CD137L分子在多發(fā)性骨髓瘤細胞的表達及功能的研究.pdf

1、【目的】
　　(1)明確多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞表面CD137L分子的表達情況及臨床意義(2)探究CD137L分子在MM細胞表達的功能
　　【方法】
　　(1)采用密度梯度離心法分離MM患者骨髓液標本單個核細胞(2)采用流式細胞術檢測骨髓瘤細胞/正常漿細胞表面CD137L分子的表達情況(3)應用CD137L激活性抗體1F1活化CD137L逆信號,采用細胞計數法、CCK8法及CFSE法觀察CD137L信號對U266細胞生

2、存及增殖的影響(4)PI單染法,檢測CD137L信號活化后細胞周期分布比例的變化(5)觀察硼替佐米對CD137L信號作用的影響。
　　【結果】
　　(1)正常漿細胞無CD137及CD137L分子表達(2)人多發(fā)性骨髓瘤細胞株(U-266、RPMI8226、MY-5、KMS-11、LP-1)均組成性表達CD137L分子但無CD137表達, CD137L分子表達的中位水平為78.7(57.9~98.9)％(3)127例原代細胞均

3、有CD137L分子表達,中位水平為17.5(1~96.7)％(4)原代細胞不同細胞亞群CD137L分子的表達水平有差異, CD38++/+CD138+細胞的表達水平明顯低于 CD38+CD138+/CD38+CD138-細胞群體(P=0.00),與患者的臨床分型、分期無關(5)原代細胞表達CD137L分子的水平與患者的年齡、性別、分型、DS分期、起病時骨髓MM細胞百分比、血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、血清LDH、血肌酐、血清鈣離子、堿性磷酸

4、酶、β2微球蛋白及M蛋白等臨床指標無明顯相關性(6)原代細胞表達CD137L分子的水平與治療的關系是:治療后表達水平下降,初治時表達水平越低治療反應越好,疾病復發(fā)時表達水平再次升高(7)體外實驗部分通過細胞計數、CCK8及CFSE法證明:CD137L信號可促進U-266細胞生長(8)CD137L信號活化后U266細胞周期分布顯示處于細胞分裂前期的G1期細胞比例減少,處于細胞分裂期的S期細胞比例增多(9)CD137L信號誘導的促骨髓瘤細胞

5、增殖作用可被硼替佐米抑制
　　【結論】
　　CD137L分子在骨髓瘤細胞系、原代骨髓瘤細胞上組成性高表達,但無CD137分子表達,而正常漿細胞均無表達;在骨髓瘤原代細胞上,相對幼稚的細胞CD137L分子的表達水平較高;CD137L分子的表達水平與患者的臨床和生物學特征無明顯相關性;CD137L分子的表達水平隨患者的治療反應而下降,療效越好患者表達水平越低;體外實驗中U-266細胞上的CD137L信號活化后,可誘導U-266細