第六章(1) 腎上腺素受體激動藥

1、第六章（1） 擬腎上腺素藥,H,H,,分類,按是否具有兒茶酚胺環(huán)分為：兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、苯腎上腺素(新福林）,作用特點,兒茶酚胺類：藥物作用強，維持時間短，易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活 非兒茶酚胺類：藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。,按其對不同腎上腺素受體的選擇性而分為三大類①α受體激動藥（α-adrenoceptor agonists

2、）②α,β受體激動藥（α,β-adrenoceptor agonists）③β受體激動藥（β-adrenoceptor agonists）④ α,β，DA受體激動藥（α,β，D-adrenoceptor agonists）,第1節(jié) α受體激動藥,去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）,體內(nèi)來源：哺乳動物去甲腎上腺素能N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品:人工合成。不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成

3、粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。,〖體內(nèi)過程〗,吸收：口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解，腸粘膜和肝也代謝；皮下注射收縮血管，吸收很少，發(fā)生組織壞死；靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂分布較多于心臟、腎上腺髓質(zhì)中。外源性NA不易透過血腦屏障到達腦組織攝取 NA被NA能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細胞所攝取：囊泡攝取貯存；攝入非神經(jīng)cell內(nèi)者被COMT代謝,,【體內(nèi)過程】,給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？,非選擇性激動α受體，對心臟β1

4、-R作用較弱，對β2-R無作用,【藥理作用】,收縮血管 (+)血管α1-R，使血管收縮，主要是小動脈和小靜脈。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮冠狀血管舒張 (+)心臟，心肌的代謝產(chǎn)物↑（如腺苷），而擴張血管，因血壓升高，提高了冠狀動脈血管的灌注壓力，故冠脈流量增加,心臟 較AD弱，(+)心臟β1-R，使心肌收縮性↑，心臟做功↑，心肌耗氧量↑。整體條件下，由于血壓↑而反射性興奮迷走N而使

5、HR↓，心搏出量↘過大劑量，心臟自律性↑，出現(xiàn)心律失常。,血壓 小劑量滴注時心臟↑，收縮壓↑，血管收縮作用不劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓 差↑較大劑量，血管強烈收縮使外周阻力增高，故收縮壓升高同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小,其他 大劑量時出現(xiàn)血糖升高,休克早期 用NA，使收縮壓維持12kPa左右，保證心、腦等重要器官血液供應。去甲腎上腺素的應用僅僅只是暫時急救措施！心臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇）上消化道出血 1～3mg

6、稀釋Po，食道或胃內(nèi)局部收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果 藥物中毒致低血壓,【臨床應用】,維持血壓，保證心、腦、腎血流供應。,,② 補足血容量后，血壓仍不 能回升者。,,應用原則,目的,①,早期、小劑量、短期用；,休克早期急性低血壓,1.局部組織缺血壞死：處理 ；熱敷、普魯卡因+酚妥拉明(α-R阻斷劑)局部浸潤注射，擴張血管2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時3.長時突然

7、停藥，引起血壓劇降，應逐漸停藥〖禁忌癥〗高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟?。ü谛牟。?；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。,,【不良反應及注意事項】,為人工合成品作用機制：1.直接作用于?1受體和?1受體。 ?1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。,間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine),1. 收縮血管作用及↑血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持

8、久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2. ?1受體興奮作用較NA弱，不引起心律失常。3.本品化學性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱,作用特點:,應用：,1.替代NA用于休克早期,,2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克,1、主要興奮α1受體；2、升壓：較弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉

9、引起的低血壓?，F(xiàn)較少用于抗休克（因能明顯減少腎血流量）。3、擴瞳：興奮瞳孔擴大肌中的α受體，作用較阿托品短而弱（對睫狀肌的M受體無作用，不引起調(diào)節(jié)麻痹，不升高眼內(nèi)壓）。用作快速短暫的擴瞳藥(眼底檢查)。由于興奮α受體→血管收縮→房水生成↓→眼內(nèi)壓↓，可用于開角型青光眼的治療。,去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林）,第2節(jié) α,β受體激動藥,腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）,【體內(nèi)過程】 Po在堿性腸液及

10、腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度 皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，維持1H im吸收遠較sc為快，im作用維持約10～30min AD在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與NA相似，代謝產(chǎn)物或少量原形經(jīng)腎排出。,1.心臟 心力↑ 心肌耗氧 +β1 心率↑ 心輸出量↑ 收縮壓↑ 自律性↑

11、 大劑量 心律失常 傳導↑ 2.血管 收縮（α受體占優(yōu)勢）：皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管 舒張（β2受體占優(yōu)勢）：骨骼肌血管、冠狀 腦血管、肺血管作用弱,,,【藥理作用】（+）α及β受體,產(chǎn)生α和β樣效應,小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血

12、管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。,3.血壓 與劑量密切相關,,,,,,,一次給家犬 iv 1ug/kg血壓呈雙相反應,↑ iv,120mmHg,90mmHg,120mmHg,AD對血壓的雙向調(diào)節(jié),腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。,1)支氣管

