聚天冬氨酸--聚乳酸羥基乙酸接枝共聚物的制備及肺部給藥靶向性研究.pdf

1、肺部給藥作為一種直接到達(dá)肺部病灶的給藥方式，不僅可以應(yīng)用于肺部，還可以跟隨血液流動(dòng)實(shí)現(xiàn)全身給藥。這種直達(dá)肺部的“區(qū)域靶向性”給藥面臨的問題兩種:吸入制劑符合肺部可吸入性空氣動(dòng)力學(xué)直徑要求且能夠在肺部沉積，以及能夠“精確靶向”到癌細(xì)胞的靶向機(jī)制。
　　癌細(xì)胞中谷胱甘肽的濃度遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，本文設(shè)計(jì)了一種以可生物降解材料聚天冬氨酸(PASP)通過連接二硫鍵修飾肺部給藥常用的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)的具有氧化還原敏感性的兩親性聚合物

2、(PLGA-SS-PASP)。通過HNMR1、FTIR等光譜手段表征其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并考察了W/O/W雙乳化法和自組裝法兩種載藥方式包載阿霉素的能力并確認(rèn)最優(yōu)制備工藝。
　　通過體外釋藥實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行體外釋放評(píng)價(jià)，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明隨環(huán)境中還原性的提高可以控制載體釋放疏水類抗癌藥物阿霉素。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，空載PLGA-SS-PASP對(duì)人肺癌細(xì)胞A549和正常肝細(xì)胞QSC7701無毒副作用，而搭載阿霉素的PLGA-SS-PASP

3、/DOX對(duì)A549毒性作用明顯，對(duì)QSC7701無明顯毒害。同時(shí)，通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)A549細(xì)胞凋亡結(jié)果可以證明載藥納米?？梢源龠M(jìn)阿霉素對(duì)癌細(xì)胞的凋亡效應(yīng)，而載體本身無生物毒性。
　　最后，本文對(duì)兩種載藥制備的載體進(jìn)行了肺部可吸入性評(píng)價(jià)，通過考察其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑和肺部沉積分布確認(rèn)了PLGA-SS-PASP這種聚合物制備的載體適合于肺部給藥。同時(shí)對(duì)PLGA-SS-PASP/DOX霧化后的物理性質(zhì)和控釋效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)證明霧化過程對(duì)