e擬腎上腺素能受體的藥物

1、,,藥 物 化 學(xué),制作主講 張紅東,河 南 醫(yī) 藥 高 級 技 工 學(xué) 校,國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試專業(yè)知識,第七章 擬腎上腺素能受體的藥物,一、藥物類型 ★★★★1、擬腎上腺素藥⑴兒茶酚類擬腎上腺素藥物 腎上腺素 鹽酸多巴胺 重酒石酸去甲腎上腺素 鹽酸異丙腎上腺素 鹽酸多巴酚丁胺⑵非兒茶酚類擬腎上腺素藥物 鹽酸特布他林 重酒石酸間羥胺 硫酸沙丁 胺醇

2、鹽酸克倫特羅 鹽酸氯丙那林 鹽酸麻黃堿 鹽酸偽麻黃堿⑶用于抗高血壓的擬腎上腺素類藥物 鹽酸可樂定 甲基多巴2、腎上腺素受體阻斷藥⑴α-受體阻斷劑 酚妥拉明 酚芐明 鹽酸哌唑嗪 鹽酸特拉唑嗪⑵β-受體阻斷劑①非選擇性β-受體阻斷劑 鹽酸普萘洛爾②選擇性β1-受體阻斷劑 拉貝洛爾 酒石酸美托洛爾③非典型β-受體阻斷劑 拉貝洛爾,二、擬腎上腺

3、素藥1、兒茶酚類擬腎上腺素藥物,腎上腺素 ★★,【結(jié)構(gòu)】,【用途】擬腎上腺素藥。為α和β-受體的激動劑，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快。臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘心搏驟停的搶救。,結(jié)構(gòu)中含有1，2-苯二酚（兒茶酚） 甲氨基及乙醇基結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，內(nèi)源性腎上腺素為R構(gòu)型，左旋光性。合成物為外消旋體，活性僅為左旋體的1/2。臨床應(yīng)用的為左旋體。,鹽酸多巴胺 ★★★,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中1，2-苯二酚及乙氨基,【理化性質(zhì)

4、】在空氣中及遇光顏色漸變深，結(jié)構(gòu)中有酸性（酚羥基）及堿性（氨基）兩個基團(tuán)，故有兩個pKa 10.6（HA），8.9（BH+）。具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。本品在體內(nèi)可被單胺氧化酶和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，故口服無效。注射給藥，但不易透過血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞作用。,【用途】擬腎上腺素藥，本品具有β-受體激動作用，也有一定的α-受體激動作用，本品能增強(qiáng)心肌收縮、升高舒張壓，改善末梢循環(huán)，用于多種類型的休克

5、。,重酒石酸去甲腎上腺素 ★★★,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中含1，2-苯二酚基，乙醇基，氨基，與多巴胺的區(qū)別在于β-碳上有-OH，與腎上腺素的區(qū)別在于氨基上沒有-CH3。,【理化性質(zhì)】分子中具有一個手性碳原子，臨床上使用R構(gòu)型的異構(gòu)體，左旋光性。左旋體的活性比右旋體的活性強(qiáng)27倍。左旋異構(gòu)體的水溶液在室溫下放置或加熱易發(fā)生消旋化。消旋化的速度與pH有關(guān)， pH4以下消旋化更快，故注射液的配制及貯存避光避熱。本品具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱

6、氧化劑易氧化變色，先成為紅色的去甲腎上腺素紅，繼變?yōu)樽厣亩嗑垠w。堿、銅、鐵和鋅離子可促使其氧化?！倔w內(nèi)代謝】主要經(jīng)單胺氧化酶催化氧化脫氨生成醛（Ⅰ）和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶催化得甲氧基化合物（Ⅱ）， （Ⅰ）， （Ⅱ）最后均轉(zhuǎn)變?yōu)榧籽趸┗衔?。【用途】擬腎上腺素藥，能收縮血管，升高血壓，用于周圍循環(huán)不全時的血壓的搶救。,鹽酸異丙腎上腺素 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中含鄰苯二酚，異丙氨基，乙醇基。注意與前幾個藥物在結(jié)構(gòu)上的區(qū)別,【化學(xué)名

