腎上腺受體阻斷藥

1、2024/3/21,1,第11章 腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs),2024/3/21,2,又稱為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor antagonists),分類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑α β受體阻滯劑,202

2、4/3/21,4,這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,第一節(jié) α受體阻斷藥,2024/3/21,5,,2024/3/21,6,分類1.按對受體的選擇性： 對α1和 α2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷α1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷α2受體：

3、 育亨賓2.按作用持續(xù)時間分： 短效類 長效類,2024/3/21,7,短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。,2024/3/21,8,2024/3/21,9,[藥理作用] 作用機制： 選擇性阻斷?

4、1、?2受體，對?受體無作用。酚妥拉明與?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性?受體阻斷藥。1.血管： 血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷?1受體作用。,2024/3/21,10,2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：,,,,興奮心臟β1受體,反射性(+)交感神經(jīng),,,,BP ↓,阻斷突觸前膜α2受體,機制,,,NA釋放,2024/3/21,11,202

5、4/3/21,12,3.其他 擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用] 1.外周血管痙攣性疾病，如雷諾綜合癥、血栓閉塞性脈管炎。 2.靜脈滴注NA外漏 3.嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、高血壓危象術(shù)前準(zhǔn)備。,2024/3/21,13,嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma）,起源于腎上腺髓質(zhì)（占80~90%，多為一側(cè)）、交感神經(jīng)節(jié)或其它部位的嗜鉻組織，該細(xì)胞瘤持續(xù)或間歇釋放大量兒茶酚

6、胺，引起持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓和多個器官功能低下及代謝紊亂。多數(shù)早期發(fā)現(xiàn)診治可治愈，少數(shù)兇險。發(fā)病率：男>女，20~50歲多見。該瘤易被重鉻酸鉀染色，故名。,2024/3/21,14,診斷方法：阻滯實驗,疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內(nèi)每0.5~1min測血壓一次，以后每1~2min測血壓一次，共測15min

7、。如注射后2~3min內(nèi)血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。,2024/3/21,15,4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷?受體，保留?受體作用。,,2024/3/21,16,5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 擴張血管，降低外

8、周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,6.藥物引起的高血壓,擬交感藥物過量停用可樂定應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑患者食用富含酪氨酸食物,2024/3/21,17,[不良反應(yīng)] 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。,注意事項1. 緩慢注射或滴注2. 胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病慎用

9、,2024/3/21,18,妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。,禁忌癥 胃炎，胃、十二指腸潰瘍，冠心病,2024/3/21,19,長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只20~30%吸收；因剌激

10、性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。,2024/3/21,20,[藥理作用] 酚芐明與?受體結(jié)合比較牢固，持久,為非競爭性?受體阻斷藥。特點： ?1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻突觸前?2受體；抑制再攝取,2024/3/21,21,[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病

11、2.抗休克 適用于感染性休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4. 良性前列腺增生。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動過速，心率失常。,2024/3/21,22,二、選擇性α受體阻滯藥,（一）選擇性α1受體阻滯藥 哌唑嗪（Prazosin） 特點：阻斷α1受體，擴血管降壓，臨床主要用于治療高血壓。（二）選擇性α2受體阻滯藥 育亨賓（Yohimbine） 特點：阻斷α2受體，NA釋放增多，實驗工具藥。,

12、第二節(jié) β受體阻斷藥,2024/3/21,25,?受體阻斷藥(?-adrenoceptor blockers, ?-adrenoceptor antagonists),本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性?受體阻斷藥。,分類1.按對受體的選擇性分： ① 選擇性阻斷β1 ② 阻斷β1和 β2 ③ 阻斷β（β1和 β2 ） 和α受體 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛

13、爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等,,?受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較,藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬 首過消除 生物利用度 t1/2 交感活性 (％) (％) (h)普萘洛爾 ?1，?2

14、 0 60~70 30 3~4 阿普洛爾 ?1，?2 ++ 90 10 2~5氧烯洛爾 ?1，?2 ++

15、 40~70 24~60 2~3 吲哚洛爾 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4 美托洛爾 ?1 0

