4-氮雜甾體核苷類似物的設(shè)計(jì)合成與抗癌活性研究.pdf

1、核苷類似物在藥物化學(xué)中占有重要的地位,廣泛應(yīng)用于抗病毒和抗腫瘤的臨床治療,尋找高效低毒的抗病毒和抗腫瘤核苷類化合物一直是人們研究的熱點(diǎn)。4-氮雜甾體化合物是一類廣泛應(yīng)用的氮雜甾體類5α還原酶抑制劑,其在治療前列腺疾病和預(yù)防前列腺癌中扮演著重要角色。本論文通過(guò)對(duì)4-氮雜甾體D環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,獲得了一系列具有潛在抗腫瘤活性的4.氮雜甾體核苷類似物,并對(duì)其體外抗癌活性進(jìn)行了研究,為今后相關(guān)研究提供借鑒及依據(jù)。工作主要分為以下幾個(gè)方面:

2、　　 1、以4-氮雜-5α-雄甾-3,17-二酮為原料,經(jīng)Baeyer-Villiger氧化、NaBH4還原、IBX選擇性氧化、消除和苷化五步反應(yīng)得到了5個(gè)新型4-氮雜甾體嘌呤核苷類似物,均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 2、分別以化合物6a,6b,6c為起始原料,合成了36個(gè)以6-取代氨基-嘌呤系列衍生物為堿基的4-氮雜甾體核苷類似物。該合成方法經(jīng)典,時(shí)間短,后處理簡(jiǎn)便,收率高,所合成的化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 3、對(duì)4-

3、氮雜甾體核苷類似物6a-6e進(jìn)行了體外抗人宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人體前列腺癌細(xì)胞(PC-3)、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SK-N-SH)和人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的活性測(cè)試,確定了其對(duì)PC-3具有良好的抑制作用,其中化合物6a、6c對(duì)PC-3有較好的抑制作用,其IC50值分別為3.25、3.76μmol·L-1。
　　 4、對(duì)所合成的化合物7a、7b、7c三系列的化合物進(jìn)行了體外PC-3、MCF-7細(xì)胞株抗腫瘤實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:向4