腎上腺素受體激動、拮抗藥

1、腎上腺素受體激動藥——擬腎上腺素藥,開瞳節(jié)流,強心擴(kuò)管,藥物分類,按作用的受體分： ɑ、β受體激動藥 腎上腺素、麻黃堿、多巴胺 ɑ受體激動藥 去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素 β受體激動藥 異丙腎上腺素,按結(jié)構(gòu)分：兒茶酚胺類 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類 麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素,理化性質(zhì)：遇光易分解，遇堿易氧化【藥動學(xué)】 口服無效，可注射給藥 （皮下、肌

2、肉 ）； 經(jīng)COMT、MAO代謝，作用持續(xù)時間短，代謝產(chǎn)物由腎排泄,腎上腺素（adrenaline, AD),,【藥理作用】 1、興奮心臟 “三個正性” （肌力、HR、傳導(dǎo)） 耗氧增加 劑量過大致心律失常,2、對血管、血壓的影響 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管---收縮冠狀血管、骨骼肌血管---舒張 血壓 SP↑ DP 治療量 DP不變 /↓ 大劑量 DP↑

3、3、支氣管 舒張支SM；減輕粘膜腫脹；抑制過敏介質(zhì)釋放4、加快代謝 脂肪、肝糖原分解,可使組織耗氧量升高20-30%,【臨床應(yīng)用】,1、心臟驟停 AD 1mg、利多卡因100mg、阿托品1mg 心腔注射2、過敏性休克 首選 3、急性支氣管哮喘 控制發(fā)作4、局部止血 0.1%沙條用于鼻黏膜和牙齦出血。5、與局麻藥配伍 1/25萬濃度加入局麻藥中。延長局麻時間，防止吸收中毒,,心臟復(fù)蘇三聯(lián)針,休

4、克時 用腎上腺素后,,,,BP↓小動脈擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性↑呼吸困難支氣管痙攣支氣管粘膜水腫,BP↑激動心肌β1- R，增加心肌收縮力，排血量↑興奮α-R，收縮小血管呼吸困難解除激動β2- R，解除支氣管痙攣激動α- R，減少支氣管 粘膜下血管滲出,【ADR】

5、 副作用：煩躁、心悸、出汗 中毒：血壓劇升、頭痛、心律失常 【禁忌癥】 高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、 甲亢、糖尿病,【藥物相互作用】1、與β阻斷藥合用血壓明顯升高2、與氟烷合用易發(fā)生室顫3、與丙咪嗪合用作用增強,多巴胺（DA）,【體內(nèi)過程】 與AD相似。作用短暫，通常靜脈給藥 ；不易通過血腦屏障,,【藥理作用】激動β1、D1和α受體，促進(jìn)NA釋放增加心臟輸出量，心律失常<AD擴(kuò)張腎、腸系膜

6、等血管（大劑量收縮血管）收縮皮膚、粘膜血管對血壓的影響與AD相似改善腎功能 擴(kuò)張腎血管；排Na利尿,【應(yīng)用】休克 尤適于心輸出量減少、少尿的患者 急性腎衰【ADR】 靜滴過快心律失常、腎功能下降,麻黃堿（ephedrine),可口服，易通過血腦屏障，作用維持3-6小時激動ɑ、ß受體，促進(jìn)NA釋放，作用較AD弱用于防治輕癥哮喘、低血壓狀態(tài)、鼻塞 遺尿癥、夜尿癥（收縮膀胱括約?。?ADR：

7、失眠、快速耐受性禁忌癥： 同AD,,,去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）,,【體內(nèi)過程】吸收：口服無效，皮下或肌注血管劇烈收縮，靜滴分布：本類藥物不易通過BBB消除：攝?。喊〝z取1和攝取2代謝：經(jīng)COMT、MAO滅活排泄：代謝物經(jīng)腎排泄。,【藥理作用】 激動α、β1受體 1、血管收縮 2、心臟： 收縮力↑ HR↓（反射性） 3、升高血壓 【臨床應(yīng)用】 1、休克早期短時應(yīng)用