16、 25~60 40~75 3~4 醋丁洛爾 ?1 + 30 20~60 2~4拉貝洛爾 ?1，?2，?1 + 60

17、 20~40 4~6,2024/3/21,28,[藥理作用]1. ?受體阻斷作用 (1)心血管系統(tǒng) 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。,2024/3/21,29,短期應(yīng)用?受體阻斷藥，由于阻斷?2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周

18、阻力恢復(fù)原來水平。?受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。,上述作用取決于交感神經(jīng)張力,2024/3/21,30,(2)支氣管平滑肌 支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)代謝 糖原分解與?、?2受體激動有關(guān)， ?受體阻斷藥和?2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。,2024/3/21,31,普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不

19、影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)。易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用?受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于?受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。,2024/3/21,32,脂肪分解與?1、?3受體有關(guān)， ?受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素 ?受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的?1受體而抑制腎素的釋放。,2024/3/21,

20、33,2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些?受體阻斷藥與?受體結(jié)合后阻斷?受體，同時對?受體具有部分激動作用(partial agonistic action),稱為內(nèi)在擬交感活性。,2024/3/21,34,2024/3/21,35,3.膜穩(wěn)定作用(membrane stabilizing activity) 有些?受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透

21、性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。,4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼內(nèi)壓,2024/3/21,36,[臨床應(yīng)用] 1.心律失常 快速型心律失常 (房顫、房撲、竇性心動過速) 2.心絞痛和心肌梗死,臨床表現(xiàn)： 病人胸骨后部或左前胸出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，悶痛或壓榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。發(fā)作一般持續(xù)數(shù)分鐘，很少超過10~15min，休

22、息或用藥物治療后?？删徑狻?【抗心絞痛作用】1.降低心肌耗氧量 抑制心臟，心率↓,心肌收縮力↓（注意：抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時間，相對增加心肌耗氧量)2.改善心肌缺血區(qū)供血 ① 心率↓→心舒張期↑ ② 心肌耗氧↓→非缺血區(qū)阻力↑→缺血區(qū)血流↑3.改善心肌代謝 ① 促進(jìn)組織中氧與血紅蛋白分離→心肌組織供氧↑ ② 改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取和利用，改善糖代謝，減少耗氧。,2024/3/21,

23、39,3.高血壓,與下列因素有關(guān)：①阻斷心臟β受體，使心輸出量減少。②抑制腎臟β受體，減少腎素分泌，阻斷RAS系統(tǒng)，導(dǎo)致血管張力降低，血容量減少。③阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜β受體，抑制其反饋作用，減少釋放。④阻斷中樞β受體，抑制中樞興奮性神經(jīng)元，減弱外周交感神經(jīng)功能。,2024/3/21,40,[臨床應(yīng)用] 4.甲狀腺機能亢進(jìn)（輔助治療） 5.充血性心力衰竭： 在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能

24、，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。,2024/3/21,41,[不良反應(yīng)] 1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘 2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與?受體上調(diào)有關(guān)。 4.眼-皮膚黏膜綜合癥,禁忌癥嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、支氣管哮喘,2024/3/21,42,普萘洛爾(propranolol,心得安）

25、特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%,1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強，60~70%；生物利用度低,僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型?受體阻斷藥，對?1 ?2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。,2024/3/21,43,2024/3/21,44,納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對?

26、1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天給藥一次。,2024/3/21,45,噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療

27、青光眼。,2024/3/21,46,吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1. ?受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的?2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。,2024/3/21,47,艾司洛爾(esmolol)特點：1. ?受體阻斷作用較短，t ½ 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。,2024/3/21,48,阿替洛爾(

28、atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點：1.為選擇性?1受體阻斷藥，對?2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥一次。3.無內(nèi)在擬交感活性。,2024/3/21,49,拉貝洛爾(labetalol)特點 ：1.對?1受體和?受體均有競爭性阻斷作用， ?受體阻斷作用比?1受體強5~10倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適應(yīng)于各型高血壓病的治療