布比卡因乳酸-羥基乙酸共聚物微球坐骨神經(jīng)給藥后的藥效學(xué)及生物相容性研究.pdf

1、目的：通過布比卡因乳酸-羥基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolicacid，PLGA)微球坐骨神經(jīng)給藥的藥效學(xué)和生物相容性研究，觀察布比卡因PLGA微球的治痛效果和安全性，為臨床治痛治療提供新的思路和方法。 方法：wister大鼠60只，分為4組。A組(n=6)：坐骨神經(jīng)注射生理鹽水1ml，B組(n=6)：坐骨神經(jīng)注射布比卡因注射液20mg/kg，C組(n=24)：一側(cè)坐骨神經(jīng)植入布比卡因PLGA微球400mg

2、/kg，D組(n=24)：一側(cè)坐骨神經(jīng)給予不含布比卡因的空白微球。采用四級(jí)評(píng)分法和熱板法進(jìn)行局麻藥效學(xué)測(cè)定。以用藥部位病理切片分析微球的安全性。 結(jié)果：1、藥效學(xué)觀察A組無神經(jīng)阻滯作用，B組布比卡因注射液的運(yùn)動(dòng)阻滯和感覺阻滯的時(shí)間僅為3小時(shí)。而C組布比卡因PLGA微球引起完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間為36h，48小時(shí)運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常，感覺阻滯的時(shí)間可持續(xù)72h，明顯延長(zhǎng)了鎮(zhèn)痛時(shí)間(P＜0.05)。同時(shí)為避免給藥方式不同造成實(shí)驗(yàn)誤差，以不含布比卡

3、因的空白微球D組作自身對(duì)照，結(jié)果表明未出現(xiàn)神經(jīng)阻滯現(xiàn)象。與布比卡因注射液比較，布比卡因PLGA微球?qū)Ω杏X阻滯時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)運(yùn)動(dòng)阻滯的時(shí)間。 2、布比卡因PLGA微球和空白微球植入坐骨神經(jīng)后2d、7d、14d和28d。植入微球與肌肉組織界面處均沒有組織滲透液蓄積現(xiàn)象，僅引起輕微的炎癥反應(yīng)。在布比卡因微球植入2d后，植入物和周圍肌肉組織界面處有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。植入7d后，植入物周圍肌肉組織可見少量巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞增生并分泌膠原纖

4、維，并且開始形成疏松的纖維膜，但與周圍肌肉分界不清。植入14d后，在植入物周圍均可見包裹有一薄層半透明纖維包囊，而炎細(xì)胞開始減少，巨噬細(xì)胞則相對(duì)增多，分布在植入物和肌肉組織界面上。纖維膜開始增厚，與肌肉分界清楚。到28d時(shí)顯微鏡觀察中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞相繼減少，植入物周圍肌肉已恢復(fù)正常。整個(gè)過程中未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)軸突損傷和脫髓鞘改變以及周圍肌肉組織的變性和壞死，表明了微球制劑的體內(nèi)生物相容性良好。 結(jié)論布比卡因PLGA微球在體內(nèi)具有明