第腎上腺受體阻斷藥

1、2024/1/29,1,腎上腺素受體阻斷藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合，但沒有內(nèi)在活性，阻斷腎上腺素受體激動藥對腎上腺素受體激動作用的藥物。它們的作用強度取決于機體去甲腎上腺素能神經(jīng)的張力。根據(jù)它們所阻斷的受體不同，可分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥,2024/1/29,2,一、?受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降

2、低，血壓下降。,2024/1/29,3,這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 這是因為AD可激動?受體和?2受體，本類藥物阻斷了?受體，而保留了?2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,,,2024/1/29,4,,2024/1/29,5,?1、?2受體阻斷藥

3、 酚妥拉明、芐酚明 ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 ?2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,,2024/1/29,6,短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服

4、給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。,2024/1/29,7,[藥理作用] 作用機制：選擇性阻斷?1、?2受體，對 ?受體無作用。酚妥拉明與?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性?受體阻斷藥。 1.擴張血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷?1受體作用。,2024/1/29,8,2.興奮心臟 心臟興奮，心

5、收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。 其機制為：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜?2受體，促進前 膜釋放NA，激動心臟?1受體。,2024/1/29,9,3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 [臨床應(yīng)用] 1.

6、外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病（雷諾?。⒀ㄩ]塞性脈管炎及凍瘡后遺癥等。 。 2.靜脈滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。,2024/1/29,10,3.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量 ，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補足血容量，以免使血壓下降過低而影響心、腦等重要器官的

7、血液供應(yīng)。 與NA合用目的是阻斷?受體，保留?受體作用。,2024/1/29,11,4.難治性充血性心力衰竭 經(jīng)用強心苷類藥物和利尿藥后無明顯緩解的難治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明的擴張血管作用，降低心臟的前后負荷，在低負荷的情況下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以減輕。,2024/1/29,12,5.嗜鉻細胞瘤的診斷和治療腎上腺嗜鉻細胞瘤釋放大量AD，引起病人血壓升高，酚妥拉明可與其競爭α受體，使血管擴張，血壓下降的

8、幅度較其他原因所引起的高血壓大（＞35/25mmHg） ，故可用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷；同理也可用于腎上腺嗜鉻細胞瘤所引起的高血壓危象以及手術(shù)前的降壓,2024/1/29,13,[不良反應(yīng)] 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮（M受體）引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬組胺作用，胃酸分泌增加。 4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞 痛。冠心病和消化道潰瘍患者慎用,2024/1/29,14,妥拉

9、唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。 特點是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。 2.α受體阻斷作用比酚妥拉明弱 3.M、H1受體激動作用比酚妥拉明強 3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。,2024/1/29,15,長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉

10、注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。,2024/1/29,16,[藥理作用] 酚芐明與?受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性?受體阻斷藥。 特點：?1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。 心率加快：血管擴張反射性；阻斷突觸前?2受體。,2024/1/29,17,[臨床應(yīng)用] 1.外周血管痙攣性疾病

11、 2.抗休克 3.治療嗜鉻細胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 [不良反應(yīng)] 體位性低血壓，心動過速，心率失常。,2024/1/29,18,二、?受體阻斷藥(?-adrenoceptor blockers, ?-adrenoceptor antagonists),本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性?受體阻斷藥。,2024/1/29,19,[藥理作用] 1. ?受體阻斷作用

12、 (1)阻斷心臟?1受體 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。,2024/1/29,20,②阻斷腎小球旁細胞膜上的β1受體，抑制腎素的釋放；③阻斷骨骼肌血管、冠狀血管細胞膜上的β2受體，可使其收縮，血流量減少；④阻斷支氣管平滑肌細胞膜上的β2受體，可使其收縮，氣道變窄，引起呼吸困難。此作用較弱，對正常人影響較小，但在支氣管哮喘的患者，可誘發(fā)加重哮喘的急

13、性發(fā)作，甚至危及生命。哮喘病人禁用。,2024/1/29,21,2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些β受體阻斷藥具有較弱的內(nèi)在活性，此稱為內(nèi)在擬交感活性。當(dāng)有激動藥或交感神經(jīng)興奮時，這些藥表現(xiàn)為β受體阻斷作用；當(dāng)內(nèi)源性去甲腎上腺素被耗竭，其β受體阻斷作用無從發(fā)揮時，始表現(xiàn)出弱的β受體激動作用。如心臟興奮，支氣管擴張等。一般認為具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，可減少

14、由于β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。,2024/1/29,22,3.膜穩(wěn)定作用 (membrane stabilizing activity) 有些?受體阻斷藥可降低細胞膜對Na+離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。,2024/1/29,23,對人離體心肌細胞的膜穩(wěn)定作用，僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時方能發(fā)揮，另外無膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥對心律失常仍然有效，故認為β受體阻斷藥

15、的膜穩(wěn)定作用，在治療劑量時與治療作用基本無關(guān),2024/1/29,24,【臨床應(yīng)用】1.抗心律失常 通過阻斷竇房結(jié)細胞膜上的β1受體，治療各種原因引起的竇性心動過速（首選藥）。2.抗心絞痛 使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，運動耐量改善。,2024/1/29,25,3.抗高血壓 是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，能使高血壓病人的血壓下降，并伴有心率減慢。4.其他 輔助治療甲狀腺功能亢進，對控制激動不安、心動過速等癥狀有效；噻嗎洛爾滴眼可降低

16、眼內(nèi)壓，治療青光眼。,2024/1/29,26,【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、輕度腹瀉，偶見過敏性皮疹和血小板減少等。2.抑制心臟 由于該類藥物能夠阻斷心肌細胞膜上的β1受體，可使心功能受到全面抑制，特別在嚴重心功能不全、竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯（禁用）的病人更易發(fā)生，甚至引起重度心功能不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯和心搏驟停等嚴重后果。,2024/1/29,27,3.外周血管劇烈收縮 由于該類藥物能夠阻斷血管

17、平滑肌細胞膜上的β2受體，可引起外周血管劇烈收縮，導(dǎo)致四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺、出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行、兩足劇痛、甚至發(fā)生腳趾潰爛和壞死,2024/1/29,28,4.誘發(fā)或加重支氣管哮喘 由于該類藥物能夠阻斷支氣管平滑肌細胞膜上的β2受體，可使其收縮，誘發(fā)加重支氣管哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命。,2024/1/29,29,5.反跳現(xiàn)象 長期應(yīng)用該類藥物，如果突然停藥可使已減輕的病情加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。其機制為長期應(yīng)用受體阻

18、斷劑后，受體數(shù)量向上調(diào)節(jié)，對內(nèi)源性遞質(zhì)敏感性增加的結(jié)果。因此長期應(yīng)用該類藥物者，應(yīng)逐漸減量停藥,2024/1/29,30,普萘洛爾(propranolol,心得安） 特點： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。 2.首關(guān)消除強，60~70%；生物利用度低， 僅為30%。 3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。,2024/1/29,31,4.典型

19、?受體阻斷藥，對?1 ?2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。,2024/1/29,32,納多洛爾(nadolol,萘輕心安) 特點： 1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。 3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t½ 10~

20、12h，每天給藥一次。,2024/1/29,33,噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安） 特點： 1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。 2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。,2024/1/29,34,吲哚洛爾(pindolol,心得靜) 特點： 1. ?受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。 2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激

21、動骨骼肌的?2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。,2024/1/29,35,艾司洛爾(esmolol) 特點： 1. ?受體阻斷作用較短，t ½ 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。 2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。,2024/1/29,36,阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metoprolol,美多心安） 特點： 1.為選擇性?1受體阻