 心率 心輸出量②脂肪分解↑③腎素分泌↑④平滑肌松弛（弱）,?2受體↑：①支氣管平滑肌松弛②冠狀血管、骨骼肌血管的舒張③糖原分解↑

3、④平滑肌松弛（弱）,突觸前膜?受體：激動時促進(jìn)NA釋放。中樞?受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。,3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA受體↑：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。,二、擬腎上腺素藥物分類,三、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2

4、.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時間短，易被COMT滅活。非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.?碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對?、?受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子

5、被-CH3取代后，為腎上腺素，對?1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對?1、 ?2受體有活性，對?受體無活性。,NA、AD和ISO體內(nèi)過程比較,口服,NA,AD,ISO,極少,極少,有,有,,堿性腸液破壞,有,,MAO滅活,腸黏膜與硫酸基結(jié)合失活,有,堿性腸液破壞,神經(jīng)末梢回收,,作用時間,短,短,較長,,NA、AD和ISO藥理作用比較1,,冠脈舒張，其他血管收縮,收縮：皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管舒張：骨骼肌、冠脈、

6、肝臟血管,舒張,NA,AD,ISO,血管,血壓,小量：收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓升高大量：收縮壓升高， 舒張壓明顯升高，脈壓下降,小量：收縮壓升高，舒張壓變化不明顯，脈壓升高大量：收縮壓和舒張壓均升高，脈壓變化不明顯 大劑量：雙曲線,收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓升高,,,,,,,,α受體阻斷劑所致低血壓不能腎上腺素解救？？,NA、AD和ISO藥理作用比較2,,升高,無明顯變化,下降,NA,AD,ISO,外周阻力,心率,反射

7、性減慢,加快,明顯加快,,,,,,,,支氣管,無影響,舒張,舒張,,臨床應(yīng)用與給藥途徑比較,,①神經(jīng)性休克早期②藥物中毒低血壓③上消化道出血（稀釋口服）,①心臟驟停②過敏性休克（首選）③支氣管哮喘④血管神經(jīng)性水腫及血清?、菖c局麻藥配伍⑥局部止血,①支氣管哮喘②房室傳導(dǎo)阻滯③心臟驟停④感染性休克（中心靜脈壓高、心輸出量低的）,NA,AD,ISO,臨床應(yīng)用,加快,明顯加快,,,,,,,給藥途徑,①稀釋口服：上消化道出

8、血 ②GS稀釋滴注,①皮下②肌注③NS稀釋10倍心室注,①GS稀釋滴注 ②氣霧吸入 ③舌下含服 ④心室注,,ADR與禁忌癥比較,,①局部缺血壞死 ②急性腎衰,心悸、頭痛、煩躁、血壓升高、心律失常,心悸、頭暈、心律失常,NA,AD,ISO,ADR,,,,,,,禁忌癥,高血壓、動脈硬化、少尿或無尿、器質(zhì)性心臟,高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、甲亢,冠心病、心肌炎、甲亢,,四、三個兒茶酚胺藥物比較－1,,三個兒茶酚胺藥物比較－2,,

9、三個兒茶酚胺藥物比較－3,,三個兒茶酚胺藥物比較－4,,,,,去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。,[臨床應(yīng)用]1.防治腰

10、麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的?1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。,?受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜

11、脈滴注給藥。,[藥理作用]作用機(jī)制：對?受體具有強(qiáng)大的激動作用對?1受體激動作用較弱對?2受體無作用激動突觸前膜?2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。,1.血管激動血管?1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,,,,冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟

12、興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜?2受體。,,,2.心臟激動心臟?1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,[臨床應(yīng)用]1.休克

13、2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭,間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于?1受體和?1受體。 ?1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。,作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO

14、滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 . ?1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。,4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,?、?受體受體激動藥,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%

15、NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,,[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射： 0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次,[藥理作用]作用機(jī)制：激動?1受體和?1、 ?2受體，對受體激動作用強(qiáng)度

16、相等。1.心臟激動?1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。,2.血管激動?1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動?2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 激動?2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,,3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出

17、量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。,4.支氣管激動支氣管平滑肌?2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌?1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動? ?受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种?/p>

18、胰島釋放。,[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動激動?1、?1受體，血壓升高。 激動激動?2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏 介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。,,3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，

19、減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。,[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動?1、 ?2、 ?1、 ?2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。,作用特點(與Ad比較）：

20、1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。,[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。,多巴胺(dopamine,DA)

21、DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。,[藥理作用]作用機(jī)制：激動?1、?1及DA受體1.激動?1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動?1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起

22、心率失常。,3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。,[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全

23、。,,?受體受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。,4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。[藥理作用]作用機(jī)制：激動激動?受體，對?1、?2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對?受體無作用。1.心臟激動?1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。,2.血管激動骨骼

24、肌血管?2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌?2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。,[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療?、? 房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。,[不良反應(yīng)]1.心悸、頭

25、暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷?1受體， 激動?受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動?1受體，對

26、 ?受體激動作用弱。,,作用機(jī)制：選擇性激動?1受體，為?1受體激動藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對?2受體作用很弱，對?1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。,,,[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動?1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO