復方卵清蛋白酶解液對低蛋白血癥的影響.pdf

1、臨床上通常將血漿總蛋白（total serum protein，TSP）的降低特別是血漿白蛋白（serum albumin，SAB）低于30 g/L稱為低蛋白血癥，它不是一個獨立的疾病而是各種疾病導致負氮平衡的結果。常見于肝臟疾病造成蛋白合成障礙，腎臟疾病造成蛋白丟失過多以及長期發(fā)熱、惡性腫瘤引起的蛋白分解加速等。除有原發(fā)疾病的表現(xiàn)外，其主要臨床表現(xiàn)是營養(yǎng)不良。血液中的蛋白質(zhì)主要是血漿蛋白及紅細胞所含的血紅蛋白。血漿蛋白包括SAB、各種

2、球蛋白、纖維蛋白原及少量結合蛋白如糖蛋白、脂蛋白等。SAB分子量較大，是維持膠體滲透壓的主要成分，SAB減少時，有效滲透壓減低，使組織間潴留過多的水分，出現(xiàn)水腫，浮腫嚴重時可出現(xiàn)胸水及腹水，性功能減退、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、機體抵抗力低下等。血漿纖維蛋白原減少者可有出血傾向。
　　 目前臨床上采用的治療方法主要為靜脈輸注人SAB注射劑和氨基酸制劑；也可以按高蛋白飲食的食物療法或采用綜合氨基酸制劑給予口服治療。但是，制備SAB的原料人血

3、的來源和采集都很緊張，造成臨床用SAB注射劑供不應求，價格昂貴，同時存在血液制劑可能混入細菌、病毒等一系列安全問題。由此看來尋找一種安全有效、價格低廉且使用方便的新藥具有重要的現(xiàn)實意義。
　　 卵白蛋白（egg albumin，EA）是富含賴氨酸和蛋氨酸的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，將其酶解成含有較強生理活性的小分子多肽，既具有保護氨基酸在腸道免受破壞的特性，又能起到胃腸道營養(yǎng)中的蛋白質(zhì)互補作用，使食物總蛋白營養(yǎng)價值提高。也有報道，低蛋白血癥患

4、者對游離氨基酸或完整蛋白質(zhì)組成的胃腸道飲食吸收能力很差，但能很好的耐受肽基類飲食，使SAB明顯恢復。復方卵清蛋白酶解液是一種從蛋清及河蚌的內(nèi)膜中提取出來的EA的酶解產(chǎn)物，其來源廣泛，可以通過口服吸收。那么這種蛋白酶解液是否具有確切的療效呢?
　　 據(jù)此，本課題設計了三個實驗：實驗一，將Beagle犬的膽總管結扎后造膽汁淤積性肝損傷低蛋白血癥模型，以SAB低于30g/L為造模成功標準，模型成功后給予復方卵清蛋白酶解液口服，治療兩周

5、后再次檢測SAB等指標，并運用給藥前后配對樣本的T檢驗做數(shù)據(jù)處理。實驗二，Sprague-Dawley（SD）大鼠定期腹腔注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）并以一定濃度的乙醇做唯一飲用水造成化學性肝損傷低蛋白血癥模型，然后用復方卵清蛋白酶解液灌胃治療兩周后對比給藥前后血漿蛋白變化，并做統(tǒng)計學分析。實驗三，SD大鼠切除一側腎臟后腹腔注射阿霉素（adriamycin，ADM）造腎源性低蛋白血癥模型，成模后給予

6、復方卵清蛋白酶解液灌胃治療兩周后觀察療效，并運用給藥前后配對樣本的T檢驗做數(shù)據(jù)處理。具體如下：
　　 方法
　　 實驗一：50只Beagle犬，3％戊巴比妥鈉（35㎎/㎏）靜脈麻醉。無菌條件下開腹行膽總管結扎手術，術后45天靜脈取血測定SAB、TSP、谷丙轉氨酶（glutamate-pyruvate transaminase，GPT）、總膽紅素（total bilirubin，TB）、肌酐（creatinine，Cr）、