8、 2、上消化道出血 口服,【ADR】 局部缺血壞死 急性腎衰 【禁忌癥】 高血壓、脈硬、冠心病、少尿,間羥胺（阿拉明）,與NA比較，特點：機(jī)制：直接、間接 （促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA）作用弱而持久，心悸、少尿少見，可肌注 用于休克早期；陣發(fā)性室上速伴低血壓,去氧腎上腺素（苯腎上腺素、新福林）為單純ɑ受體激動藥 用于擴(kuò)瞳檢查眼底,,與阿托品有何不同？,【體內(nèi)過程】 口服無效，吸入、舌下給藥吸收

9、較快 經(jīng)COMT代謝,異丙腎上腺素（isoprenaline，ISP）,【藥理作用】 1、興奮心臟 “三個正性”；耗氧增加；心律失常較AD少見 2、擴(kuò)張血管 3、血壓 SP↑ DP↓ 4、支氣管 舒張支氣管SM ；抑制過敏解質(zhì)釋放 5、加快代謝,,【臨床應(yīng)用】 支氣管哮喘 氣霧吸入/舌下給藥 房室傳導(dǎo)阻滯 舌下含或靜滴

10、心跳驟停 與間羥胺、阿托品合用 并心腔注射,【ADR 】誘發(fā)心絞痛心律失常 甚至發(fā)生室顫而猝死耐受性 【禁忌癥】 冠心病、心肌炎、甲亢,腎上腺素受體阻斷藥,α受體阻斷藥：酚妥拉明 β受體阻斷藥：普萘洛爾 αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾,,分類,α受體阻斷藥,與α受體結(jié)合，本身不激動受體 ，卻能妨礙NA及AD與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用

11、 翻轉(zhuǎn)AD升壓作用 本類藥物能將 AD 升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用,,,α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明 α1受體阻斷藥：哌唑嗪 α2受體阻斷藥：育亨賓 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長效：酚芐明,,,α受體

12、阻斷藥,α1、α2受體阻斷藥,分 類,酚妥拉明(phentolamine,regitine),【藥理作用】1 擴(kuò)張血管，降低血壓 2 興奮心臟 反射性交感興奮； 阻斷α2取消負(fù)反饋，使NA釋放↑3 擬膽堿及組胺樣作用,,【臨床應(yīng)用】,外周血管痙攣性疾病 如雷諾氏征等靜滴NA漏至皮下血壓過高 心力衰竭 減輕肺水腫前列腺增生 減輕排尿困難,不良反應(yīng),擴(kuò)張,小動脈,小靜脈,后負(fù)荷,前負(fù)荷,射血增加,肺靜

13、脈壓降低,肺動脈壓降低,肺水腫減輕,,,,,,,,,,興奮心臟,,α阻斷藥治療心衰機(jī)理,,,【不良反應(yīng)】,體位性低血壓心率加快、誘發(fā)心絞痛、心律失常（靜滴過快）注意：心率過快，冠心病、心肌缺氧者慎用潰瘍患者慎用,擴(kuò)張靜脈，直立時回心血量減少，血壓下降,酚芐明（phenoxybenzamine）,與α受體共價鍵結(jié)合，不易解離， 為非競爭性拮抗藥作用強而持久（一次用藥可維持3-4天）,,β受體阻斷藥,分類非選擇性β受體阻斷藥

14、： 普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性β1受體阻斷藥： 美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾 有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥： 吲哚洛爾、醋丁洛爾,微弱的β受體激動作用,普萘洛爾（ 心得安）【藥理作用】1、β受體阻斷作用抑制心臟 “三個負(fù)性”； 輸出量減少；降低心肌耗氧收縮冠脈、骨骼肌血管收縮支氣管SM 誘發(fā)哮喘抑制腎素分泌（阻斷腎小球球旁細(xì)胞ß1受體）

15、抑制糖原、脂肪分解,,有β1受體,返回,2、膜穩(wěn)定作用 高濃度時降低細(xì)胞膜對Na+、K+ 通透性 3、其他 抑制血小板聚集；減少房水產(chǎn)生 臨床應(yīng)用心血管病：高血壓、心絞痛和心肌梗死、心律失常其他 甲亢 青光眼 噻嗎洛爾滴眼 偏頭痛,【 ADR 】 多夢、失眠等、心臟抑制、誘發(fā)哮喘、反跳現(xiàn)象【禁忌癥】 心功不全、竇緩、房阻、支喘、血管痙攣性疾病【用藥注意事項】個體差異大