聚乳酸—羥基乙酸共聚物載藥微球用于治療診斷劑的研究.pdf

1、隨著納米科技的發(fā)展，同時具有腫瘤診斷和治療作用的多功能治療診斷劑近幾年來成為新的研究熱點。由于超聲/核磁共振成像(US/MRI)雙模態(tài)造影劑可以提供更加豐富的診斷信息，彌補單一造影的不足，其相應造影劑的研制在近幾年得到了快速的發(fā)展。兩步乳化法可以制備出空心結構的聚合物微球，用于超聲造影劑的制備。功能性分子（造影劑或藥物分子）可以分散在油相或水相中，通過乳化過程被載入制備的空心微球，進而制備出同時具有多模態(tài)腫瘤診斷和治療作用的多功能治療診

2、斷劑。聚乳酸-羥基乙酸共聚物具有良好的成球、成膜性能，良好的生物相容性以及生物可降解性，可作為載體用于多功能治療診斷劑的制備及應用研究。
　　本論文第二章介紹了包裹了磁性四氧化三鐵(Fe3O4)納米顆粒及抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)共聚物空心微球的制備、表征及用于超聲/磁共振雙模成像和DOX輸送的研究。掃描電鏡(SEM)和激光共聚焦顯微鏡(CLSM)測試結果表明制備的PLGA-DOX-Fe3O4微球具

3、有良好的空心結構。體外超聲成像測試結果表明制備的微球具有良好的超聲成像增強效果。體外磁共振成像結果表明制備的微球具有良好的T2磁共振成像負向增強效果;小鼠體內成像結果表明制備的微球可用于體內肝臟T2磁共振成像，在尾靜脈注射4h后T2磁共振有最弱的信號值，注射12h后信號開始恢復，表明微球可以被代謝出生物體外。微球藥物裝載率為12.5％，體外藥物釋放研究表明該載藥聚合物微球可緩慢持續(xù)釋放藥物DOX，且酸性條件下藥物釋放速度快于中性環(huán)境。M

4、TT分析和細胞形態(tài)觀察結果均顯示，經聚合物微球處理的人口腔上皮樣癌株（KB細胞）可被有效地殺傷，載藥微球的藥效與相同濃度的純藥DOX相似。
　　本論文第三章介紹了聚乙烯亞胺-聚乙二醇-葉酸(PEI-PEG-FA)接枝聚合物的合成，并將該接枝聚合物以靜電吸附的方法包裹在PLGA-DOX空心微球的表面，用于超聲成像及藥物靶向輸送的研究。SEM和CLSM測試結果表明，制備的聚合物空心微球為核-殼結構，殼層的PEI-PEG-FA接枝聚合物