昆蟲激肽偽脯氨酸類似物的合成及其構(gòu)效關(guān)系的相關(guān)研究.pdf

1、[目的]本課題旨在通過(guò)引入可誘導(dǎo)cis/trans異構(gòu)變化的偽脯氨酸(ψPro),構(gòu)建高cis構(gòu)象含量的昆蟲激肽類似物,并用蟑螂后腸收縮活性檢測(cè)來(lái)闡明C端五肽H-Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2的優(yōu)勢(shì)活性構(gòu)象。Pseudoprolines(ψPro)是由Ser/Thr和Cys與醛或酮環(huán)化縮合而成的Pro類似物,其脯氨酰環(huán)中的CγH2基被氧或硫原子取代。將ψPro引入多肽中能夠提高Xaa-Pro肽鍵中的cis構(gòu)象的比率。

2、r>　　 [方法]本文描述了由Ser和Cys經(jīng)過(guò)甲醛和2,2-二甲氧基丙烷經(jīng)縮合環(huán)化反應(yīng)形成偽脯氨酸Ser(Me,Me Pro)-OH、Cys(H,H Pro)-OH和Cys(Me,Me Pro)-OH的過(guò)程,同時(shí)還描述了昆蟲激肽H-Phe1-Phe2-Pro3-Trp4-Gly5-NH2及其ψPro3代類似物通過(guò)Fmoc固相合成方法的合成,用ESI-MS和HPLC對(duì)昆蟲激肽類似物的結(jié)構(gòu)和純度進(jìn)行分析。[結(jié)果]通過(guò)用不同ψPro取代的

3、昆蟲激肽類似物進(jìn)行促蟑螂后腸收縮活性研究,結(jié)果表明Pro-kinin、Ser(Me,Me)-kinin、Cys(H-H)-kinin和Cys(Me,Me)-kinin分別保留了昆蟲激肽Achetakinin1在1.1×10-7M時(shí)62％、93％、68％和88％的最大活性；而與之對(duì)應(yīng)的EC50值分別為2.81×10-8M,3.74×10-8M,2.12×10-8M和1.79×10-8M。[結(jié)論]以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,含具有誘導(dǎo)高順式構(gòu)象的雙甲