7、尿素氮（urinary nitrogen，UN）含量，淘汰不合格動物，將造模成功的42只動物隨機分為5組，雌雄各半。模型對照組：生理鹽水（normal saline，NS）5 ml/㎏（n=10）、復方卵清蛋白酶解液低劑量組：106㎎/㎏/d（n=8）、中劑量組：318㎎/㎏/d（n=8）、高劑量組：954㎎/㎏/d（n=8）、奶粉對照組：954㎎∕㎏（n=8），每天分三次灌胃，兩周后再次取血測定上述指標，與給藥前相比做統(tǒng)計學分析。

8、r>　　 實驗二：雄性SD大鼠150只，采用CCl4和食用乙醇造模后，測定SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量，確定造模成功。將造模成功的107只動物，隨機分為5組：模型對照組：NS5 ml/㎏（n=23）、復方卵清蛋白酶解液低劑量組：362㎎/㎏/d（n=21）、中劑量組：1085㎎/㎏/d（n=21）、高劑量組：3255㎎∕㎏∕d（n=21）、奶粉對照組：3255㎎/㎏/d（n=21），每天分三次灌胃。兩周后再次取血測定上

9、述指標，與給藥前相比做統(tǒng)計學分析。
　　 實驗三：雄性SD大鼠150只，安定氯胺酮（1:1，50㎎/㎏）腹腔注射麻醉，無菌條件下開腹切除右側腎臟，手術后一周腹腔注射ADM5㎎∕㎏，第4周再次注射ADM3㎎/㎏，第8-10周測定血清SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量，確定造模成功。將造模成功的110只動物，隨機分為5組：模型對照組：NS5 ml/㎏（n=22）、復方卵清蛋白酶解液低劑量組：362㎎/㎏/d（n=22）、中

10、劑量組：1085㎎/㎏/d（n=22）、高劑量組：3255㎎/㎏∕d（n=22）、奶粉對照組：3255㎎/㎏/d（n=22），每天分三次灌胃。兩周后再次取血測定上述指標，與給藥前相比做統(tǒng)計學分析。
　　 劑量設置依據(jù)：廠家提供復方卵清蛋白酶解液人用量為56㎎/㎏∕d，此劑量乘人與犬劑量換算系數(shù)1.88為犬的等效計量（低劑量），再以三倍關系設置犬的中劑量和高劑量；同理，人與大鼠劑量換算系數(shù)為6.25，人用量乘6.25為大鼠的等效劑

11、量（低劑量），以三倍級差分別設置大鼠的中劑量和高劑量。
　　 結果
　　 實驗一：與給藥前比較，復方卵清蛋白酶解液的低劑量組GPT顯著降低（P<0.05）；中、高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT、TB顯著降低（P<0.05/P<0.01）；NS，奶粉對照組對所測各項指標無顯著改變（P>0.05），各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 實驗二：與給藥前比較，復方卵清蛋

12、白酶解液的低劑量組GPT、TB顯著降低（P<0.05/P<0.01）；中劑量組SAB顯著升高（P<0.05），GPT、TB顯著降低（P<0.05）；高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT、TB顯著降低（P<0.05）：NS，奶粉對照組對所測各項指標無顯著改變，各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 實驗三：與給藥前比較，復方卵清蛋白酶解液的低劑量組GPT顯著降低（P<0.01）；中劑量組

13、SAB顯著升高（P<0.05），GPT顯著降低（P<0.05）；高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT顯著降低（P<0.05）；NS，奶粉對照組對所測各項指標無顯著改變（P>0.05），各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 結論
　　 對由肝損傷和腎損傷引起的Beagle犬、SD大鼠低蛋白血癥模型，用復方卵清蛋白酶解液口服和灌胃治療對低蛋白血癥均具有很好的療效，且通過奶粉對照組