從三氟乙胺出發(fā)構(gòu)筑手性α-三氟甲基胺的方法學(xué)研究.pdf

1、在元素周期表上，F(xiàn)是原子半徑僅小于氫，而電負(fù)性最大的原子。由于它的這一特性，氟被廣泛用于藥物，農(nóng)業(yè)化學(xué)和材料科學(xué)方面。尤其是在藥學(xué)研究中，將F引入有機(jī)小分子通?？梢蕴岣吣阁w分子的穩(wěn)定性和生物利用度，同時(shí)，也可延長體內(nèi)半衰期等重要的藥理學(xué)指數(shù)。三氟甲基作為重要的含氟官能團(tuán)，在引入生物活性小分子化合物后，除了可以改善上述指標(biāo)外，還由于其強(qiáng)的吸電子作用，大的基團(tuán)半徑，以及優(yōu)良的疏水特性，使分子的一些藥理學(xué)作用得到大大提高。尤其當(dāng)三氟甲基位于氮

2、原子的α-位時(shí)，顯著地改變了此類化合物的pKa，使得它與受體的結(jié)合力得到幾倍甚至數(shù)十倍的提升。而由于生物體本身的空間立體選擇性，合成光學(xué)純的α-三氟甲基胺類化合物成為眾多藥物學(xué)家和化學(xué)家研究的目標(biāo)。盡管近年來在催化不對稱合成α-三氟甲基胺方面已經(jīng)取得了比較大的進(jìn)展，但是使用廉價(jià)易得的原料，經(jīng)方便簡單的操作合成多官能團(tuán)的α-三氟甲基胺化合物，仍然是極具挑戰(zhàn)的工作。
　　本文以最為簡單α-三氟甲基胺——三氟乙胺為原料，經(jīng)簡單的縮合反應(yīng)