肺移植供體肺保護的實驗研究.pdf

1、肺移植術(shù)后供體肺缺血再灌注損傷所導(dǎo)致的術(shù)后早期嚴重肺功能障礙是手術(shù)失敗的主要原因。如何使供體肺能夠耐受更長時間的缺血缺氧，更有效地保護供體肺的功能是手術(shù)成功的關(guān)鍵。組織中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量與供體肺功能密切相關(guān)。磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)能在組織中抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的滅活，增加組織中cAMP含量。本課題通過在肺保存和再灌注期間應(yīng)用磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)，觀察其對肺功能的影響進一步探討供體肺缺血再灌注損傷的機制，探索新的

2、供體肺保存方法。課題分為三個部分。 第一部分：建立大鼠離體肺再灌注模型。 本實驗利用微創(chuàng)方法建立大鼠離體肺灌注模型。小動物離體肺再灌注模型簡單、經(jīng)濟而且可靠，被廣泛用于供體肺保存效果和低溫保存后的供體肺功能評價。靜脈化全血具有生理狀態(tài)下的血氣指標(biāo)，用來灌注離體肺的效果優(yōu)于一些合成介質(zhì)。 方法：將一只受體大鼠股動脈、頸靜脈插管，引流出靜脈血灌注低溫保存后的供體肺，氧合后的血液回輸入受體大鼠體內(nèi)。每只受體大鼠建立控制

3、性交叉循環(huán)后，灌注一只供體肺一小時，取股靜脈流出血樣測定pH、PO2、PCO2和Hb的變化情況。 結(jié)果：各組間pH、PO2、PCO2和Hb經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論：控制性交叉循環(huán)下受體大鼠血流動力學(xué)穩(wěn)定，能夠較長時間地提供符合生理狀態(tài)的靜脈化全血?？捎糜诠w肺保存及缺血再灌注損傷的研究。 二、磷酸二酯酶抑制劑對供體肺保存效果的影響。 許多實驗證明，供體肺冷缺血保存期間，組織中環(huán)磷酸腺

4、苷(cAMP)含量不斷減少，而再灌注恢復(fù)時肺功能與環(huán)磷酸腺苷在組織中的含量正相關(guān)。本研究應(yīng)用磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)，在冷缺血保存期前及保存期處理大鼠供體肺，以觀察其對供體肺保存效果的影響。 方法：24只SD大鼠隨機分成2組，每組12只：C組為常規(guī)保存組(CONTROL)，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘；M組為米力農(nóng)(MILRINONE)組，供體肺灌洗液中含有666

5、μg/L(20μg/30ml)米力農(nóng)，余同C組； 結(jié)果：M組肺換氣功能、肺血流動力學(xué)指標(biāo)、濕干比及超微結(jié)構(gòu)顯著優(yōu)于C組(p<0.05)，再灌注前后肺組織MDA含量顯著降低(p<0.05)。再灌注前后肺組織MPO含量顯著降低(p<0.05)。 結(jié)論：磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)藥物處理供體肺能夠減輕保存期和移植后缺血再灌注損傷，明顯改善移植后早期供體肺功能。 三、再灌注期間磷酸二酯酶抑制劑對移植肺功能的影響。 本

6、研究應(yīng)用磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)，在再灌注期間應(yīng)用磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)處理大鼠供體肺，以觀察其對供體肺功能的影響。 方法：24只SD大鼠隨機分成2組，每組12只：M組為米力農(nóng)(MILRINONE)組，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘，于再灌注開始時予受體大鼠米力農(nóng)20μg，緊接用微量泵給受體大鼠泵入米力農(nóng)0.5μg/Kg/min，至循環(huán)結(jié)束，余同C組；C組為常規(guī)保存

7、及再灌注組(CONTROL)，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘；用生理鹽水代替米力農(nóng)做空白對照。 結(jié)果：M組肺換氣功能、肺血流動力學(xué)指標(biāo)、濕干比及超微結(jié)構(gòu)顯著優(yōu)于C組(p<0.05)，再灌注前后肺組織MDA含量顯著降低(p<0.05)。再灌注前后肺組織MP0含量顯著降低(p<0.05)。 結(jié)論：再灌注期間磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)藥物處理能夠減輕供體肺移植后缺