ⅰ.sgvhd發(fā)生的免疫機制研究;ⅱ.cd137和cd137l的表達及其功能研究

1、山東大學博士學位論文Ⅰ.SGVHD發(fā)生的免疫機制研究;Ⅱ.CD137和CD137L的表達及其功能研究姓名：張利寧申請學位級別：博士專業(yè)：免疫學指導教師：孫汶生20040414山東大掌博士學位論文第一部分S G V H D 發(fā)生的免疫機制研究博士研究生： 張利寧指導教師： 孫汶生教授、B r y s o n J S 教授專 業(yè)： 免疫學中文摘要目的骨髓移植( B M T ) 是治療難治性白血病的重要手段，主要包括自身或同基因型骨髓移植和同

2、種異體骨髓移植。由于同種異體骨髓移植供體骨髓的缺乏和移植后嚴重移植物抗宿主疾病( G r a f t —v e r s u s ．h o s td i s e a s e ，G V H D ) 的發(fā)生，使其臨床應用受到了限制；而自身B M T 無明顯的并發(fā)癥，故成為我國B M T 的主要方式，但自身B M T 治療白血病的最大問題是疾病易復發(fā)。臨床研究發(fā)現(xiàn)同種異體B M T 后發(fā)生G V H D 的病人自血病復發(fā)率明顯低于病情相似但未發(fā)

3、生G V H D 的患者，動物實驗進一步證明G V H D 具有抗白血病作用( g r a f t - v e r s u s l e u k e m i a , G V L ) ，能降低白血病的復發(fā)。根據(jù)這些結果人們推測，自身或同基因型B M T 受者白血病復發(fā)的主要原因之一可能是無G V L 作用，因此，如果在自身或同基因型骨髓移植后能誘導適度的G V H D 產(chǎn)生G V L 將可預防白血病的復發(fā)。G l a z i e r 和B

4、r y s o n 等先后用環(huán)孢霉素A ( C s A ) 短期治療在同基因型骨髓移植的大鼠和小鼠人工誘導出G V H D 樣癥狀，稱同基因型G V H D ( s y n g e n e i c G V H D ．S G V H D ) ，令人們感興趣的是發(fā)現(xiàn)S G V H D 同樣具有抗白血病作用。目前，自身骨髓移植后用C s A 等藥物短期治療誘導G V H D 產(chǎn)生G V L 已進入臨床試驗。但由于S G V H D 及G V