載利福噴丁與利奈唑胺聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球肺部靶向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、目的：
　　本文以利福噴?。≧ifapentine，RIF）和利奈唑胺（Linezolid，LZD）為模型藥物，以聚乳酸-羥基乙酸[poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA]為載體，制備了載利福噴丁與利奈唑胺聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球（Rifapentine-linezolid-loaded poly（lactic acid-co-glycolic acid）microspheres,RLPMs），用于解

2、決肺結(jié)核支氣管鏡介入治療時(shí)所選用的藥物緩釋效果差和有效藥物濃度維持時(shí)間短的問題。
　　方法：
　　首先，建立利福噴丁與利奈唑胺高效液相色譜檢測(cè)法(high-performance liquid chromatography,HPLC），繪制其標(biāo)準(zhǔn)曲線，用于檢測(cè)利福噴丁與利奈唑胺藥物濃度。然后，采用水包油（Oil-in-Water，O/W）的乳化溶劑揮發(fā)法制備載藥微球，并通過對(duì)不同制備工藝下所制備微球的形態(tài)、粒徑大小、載藥量和

3、包封率等理化特性進(jìn)行考察，篩選出最佳制備工藝。最后，對(duì)緩釋微球的體外釋放特性、肺內(nèi)粘附性、留滯特性以及支氣管和肺組織病理觀察進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:
　　最佳制備工藝所制備的微球呈球形，表面有圓形凹陷，微球粒徑大小為27.38±1.28μm，利福噴丁與利奈唑胺的載藥量分別為18.51±0.26％和8.42±0.24%，包封率分別為55.53±0.78%和16.87±0.47%（n=3）。在體外釋放試驗(yàn)的突釋期內(nèi)，利福噴丁3d

4、內(nèi)釋放21.37±0.68%，利奈唑胺1d內(nèi)釋放43.56±2.54%，隨后二者進(jìn)入平穩(wěn)釋放期，最終利福噴丁與利奈唑胺14d累計(jì)釋放率分別為27.61±1.52%和51.01±3.31%（n=3）。通過肺內(nèi)粘附性試驗(yàn)、滯留性試驗(yàn)以及支氣管和肺組織病理觀察，緩釋微球能夠在犬支氣管黏膜表面緩慢釋放并滯留20d，并且不會(huì)對(duì)支氣管黏膜造成損害，安全可靠。
　　結(jié)論：
　　本研究所制備的微球具有明顯的緩釋效果以及能有效滯留于支氣管黏膜