高齡供體安全性及腎缺血再灌注損傷對(duì)高齡大鼠的影響研究.pdf

1、研究目的:為解決供腎短缺狀況，最近幾年高齡活體供腎使用量不斷增加，老年供腎在器官移植過(guò)程中缺血再灌注所導(dǎo)致的持續(xù)損傷及遠(yuǎn)期功能影響尚未完全闡明，本研究目的是評(píng)估高齡供腎對(duì)腎移植遠(yuǎn)期影響效果及供體安全性評(píng)價(jià)。
　　 研究方法:①清潔級(jí)健康雄性SD大鼠50只，其中高齡（18～20個(gè)月）大鼠30只，成年（3～4個(gè)月）大鼠20只。高齡大鼠隨機(jī)分為兩組:高齡獨(dú)腎組(Aged)n-15，高齡缺血再灌注組(AgedIR)n=15;成年大鼠隨機(jī)

2、分為兩組:成年獨(dú)腎組(Adult)n=10，成年缺血再灌注組(AdultIR)n=10。②建立高齡及成年SD大鼠腎臟缺血再灌注、獨(dú)腎模型，取術(shù)后4周血液，術(shù)后8周血液、腎組織標(biāo)本。檢測(cè)血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及觀察腎組織形態(tài)學(xué)改變。③比較高齡獨(dú)腎組(Aged)、高齡腎臟缺血再灌注組(AgedIR)、成年獨(dú)腎組(Adult)、成年腎臟缺血再灌注組(AdultIR)之間血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及腎臟組織病理形態(tài)結(jié)

3、構(gòu)變化的差異。④利用RT-PCR檢測(cè)8周后各組腎臟組織中IL-6、Caspase-3及TGF-βmRNA的表達(dá)水平。
　　 研究結(jié)果:1.缺血在灌注后4周，高齡大鼠血尿素氮(BUN)水平較成年大鼠有下降趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異（9.770±0.403VS8.149±1.953，P=0.1359），高齡大鼠血肌酐(Scr)比成年明顯升高（99.78±5.010VS79.53±5.117，P＜0.0001）;高齡獨(dú)腎與成年獨(dú)腎組相比血尿

4、素氮(BUN)水平明顯降低(9.411±0.804VS6.945±0.824，P＜0.0001)。獨(dú)腎組間血肌酐比較則無(wú)顯著性差異（86.76±7.330VS85.33±2.172，P=0.5838）。2.①缺血再灌注后8周，高齡大鼠血尿素氮(BUN)水平較成年大鼠有明顯降低(8.630±0.830VS7.248±0.929，P=0.0072);而高齡大鼠血肌酐(Scr)較成年組則明顯升高（98.68±3.583VS72.06±7.46

5、2，P＜0.0001），;獨(dú)腎組間血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)比較P-0.082和0.1994均大于0.05。②8周時(shí)高齡大鼠再灌注組腎臟組織IL-6及TGF-βmRNA表達(dá)量均較成年組明顯升高(0.057％±0.042%VS0.011%±0.006%，0.250%±0.127%VS0.129%±0.036%），P值分別為0.0078和0.0231，而獨(dú)腎組IL-6表達(dá)則無(wú)明顯差異性，Aged組TGF-βmRNA表達(dá)水平較Adu

6、lt明顯升高（0.157%±0.073%VS0.089%±0.052%，P=0.0364）。與成年組比較，高齡再灌注組及獨(dú)腎組Caspase-3mRNA表達(dá)均顯著升高(0.095%±0.044%VS0.052%±0.013%，0.106%±0.052%VS0.015%±0.013%)P分別為0.0177和0.0002均小于0.05。3.腎組織HE染色觀察高齡大鼠見(jiàn)少量局灶節(jié)段性腎小球硬化、腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化；缺血再灌注后損傷較為顯著