大鼠無心跳供體肺溫缺血損傷及保護(hù)研究.pdf

1、第一部分:溫缺血對(duì)大鼠肺血管及支氣管結(jié)構(gòu)和舒縮功能的影響
　　 目的:運(yùn)用器官浴槽方法研究30min、45min及60min的溫缺血對(duì)大鼠肺動(dòng)脈血管及支氣管的組織結(jié)構(gòu)及舒張和收縮功能的作用,從基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)和功能方面闡述溫缺血對(duì)大鼠無心跳供體肺的影響。
　　 方法：將40只大鼠隨機(jī)分為有心跳供體組、溫缺血30min的無心跳供體組、溫缺血45rain的無心跳供體組及溫缺血60min的無心跳供體組。用大鼠的離體左肺制備血管環(huán)及支氣

2、管環(huán),運(yùn)用器官浴槽方法檢驗(yàn)其舒張和收縮能力并進(jìn)行對(duì)比。
　　 結(jié)果：溫缺血30min、45min和60min的無心跳供體組與有心跳供體組相比,各組血管環(huán)和支氣管環(huán)的預(yù)收縮值的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而在血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)方面,溫缺血30min和45min的無心跳供體組與有心跳供體組的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),溫缺血60min的無心跳供體組與有心跳供體組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在支氣管上皮依

3、賴性舒張反應(yīng)方面,溫缺血30rain的無心跳供體組與有心跳供體組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),溫缺血45min和60min的無心跳供體組與有心跳供體組相比其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外,在各組內(nèi)皮/上皮依賴性舒張期間,組內(nèi)的空白對(duì)照B亞組均未發(fā)現(xiàn)自發(fā)性舒張。鹽酸罌粟堿也引起了所有血管及支氣管環(huán)平滑肌的完全舒張。
　　 結(jié)論：溫缺血30min后,無心跳供體大鼠肺血管及支氣管的結(jié)構(gòu)及舒縮功能保持完好；溫缺血45mi

4、n后,無心跳供體大鼠肺血管及內(nèi)皮組織結(jié)構(gòu)和舒縮功能保持完整,支氣管非上皮依賴性調(diào)節(jié)也保持完好,但是支氣管上皮及上皮依賴性調(diào)節(jié)受到破壞；溫缺血60min后,無心跳供體大鼠肺血管及支氣管平滑肌的舒縮功能仍然保持完整,但是內(nèi)皮/上皮依賴性調(diào)節(jié)受到了破壞。
　　 第二部分溫缺血對(duì)大鼠無心跳供體肺移植后功能的影響
　　 目的:運(yùn)用大鼠肺移植模型研究溫缺血30min、溫缺血45min和溫缺血60min無心跳供體肺用于移植的可行性,探

5、討溫缺血對(duì)移植肺功能的影響及大鼠溫缺血時(shí)限。
　　 方法：將80只大鼠分為有心跳供體組、溫缺血30min的無心跳供體組、溫缺血45min的無心跳供體組和溫缺血60min的無心跳供體組,供體溫缺血期間未采取任何保護(hù)措施,采取“兩套管一支架管”進(jìn)行移植,移植后對(duì)術(shù)后短期存活率,肺順應(yīng)性,動(dòng)脈血?dú)夥治?肺水含量和肺組織中能量代謝物含量進(jìn)行分析對(duì)比。
　　 結(jié)果：溫缺血30min的無心跳供體組與有心跳供體組相比,在移植術(shù)后短期存

6、活率、順應(yīng)性、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、肺水含量和能量代謝物含量方面均沒有差異(P>0.05)；溫缺血45min的無心跳供體組與有心跳供體組相比,在移植術(shù)后短期,存活率、結(jié)扎后15min和30min的順應(yīng)性、血氧分壓和氧合指數(shù)、肺水含量方面都存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),在肺組織能量代謝物含量方面存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；溫缺血60min的無心跳供體組與有心跳供體相比,在移植術(shù)后短期存活率、順應(yīng)性、血?dú)夥治?、肺水含量和能量代謝物含量方面

7、均存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　 結(jié)論：在未施行任何保護(hù)措施的情況下,溫缺血30min的大鼠無心跳供體肺移植后可獲得與有心跳供體肺相似的功能,而溫缺血45min和60min的大鼠無心跳供體組移植后功能均不能令人滿意；溫缺血造成肺組織的嚴(yán)重?fù)p傷可能發(fā)生在溫缺血30-45min期間。
　　 第三部分:表面降溫和持續(xù)機(jī)械通氣對(duì)大鼠無心跳供體肺的保護(hù)作用
　　 目的:運(yùn)用器官浴槽及肺移植方法從基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)和移植后

8、功能兩方面探討缺血期間給予局部降溫或持續(xù)機(jī)械通氣處理對(duì)溫缺血60min無心跳供體肺的保護(hù)作用。
　　 方法：20只大鼠分為溫缺血60min的無心跳供體表面降溫組(NHBD-C)和持續(xù)機(jī)械通氣組(NHBD-V),將兩組大鼠的離體左肺制備成血管環(huán)及支氣管環(huán),運(yùn)用器官浴槽方法檢驗(yàn)其舒張和收縮能力,與第一部分結(jié)果對(duì)照并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另取40只大鼠也分為溫缺血60min的無心跳供體表面降溫組和持續(xù)機(jī)械通氣組,配對(duì)移植后對(duì)術(shù)后短期存活率、

9、肺順應(yīng)性、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺水含量和肺組織能量代謝物含量進(jìn)行檢測并與第二部分結(jié)果進(jìn)行比較及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：在器官浴槽研究中,無心跳供體表面降溫組和持續(xù)機(jī)械通氣組大鼠肺的血管及支氣管的結(jié)構(gòu)和功能與溫缺血60min的無心跳供體相比都獲得了明顯的改善,各項(xiàng)指標(biāo)在與有心跳供體組相比時(shí)均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；此外,表面降溫組的各項(xiàng)數(shù)據(jù)指標(biāo)優(yōu)于持續(xù)機(jī)械通氣組,但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在原位移植方面,表面降溫

10、組和持續(xù)機(jī)械通氣組在移植術(shù)后短期存活率、順應(yīng)性、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、肺水含量和能量代謝物含量方面均比溫缺血60min組有了顯著的改善,與有心跳供體組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而表面降溫組的保存效果也好于持續(xù)機(jī)械通氣組,但是其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：表面降溫處理和持續(xù)機(jī)械通氣處理都可以保護(hù)溫缺血60min的大鼠無心跳供體肺血管及支氣管結(jié)構(gòu)和功能的完整,使之可以安全運(yùn)用于移植并獲得良好的效果。此外,在