2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、摘要本文采用固相多肚合成技術(shù),以蜂毒膚(melitin)C端15膚片段Mel(1226)為模板,設(shè)計合成了一系列替代Mel(1226)中氨基酸殘基的類似物和反序膚段??疾炝诉@些多膚的溶血活性和抗菌活性,討論了多膚的結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系。應(yīng)用熒光光譜技術(shù)研究了Mel(1226)系列多膚和磷脂膜的相互作用。,iMelittin(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQCONH)是蜂毒中含26個氨基酸殘基的多膚,在melittin

2、的分子中有5個堿性氨基酸,其中4個集中在膚段的C端(KRKR)。melitin對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有很強的抑制作用,是典型的陽離子抗菌膚。但melittin還有很強的溶血活性,在一定程度上限制了它在臨床上的應(yīng)用。本文以melitinC端15殘基膚片段Mel(1226)為模板,對其N端進行氨基酸替換:用Leu替代親水性的GlyProAlaSe:以及用Ser替代疏水性的LeuIle.考察了系列多膚的生物活性。Mel(1226)系列多膚的

3、溶血活性大大降低,推測多膚的溶血機理為:多膚分子以平行于膜的方式在膜上取向,并被誘導(dǎo)成雙親的份螺旋結(jié)構(gòu),分子中疏水性的內(nèi)表面嵌入膜的非極性部分,使膜的織態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,破壞了膜的整體結(jié)構(gòu),導(dǎo)致溶血。Mel(1226)系列多膚基本保留了抗菌活性。多膚抗菌和溶血的機理并不相同。有希望開發(fā)出高抗菌活性、低溶血活性的melittin類似物制劑。設(shè)計合成了以LeuSerPhe和Nal替換Mel(1226)中Trp的肚段,考察這些片斷的抗菌活性和溶

4、血活性。Trp對膚段的溶血和抗菌均有重要的作用。Trp殘基的疏水性對肚段的溶血起了主要作用,而Trp殘基的芳香性和疏水性共同參與了膚段的抗菌作用??疾炝朔葱蚰w(堿性氨基酸集中在膚段的N端,疏水性氨基酸在膚段的C端)和去除了Gln的反序膚的生物活性,發(fā)現(xiàn)其抗菌活性基本不變,而溶血活性大大降低。去除了Gln的反序膚可以成為新的、氨基酸殘基更少的模型膚。)Mel(1226)膚段中19位的每個氨基酸對抗菌發(fā)揮了不同的作用,其中,對多膚的抗菌有重

5、要的影響的是第26和8位的氨基酸LeuIle和Trp:第9位的氨基酸lie的疏水親水性對抗菌作用的影響不大其余位置氨基酸的性質(zhì)對多膚的抗菌有一定的影響。這為我們今后的研究工作提供了參考依據(jù)。分別用KD、值和Rt值作為多膚疏水性的量度考察了多膚疏水性與生物活A(yù)bstractUsingthepeptideMel(1226)correspondingtomelittinsCterminal15residuesasthemodelaseries

6、ofanaloguesandretropeptidesweredesignedandsynthesizedbythesolidphasepeptidesynthesis(SPPS)method.Thehemolyticactivitiesandantibioticactivitiesofthesepeptideswereexamined.Therelationsbetweenpeptidesstructuresandtheirbioac

7、tivitieswerediscussed.TheinteractionofanologuesofMel(1226)withphospholipidswerestudiedbyfluorescencespectra.Melittin(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQCONHZ)a26residuepeptideisthemajorcomponentofthevenomofthehoneybeeApismellifer

8、a.TherearefivebasicaminoacidsinmelittinsmoleculefourofwhichfastenontheCterminalofpeptide.MelittinexhibitshighlypotentantibacterialactivitiesagainstbothGrampositiveandGramnegativebacteriawhichisatypicalcationicantibacteri

9、alpeptide.Whilemelittinalsohasverydetrimentalpropertyofkillingeukaryoticcellswhichlimitstheuseofittoacertainextend.AseriesofindividualsubstitutionanaloguesofmodelpeptideMel(1226)weredesignedandsynthesized.Thepurepeptides

10、wereobtainedbysemipreparativeRPHPLC.AnalyticalRPHPLCshowedasinglepeakandaminoacidanalysisshowedthatthepeptideshadexpectedaminoacidcompositions.Antibioticactivitieshemolyticactivitieshydrophobicitiesandsecondarystructures

11、ofthepeptideswerestudied.Alltheseanaloguesexhibitedpotentantibacterialactivityandhadmuchdecreasedabilitytolysehumanredbloodcells.Themechanismproposedforbloodcelllysisbasedonourdatainvolves:Membraneboundpeptideadoptsanamp

12、hipathicahelicalconformationandisorientedinaparallelmannertothebilayermembrane.Thehydrophobicaminoacidsofthehelixpartiallypenetratethemembranethenunfavorablepackinggeometryofthepeptidemembranelipidresultsinleakageofblood

13、cells.Thehydrophobicitiesofthepeptidesareofimportancetothehemolyticandantibioticactivitieswhilethemechanismofhemolysisofpeptidesisnotthesameasantibacterialaction.Itispossibletodevelopthehighefectivelowtoxicmelitinprepara

14、tionsbasedonthestudies.ForstudyingtheroleofTrpresidueinpeptidesbioactiontheTrpresidueofMel(1226)wasreplacedbyLeuSerPheandNalresiduesrespectively.TheresultsshowedthatTrpresidueiscriticalforbothhemolysisandantibacterialact

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