13、平滑肌 平喘 A.↑β2 明顯松弛 B.↑β2 抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì) C.↑α1 血管收縮,毛細血管通透性↓,水腫↓ 2)胃腸平滑肌抑制，痙攣時張力↓ 原因:激動αβ受體；激動突前α2,ACh↓ 3) 膀胱:β2↑逼尿肌舒張,α↑括約肌收縮→尿潴溜 4) 眼睛:擴瞳 5）抑制子宮平滑肌收縮（妊娠末期）,4.平滑肌,5.代謝:增強機體

14、代謝，耗氧↑，↑α和β2、 β3受體,促進肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游離脂肪酸、血糖↑ 6. CNS 興奮作用較弱,,臨床應用,,1.心臟驟停,,①,,,溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病,電擊：應先除顫，再用腎上腺素,②,,2. 支氣管哮喘,,松弛平滑肌、抑制過敏物質(zhì)釋放、水腫↓皮下或肌內(nèi)注射，可迅速緩解發(fā)作，但維持時間短，僅30分~1小時。,心室內(nèi)注射,3 .過敏性休克:,① 小血管擴張，毛細血管通透性 ↑，血漿容量和外

15、周阻力↓，血壓↓,② 支氣管平滑肌痙攣，過敏介質(zhì)釋放，粘膜水腫→ 呼吸困難,③ 心臟抑制,① 收縮血管，使血壓上升② （+）心臟，擴張冠脈， 改善心功能③ 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，抑制過敏介質(zhì)解除呼吸困難,過敏性休克的的特點,,,腎上腺素為治過敏性休療克首選藥物,① 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間② 減少麻藥吸收 減少中毒反應用法：1：25萬, 一次

16、用量不超過 0.3mg ③ 止血，減輕水腫但注意手、趾部位的手術不能用，因這兩部位的皮下組織少，易致局部壞死。,,,4.與局麻藥配伍,當鼻粘膜和齒齦出血時，可用浸有0.1%鹽酸腎上腺素的棉球或紗布填塞局部止血。,5.局部止血,不良反應,,心悸、煩躁、,頭痛、,血壓升高,甚至腦出血,心律失常,心室纖顫,禁忌證,腦動脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。,高血壓、,【藥理作用、臨床應用、不良反應】,AD,,(+),,,,,,α

17、1-R (++++),,血管收縮,皮膚黏膜內(nèi)臟,,,,,與局部麻醉藥合用,局部止血,血壓,,β2-R (+++),,擴張血管,骨骼肌,,血壓,,,,擴張支氣管,,控制支氣管哮喘急發(fā),β1-R (+++),,興奮心臟,,恢復心跳,,治療心臟驟停,,,心悸，快iv/量大 心率失常（甚至室顫）,α β -R,,代謝，糖原分解，脂肪分解，血糖,,,,,,,,,治療過敏性休克,麻黃堿（ephedrine）又名麻黃素，系中藥麻黃中提取的生物

18、堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。而麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘和利尿的作用則是麻黃揮發(fā)油的作用。,,麻黃： 發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。,特點： 對受體選擇性：類似腎上腺素 ↑α、β受體 間接作用：促進NA釋放，類似間羥胺 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 ，作用慢而持久可透過BBB，中樞興奮作用顯著，易產(chǎn)生快速耐受性,【體內(nèi)過程】口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形

19、腎排。,【藥理作用】,,,1、心血管：（+）心臟β1受體, 收縮力增加 、心排出量↑、心率反射性↓，兩者抵消，心率變化不明顯。,升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加,2擴張支氣管,3CNS興奮,,4快速耐受性,,<腎上腺素，緩慢而持久,(+)大腦皮層下中樞,,,機理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降,不安,失眠,【臨床應用】,1.支氣管哮喘: 預防用藥、輕癥，口服、肌肉、皮下  

20、60;2.充血性鼻塞：0.5%-1%    3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起   4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫(巨大蕁麻疹),【不良反應】不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對抗。 【禁忌癥】高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢,服用麻黃堿后可以明顯增加運動員的興奮程度，對運動本人有極大的副作用。因此，麻黃堿屬于國際奧委會嚴格禁止的興奮劑。 同時，麻黃堿也為制造冰毒的重要原料，

21、已被納入易制毒化學品管理。近年來，由于非法買賣、套購含麻黃堿類復方制劑制造毒品案時有發(fā)生，現(xiàn)含有鹽酸麻黃堿成分的藥品制劑，已經(jīng)選擇性的為β受體激動藥所取代。,第3節(jié)  β受體激動藥,異丙腎上腺素（isoprenaline）,,激活β1β2 受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。,異丙腎上腺素（isoprenaline）,【體內(nèi)過程】 Po在腸粘膜與硫酸基結合失效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥舒張局部血管，吸