7、】4-［（2-異丙氨基-1-羥基）乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽,【理化性質(zhì)】結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，但臨床上使用外消旋體。左消旋體的活性比右消旋體強(qiáng)。分子中具酸性（酚羥基）和堿性（氨基）基團(tuán)。兒茶酚的結(jié)構(gòu)很不穩(wěn)定，極易自動氧化，在光、熱合金屬離子的影響下，氧化速度很快。在堿性中更易氧化，由粉紅色變?yōu)樽丶t色。弱氧化劑如MnO2，K3Fe（CN）6，KIO3也能使其氧化。注射劑應(yīng)加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光保存以免失效。【用途】擬

8、腎上腺素藥物，作為支氣管擴(kuò)張劑用于呼吸道疾患。還用于心臟傳導(dǎo)阻滯，心肌梗死后的心原性休克和敗血性休克?？诜o效，需注射或噴霧給藥。主要在肝臟或其他組織中代謝。,鹽酸多巴酚丁胺 ★,【結(jié)構(gòu)】,藥名對結(jié)構(gòu)給予提示，多巴胺 苯酚 異丁基結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，臨床有外消旋體。兩種異構(gòu)體都選擇激動β1受體，而左旋體有激動α1受體的作用，右旋體有阻滯α1受體的作用。,【用途】用于器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭，心肌梗死所致

9、的心原性休克及術(shù)后低血壓。作用時間短，口服無效是其缺點(diǎn)。,【結(jié)構(gòu)】,硫酸特布他林 ★★,2、非兒茶酚類擬腎上腺素藥,【用途】選擇性β2激動劑，用于支氣管哮喘，慢性支氣管炎，哮喘性支氣管炎等的治療。,藥品名特布提示結(jié)構(gòu)中含第三丁基，結(jié)構(gòu)中含間苯二酚結(jié)構(gòu)。,重酒石酸間羥胺 ★★,【結(jié)構(gòu)】,具有間羥基苯丙胺結(jié)構(gòu)，有一個手性中心，臨床使用左旋光體。,【用途】擬腎上腺素藥，α-受體激動劑，升壓作用弱于去甲腎上腺素，但作用較持久，用于

10、各種休克及手術(shù)后低血壓。,硫酸沙丁胺醇 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,藥品名提示結(jié)構(gòu)中含有叔丁胺醇，另含有3-羥甲基-4-羥基苯基,【化學(xué)名】1-（4-羥基-3-羥甲基）苯基-2-（叔丁氨基）-乙醇硫酸鹽,【理化性質(zhì)】水中易溶，乙醇中極微溶解，需避光保存。,【用途】為β-腎上腺素受體激動劑，有擴(kuò)張支氣管作用，用于喘息性支氣管炎和支氣管哮喘?？诜行А?鹽酸克倫特羅 ★★★,【結(jié)構(gòu)】,【用途】為強(qiáng)效β2-腎上腺素受體激動劑，對心血管系統(tǒng)影響較小

11、，用于預(yù)防和防治支氣管哮喘和肺氣腫所致的支氣管痙攣。作用為沙丁胺醇的100倍，可持續(xù)5小時以上。氮原子不易被代謝，口服有效，大部分以原藥從尿中排出。,鹽酸氯丙那林 ★★,【結(jié)構(gòu)】,氯苯 異丙氨基,【用途】選擇性β-受體激動劑，有明顯支氣管舒張作用，對心臟興奮作用不強(qiáng)，為異丙腎上腺素的1/3。用于支氣管哮喘，哮喘性支氣管炎，慢性支氣管炎合并肺氣腫。,鹽酸麻黃堿 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,【化學(xué)名】（1R，2S）-2-甲氨基-

