昆蟲(chóng)激肽硫代類(lèi)似物：合成、光致異構(gòu)化以及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、昆蟲(chóng)激肽(Insect kinins)是一類(lèi)以Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2為C末端的多肽，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser或Asn。Yaa可以是Ala，但通常是Ser或Pro。生物活性研究表明，它具有促進(jìn)昆蟲(chóng)馬氏管扭動(dòng)及其原尿分泌、調(diào)節(jié)血淋巴量以及水鹽平衡、對(duì)馬氏管跨膜電位去極化、促進(jìn)后腸收縮等作用。此外，還發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng)激肽能抑制昆蟲(chóng)體內(nèi)蛋白水解酶、脂肪酶等消化酶的釋放、抑制幼蟲(chóng)增長(zhǎng)等。從結(jié)構(gòu)上看，C端五肽Phe-X

2、aa-Yaa-Trp-Gly-NH2是保持活性所需的最小片段，被稱(chēng)為核心五肽。構(gòu)象研究表明，C端五肽中存在兩種構(gòu)象：1-4 β-轉(zhuǎn)角和2-5 β-轉(zhuǎn)角。然而，其不確切的構(gòu)效關(guān)系，大大阻礙了以其結(jié)構(gòu)為模板的新型害蟲(chóng)防治試劑的開(kāi)發(fā)。 本文旨在通過(guò)引入可光致異構(gòu)化的硫代酰胺鍵ψ[CS-N]，構(gòu)建構(gòu)象可控的昆蟲(chóng)激肽類(lèi)似物，用以闡明C端五肽H-Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2的活性構(gòu)象。本文描述了昆蟲(chóng)激肽硫代類(lèi)似物H-Phe

3、1-Tyr2-ψ[CS-N]-Pro3-Trp4-GlyS-NH2(ψ[CS-N]2-kinin)的合成；并用UV-vis、CD、HPLC等方法對(duì)其光致異構(gòu)化特性進(jìn)行表征。結(jié)果表明：與天然肽鍵僅一個(gè)原子差異的硫代酰胺鍵有光控開(kāi)關(guān)的作用：經(jīng)254nm紫外光照后，順式ψ[CS-N]含量由15.7％增加到47.7％，通過(guò)熱弛豫又下降至15.2％；熱弛豫半衰期t1/2=40 min。對(duì)其在不同構(gòu)象狀態(tài)下的促蟑螂后腸收縮活性研究顯示：ψ[CS-N