22、收迅速在肝及其它組織中被COMT代謝，少被MAO代謝，較少被NA能神經(jīng)所攝取，故作用較AD長,【藥理作用】,（+）β1和β2 對α幾無影響。 心臟 心力↑ 心肌耗氧↑ （+）β1 心率↑ 心輸出量↑ 傳導↑ 引起心律失常少 竇房結↑ 作用較腎上腺素強，選擇性高，較少發(fā)生心室顫動。 而腎上腺素對

23、正位和異位起博點的作用都強。,,,,2.血管和血壓 ↑β1 ，使心臟↑，收縮壓↑ ↑β2 骨骼肌血管擴張 冠脈擴張 對腎和腸系膜血管弱。 小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑ 大量iv，靜脈強烈舒張，血壓下降。3.平滑肌:對支氣管強，其他弱 1) ↑β2 解除支氣管痙攣 2) 也能抑制組胺等過敏介質(zhì)和釋放， 3) 不能消除粘膜水腫，久用耐受4. 其它

24、促進糖元與脂肪分解, 也能增加組織 耗氧量,,臨床應用,,支氣管哮喘：急性發(fā)作（舌下或噴霧）,,,緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室 傳導阻滯,心臟驟停：適用于 心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯、竇房結功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室注射。房室傳導阻滯致心臟驟停首選 ??！,,感染中毒性休克：低排高阻型,【不良反應】心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。

25、【禁忌癥】 冠心病、心肌炎、甲亢。,選擇性 β受體激動藥,沙丁胺醇特布他林克倫特羅(又名瘦肉精、氨喘素),過敏性休克時： NA IP AD血壓下降 + + +支氣管水腫 + -

26、 +過敏介質(zhì)釋放 - + + （β2受體興奮作用）支氣管痙攣 - + +,多巴胺（dopamine）【體內(nèi)過程】 Po易在腸和肝中破壞失效 一般用脊髓蛛網(wǎng)膜下腔注射 (it)，MAO和COMT代謝失效，作用時間短 不易透過BBB，外源性多巴胺難引起中樞作用,【藥理作用】

27、 心臟 (+)心臟β1-R，心肌收縮加強，心輸出增加 一般劑量對心率 (HR )影響不明顯，大劑量加快HR 與異丙腎上腺素(IP)比較，多巴胺增加心輸出量作用較弱，對心率HR影響少，并發(fā)心律失常者少,〖藥理作用〗,,(+) DA受體,①小劑量(10μg/kg/分),,血管擴張,腎、腸系膜、冠脈,,② 20μg/kg/分,,2,血管和血壓,,(+)心β1受體,心臟興奮,,③>20μg/kg/分,(+) α1受體,收

28、縮血管,,,心 輸出量,促進神經(jīng)末梢釋放NA,＋,(2)腎臟,,腎血管擴張,,,,,,,激活DA受體,,利尿,,大劑量激活α受體收縮腎血管,,少尿,腎血流,濾過率,排鈉排水,臨床應用,,1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性腎衰 與利尿藥合用,3急性心功能不全,不良反應,,惡心、嘔吐、心動過速、,心律失常、腎血管收縮,,腎功能下降,對伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者,療效較好,頭痛、高血壓

29、,組織缺血壞死,高血壓、器質(zhì)性心臟病慎用,多巴酚丁胺（dobutamine）,特點: 1.↑β1受體 ↑ 心臟，心力↑， CO↑，對心率、影響不大，耗氧量增加亦不多。2.治療心梗伴心衰及手術后心衰病人3.t1/2 短，有耐受性,偶見心率失常，禁用于房顫,1.試述腎上腺素的作用和應用 2.多巴胺和麻黃素的作用和應用特點 3.NA的應用和主要不良反應 4.異丙腎上腺素的作用和應用,討論題:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然

30、出現(xiàn)意識不清楚,四肢冰涼,血壓降低,呼吸短促,診斷為過敏性休克,須立即搶救.請問,該用何藥?為什么?,思考題,腎上腺素 藥理作用記憶歌訣,α、β受體興奮藥，腎上腺素是代表； 血管收縮血壓升， 局麻用它延時間， 局部止血效明顯， 過敏休克當首選， 心臟興奮氣管擴， 哮喘持續(xù)它能緩， 心跳驟停用“三聯(lián)”，應用注意心血管， α受體被阻斷， 升壓作用能翻轉(zhuǎn)。,去甲腎上腺素藥理作用記憶歌訣,去甲強烈縮血管，升壓作用

31、不翻轉(zhuǎn)， 只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見， 用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。,異丙腎上腺素藥理作用記憶歌訣,異丙擴張支氣管， 哮喘急發(fā)它能緩， 擴張血管治“感染”，血容補足效才顯。 興奮心臟復心跳， 加速傳導律不亂， 哮喘耐受防猝死， 甲亢冠心切莫選。,擬腎上腺素藥多為急救藥，在以下情況下的首選藥：（1）過敏性休克致心臟驟停：（腎上腺素）（2）房室傳導阻滯致心臟驟停：（異丙腎）（3）藥物過量中毒致心臟驟停