β-,1-腎上腺素受體的遺傳藥理學(xué)研究.pdf

1、　　本課題旨在查明β1腎上腺素受體常見(jiàn)遺傳多態(tài)性在中國(guó)健康人群和原發(fā)性高血壓病人中的分布特征，分析其與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。通過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)，在整體水平探討β1腎上腺素受體遺傳多態(tài)性對(duì)受體功能的影響；并進(jìn)一步在原發(fā)性高血壓病人和慢性充血性心力衰竭病人中，以美托洛爾為模型藥，研究β1腎上腺素受體遺傳多態(tài)性對(duì)以其為靶標(biāo)的藥物在藥效學(xué)方面的影響，為藥物反應(yīng)個(gè)體差異提供分子水平的解釋，并為臨床實(shí)施基因?qū)蛐詡€(gè)體化用藥提供指導(dǎo)。　　本項(xiàng)目

2、首次查明了中國(guó)健康人群與原發(fā)性高血壓病人β1腎上腺素受體Ser49Gly與Gly389Arg遺傳多態(tài)性的分布特征，明確了Gly389Arg遺傳多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性，揭示β1腎上腺素受體Gly389Arg突變可能增加個(gè)體患高血壓病的危險(xiǎn)性。本項(xiàng)目在整體水平查明了β1腎上腺素受體Gly389Arg多態(tài)性對(duì)美托洛爾心血管效應(yīng)的影響，并首次證明由Ser49Gly與Gly389Arg兩個(gè)多態(tài)性構(gòu)成的β1腎上腺素受體單倍型與美托洛爾抗高血壓