12、1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽,結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，有四個異構(gòu)體，分為兩對，即（－）、（+）-麻黃堿和（－）、（+）-偽麻黃堿，天然麻黃堿為（1R，2S）左旋體。,【理化性質(zhì)】本品具左旋光性，結(jié)構(gòu)中不含酚羥基，故較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易氧化。,【用途】對α和β-受體均有激動作用，可松弛平滑肌，收縮血管并具中樞興奮作用。用于支氣管哮喘，鼻粘膜腫脹及低血壓的治療。本品和偽麻黃堿為制備甲基苯丙胺（冰毒）的原料，故對本品的生產(chǎn)和使用應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格

13、管制。,鹽酸偽麻黃堿 ★★,【結(jié)構(gòu)】,本品為（1S，2S）-（+）-異構(gòu)體,【用途】對支氣管擴(kuò)張作用比麻黃堿稍弱，對心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用明顯減少。常用于減輕鼻粘膜充血及支氣管充血，控制支氣管哮喘及過敏性反應(yīng)等。,3、用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物,鹽酸可樂定 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中含有咪唑烷基和2，6-二氯苯亞氨基,【化學(xué)名】2-【（2，6-二氯苯基）亞氨基】咪唑烷鹽酸鹽,【理化性質(zhì)】本品存在亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體，以

14、亞胺型為主。,【用途】為中樞α2受體激動劑，有降低血壓和減慢心率的作用，用于降壓持續(xù)時間較長，也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷藥。本品50%在肝臟代謝，代謝物為對羥基可樂定和葡萄糖醛酸結(jié)合物。,甲基多巴 ★★,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中含鄰苯二酚，甲基丙氨酸基，具有一個手性中心。,【用途】中樞性降壓藥，為中等偏強(qiáng)的降壓藥，適用于腎功能不良的高血壓患者,鹽酸哌唑嗪 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,喹唑啉基哌嗪基呋喃基,【化學(xué)名】1-（4-氨基-6，7-

15、二甲氨基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲?；┻哙蝴}酸鹽,【理化性質(zhì)】水中幾乎不溶，微溶于乙醇。,【用途】選擇性突觸后α1-受體阻斷劑，可降低外周血管的阻力，對冠脈有擴(kuò)張作用，適用于輕、中度高血壓。與β-受體阻斷劑或利尿藥合用效果更好。還可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死的心力衰竭。,鹽酸特拉唑嗪 ★,【結(jié)構(gòu)】,與哌唑嗪結(jié)構(gòu)的區(qū)別在于以四氫呋喃代替呋喃環(huán),【用途】用于治療高血壓和良性前列腺增生導(dǎo)致的排尿困難，對α1-

16、受體的親和力為哌唑嗪的1/2，但作用時間長。,鹽酸普萘洛爾 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,【化學(xué)名】1-【（1-甲基乙基）氨基】-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽,【理化性質(zhì)】本品對熱穩(wěn)定，光可催化氧化。酸性水溶液可發(fā)生側(cè)鏈異丙基的氧化分解反應(yīng)。在堿性中較穩(wěn)定。本品水溶液可與硅鎢酸試液反應(yīng)，生成淡紅色沉淀。生產(chǎn)過程中可帶入未反應(yīng)的α-萘酚，可用重氮苯磺酸鹽檢驗(yàn)其含量。結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，左旋體的作用強(qiáng)于右旋體，臨床應(yīng)用外消旋體。,【

17、用途】為非選擇性β-受體阻斷劑，可減慢心率，抑制心臟收縮力及傳導(dǎo)，降低心肌耗氧量。用于心絞痛，竇性心動過速，心房撲動和顫動，也用于早搏及高血壓。主要經(jīng)肝臟代謝生成α-萘酚，再與葡萄糖醛酸結(jié)合排泄，側(cè)鏈經(jīng)氧化代謝。,阿替洛爾 ★★★,酒石酸美托洛爾 ★★★★,【結(jié)構(gòu)】,苯乙酰氨基1-異丙氨基-2-丙醇,【用途】為選擇性β1受體阻斷劑，用于降血壓，心絞痛和心律失常。,【結(jié)構(gòu)】,結(jié)構(gòu)中含對甲氧乙基苯氧基和1-異丙氨基-2-丙醇側(cè)鏈,【