藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥

1、第十章 腎上腺素受體阻斷藥有親和性無內(nèi)在活性,分 類,?腎上腺素受體阻斷藥 ? 1 、 ? 2受體阻斷藥： 酚妥拉明（短效）、酚芐明（長效）? 1受體阻斷藥：哌唑嗪β腎上腺素受體阻斷藥β1 、β2受體阻斷藥：普萘洛爾β1受體阻斷藥：阿替洛爾,α、β腎上腺素受體阻斷藥： 拉貝洛爾,第一節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥,選擇性與?受體結(jié)合拮抗激動(dòng)劑對受體的作用對β受體無作用,腎上腺素作用的翻

2、轉(zhuǎn)（adrenaline reversal） α受體阻斷藥使腎上腺素僅表現(xiàn)為激動(dòng)β2受體， 升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用,減弱,無影響,翻轉(zhuǎn),一、 ? 1 、 ? 2受體阻斷藥1. 短效競爭性?受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine, 立其?。?口服：30 min達(dá)到 Cmax 3-6 h注射：20 min達(dá)到 Cmax 30-45 min

3、,,藥理作用血壓：下降 阻斷皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管?1受體；不影響β2受 體；直接舒張血管 心臟：心率加快，收縮增強(qiáng) 血管擴(kuò)張反射性興奮心臟；阻斷?2受體使NA釋放 增加 其他：興奮胃腸道平滑肌 增加胃酸分泌 擬膽堿作用和組胺樣作用,臨床應(yīng)用嗜鉻細(xì)胞瘤并發(fā)的高血壓局部浸潤注射，防止去甲腎上腺素靜脈滴注外漏時(shí)

4、組織壞死外周血管痙攣性疾病，如肢端血管痙攣（雷諾病）、手足發(fā)紺休克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量，改善微循環(huán)。需先補(bǔ)充血容量充血性心力衰竭的輔助治療,,,不良反應(yīng)直立性低血壓心動(dòng)過速腹瀉，腹痛和消化性潰瘍 慎用： 冠心病，消化道潰瘍,2、長效類：酚芐明（phenoxybenzamine) 在體內(nèi)與?受體以共價(jià)鍵牢固結(jié)合 非競爭性拮抗劑作用時(shí)間：3～4 d應(yīng)用：主要用于外周血管痙攣性疾病

5、 治療休克時(shí)補(bǔ)充血容量不良反應(yīng)：常見體位性低血壓，心悸，鼻塞 及胃腸道癥狀,,二、 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪: 選擇性阻斷?1受體 對?2受體無作用 作用：降壓,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,藥理作用β受體阻斷作用心臟： 負(fù)性肌力作用 負(fù)性頻率作用

6、 負(fù)性傳導(dǎo)作用血壓：長期使用，降低收縮壓和舒張壓,拮抗,無影響,無影響,支氣管：收縮支氣管平滑肌代謝： （1）糖代謝——延緩用胰島素后血糖水平 的恢復(fù) （2）脂肪代謝——減少游離脂肪酸自脂肪 組織釋放 （3）腎素——阻斷球旁細(xì)胞的β1受體，抑

7、 制腎素釋放,內(nèi)在擬交感活性（ISA)定義：某些β受體阻斷藥具有部分激動(dòng)藥特征，除阻斷β受體作用外，對β受體有部分激動(dòng)作用特點(diǎn)： 抑制心肌收縮 減慢心率 收縮支氣管,,減弱,膜穩(wěn)定作用定義：某些高濃度β受體阻斷藥降低細(xì)胞膜對離子的通透性，產(chǎn)生奎尼丁樣作用 其他減少兒茶酚胺引起的震顫抗血小板聚集減

8、少房水生成——降低眼內(nèi)壓,臨床應(yīng)用高血壓心律失常：室上性心律失常心絞痛和心肌梗死其他：甲亢輔助用藥 預(yù)防偏頭痛、社交恐慌癥等引 起的心動(dòng)過速 青光眼（噻嗎洛爾）,動(dòng)脈粥樣硬化 221,,,不良反應(yīng)抑制心臟功能——加重心功能不全、竇性心 動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯

9、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘反跳現(xiàn)象中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其他：消化道反應(yīng)，過敏反應(yīng),禁忌癥竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、重度 心力衰竭支氣管哮喘或慢性肺部疾患者,β1 、β2受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安） 較早應(yīng)用而目前應(yīng)用最廣泛的?受體阻斷藥體內(nèi)過程特點(diǎn)：口服吸收率90%，首關(guān)消除60～70%，F(xiàn)為30%， T1／2 3～6h肝內(nèi)代謝個(gè)體差異

10、大，相同劑量、血漿高峰濃度 相差25倍。故應(yīng)從小劑量逐增至適當(dāng)劑量藥理作用特點(diǎn)：?受體阻斷作用強(qiáng)，無ISA,,常用藥物,納多洛爾（nadolol)作用特點(diǎn)：作用與普萘洛爾相似，但強(qiáng)6倍。可增加腎血流量（腎功能不全需用?受體阻斷藥者可首選）。 T1／2 長達(dá)12～24 h。每天一次即可。無ISA作用 噻嗎洛爾（timolol)作用特點(diǎn)：是已知作用最強(qiáng)的?受體阻斷藥（＞普萘洛爾10倍）多用0.25%水溶液

11、滴眼，治療青光眼（療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)），無ISA作用,吲哚洛爾（pindolol) 作用特點(diǎn)：有ISA作用 對心肌抑制作用和肺功能損害較普萘洛爾 為弱 心功能不全、心動(dòng)過緩、支氣管哮喘、 糖尿病患者慎用,二、β1受體阻斷劑阿替洛爾和美托洛爾,具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作 用較弱，屬心臟選擇性

12、β1受體阻斷劑 用途 用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺 功能亢進(jìn),醋丁洛爾,屬中長效有心臟選擇性?受體阻斷藥，同時(shí) 具有膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性 ［用途］ 用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機(jī) 能亢進(jìn)等,第三節(jié) ?、?腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾（柳胺芐心定） 口服或靜注對高血壓患者都有降壓作 用，對心

13、率、心輸出量影響較小 用途 高血壓,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié),1．眼科疾?。簲M膽堿藥（pilocarpine）和β受體阻斷藥（metoprolol）用于治療青光眼M受體阻斷藥（homatropine）可作眼底檢查和驗(yàn)光配鏡2．重癥肌無力：neostigmine 外科手術(shù)：atracurarium，suxamethonium3．平滑肌痙攣：M受體阻斷藥（atropine）4．支氣

14、管哮喘：β2受體激動(dòng)藥（salbutamol）,5．休克 ①血管舒張藥：多巴胺、異丙腎上腺素、 酚妥拉明 ②抗膽堿藥：阿托品、山莨宕堿 ③血管收縮藥：去甲腎上腺素、間羥胺,6．心血管系統(tǒng)疾病 ①高血壓?。害?， β受體阻斷藥 ②心律失常： 室上性或室性心律失常：β受體阻斷藥 心動(dòng)過緩: M受體阻斷藥 ③心絞痛：β