淺析利福霉素類多粘菌素類惡唑烷酮類抗生素ppt課件

1、淺析利福霉素類 多粘菌素類 噁唑烷酮類 抗生素 主講人：,基于2015抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,利 福 霉 素 類,利福霉素類簡介,,利福霉素類由地中海鏈絲菌產(chǎn)生的一類抗生素，它具有廣譜抗菌作用，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性細(xì)菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強。對某些革蘭氏陰性菌也有效。臨床多與其他抗結(jié)核病藥物合用治療各型結(jié)核病和治療耐藥金黃色葡萄球菌的嚴(yán)重感染，還用于治療麻風(fēng)病。天然產(chǎn)的利福霉素類抗

2、生素最初是在意大利分離出來的，其中的利福霉素B活性較強,性質(zhì)較穩(wěn)定，但臨床藥效不夠理想。后經(jīng)人工對天然產(chǎn)的利福霉素B作各種化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變,得到一系列藥效更強的抗生素，稱為半合成利福霉素類，如1961年生產(chǎn)的利福霉素SV首先在臨床應(yīng)用。1962年出現(xiàn)了利福霉素B二乙酰胺，具有較好的抗菌效力且毒性低，替代了利福霉素SV。而利福平則是其中藥效最好、目前應(yīng)用最多的一種，不僅抗菌譜廣，能用于多種細(xì)菌感染性疾病，而且與其他藥物之間無交叉抗藥性，對結(jié)

3、核病的療效尤為突出，是治療結(jié)核病的第一線藥物。使用它可縮短結(jié)核病的治療時間，已成為治療對其他抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性的結(jié)核病最有用的藥物之一。,抗菌作用,抗菌譜：該類藥物抗菌譜廣，對分枝桿菌屬、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和不典型病原體有效。,適應(yīng)癥,1.結(jié)核病及非結(jié)核分枝桿菌感染：利福平與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合是各型肺結(jié)核短程療法的基石。利福噴汀也可替代利福平作為聯(lián)合用藥之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者的抗分枝桿菌感染的預(yù)防與治療。

4、2.麻風(fēng)：利福平為麻風(fēng)聯(lián)合化療中的主要藥物之一。3.預(yù)防用藥：利福平可用于腦膜炎奈瑟菌咽部慢性帶菌者或與該菌所致腦膜炎患者密切接觸者的預(yù)防用藥；但不宜用于治療腦膜炎奈瑟菌感染，因細(xì)菌可能迅速產(chǎn)生耐藥性。4.其他：在個別情況下對MRSA、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）所致的嚴(yán)重感染，可以考慮采用萬古霉素聯(lián)合利福平治療。,注意事項,1.禁用于對本類藥物過敏的患者和曾出現(xiàn)血小板減少性紫癜的患者。2.妊娠3個月內(nèi)患者應(yīng)避

5、免用利福平，妊娠3個月以上的患者有明確指征使用利福平時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否采用。3.肝功能不全、膽管梗阻、慢性酒精中毒患者應(yīng)用利福平時應(yīng)適當(dāng)減量。4.用藥期間，應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)。,,常用利福霉素類抗生素,利福平Rifarnpin,利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗

6、菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細(xì)菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻

7、斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。萬古霉素合用可加強效果,延伸（抗結(jié)核藥）,一線藥包括：異煙肼（INH）、鏈霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲（TB1）。,,二線藥包括：對氨基水楊酸鈉（PAS）、丁胺卡那霉素（AKM）、紫霉素（VM）、卷曲霉素（CPM）、環(huán)絲氨酸（CS）、乙（丙）硫異煙胺（1，314Th、1，321Th）、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾，Pa）。,用法用量,1、抗結(jié)

8、核治療：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g；1個月以上小兒每日按體重10～20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續(xù)2日；1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。,不良反應(yīng),1、消化道反應(yīng)最為多見，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)

9、生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。2、肝毒性為該品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。,3、變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小

10、及間歇時間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機制屬過敏反應(yīng)。4、其他患者服用該品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細(xì)胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。,禁忌癥,1、對該品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用2、肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用,注意事項,1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。 2、對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coom

11、bs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進(jìn)行的各項尿液分析試驗的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或該品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀

12、察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥,,4、高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～3個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化 5、單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此該品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月～2年，甚至數(shù)年。,,6、利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避

13、免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。 7、利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響該品吸收。,,7、利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響該品吸收。8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。9、腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。10、服藥后

14、尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。,多粘菌素類抗生素,簡介,多黏菌素類（Polymyxins）屬多肽類抗菌藥物，臨床使用制劑有多黏菌素 B 及多黏菌素 E（黏菌素，colistin）。對需氧革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌的作用強，腎毒性較明顯，因此兩者的全身用藥應(yīng)用較少，主要供局部應(yīng)用。但近年來多重耐藥革蘭陰性菌日益增加，碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥鮑曼不動桿菌等對多黏菌素類藥物耐藥率低，因此本類藥物重新成

15、為多重耐藥革蘭陰性菌感染治療的選用藥物之一。對沙雷菌屬、變形桿菌屬、伯克霍爾德菌屬、奈瑟菌屬及脆弱擬桿菌不具抗菌活性。本品與 SMZ/TMP、利福平聯(lián)合，對革蘭陰性菌具協(xié)同作用。,適應(yīng)證,目前多黏菌素類已很少全身用藥，主要供局部應(yīng)用。但近年來隨著多重耐藥及泛耐藥革蘭陰性菌日益增多，多黏菌素類藥物的注射劑臨床使用逐漸有所增加。1.多黏菌素B及多黏菌素E注射劑適用于：①銅綠假單胞菌感染：銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染，必要時可與其他抗菌藥物聯(lián)

16、合使用。目前在多數(shù)情況下，銅綠假單胞菌感染的治療已被其他毒性較低的抗菌藥物所替代，偶有對其他藥物均耐藥的菌株所致嚴(yán)重感染仍可考慮選用本品；②碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌及碳青霉烯類耐藥不動桿菌屬等廣泛耐藥革蘭陰性菌所致各種感染。當(dāng)其他抗菌藥物治療無效時，可選用本品治療。2.局部應(yīng)用：目前多黏菌素類可局部用于創(chuàng)面感染或呼吸道感染氣溶吸入。3.腸道清潔：口服用作結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或中性粒細(xì)胞缺乏患者清除腸道細(xì)菌，降低細(xì)菌感染發(fā)生率。4

17、.口服可用于小兒大腸埃希菌的腸炎及其它敏感菌所致腸道感染。,注意事項,1.禁用于對多黏菌素類過敏者。2.嚴(yán)格掌握使用指征，一般不作為首選用藥。3.劑量不宜過大，療程不宜超過 10～14 天，療程中定期復(fù)查尿常規(guī)及腎功能。但治療廣泛耐藥菌株感染時劑量通常需更大。4.本品腎毒性發(fā)生率高，因此腎功能不全者不宜選用,,5.孕婦避免應(yīng)用。6.本品可引起不同程度的精神、神經(jīng)毒性反應(yīng)，也可引起可逆性神經(jīng)肌肉阻滯，不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用

18、，以防止發(fā)生神經(jīng)肌肉接頭阻滯，如發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯，新斯的明治療無效，只能采用人工呼吸，鈣劑可能有效。7.本品不宜靜脈注射，也不宜快速靜脈滴注。8.應(yīng)用超過推薦劑量的本類藥物可能引起急性腎小管壞死、少尿和腎功能衰竭。腹膜透析不能清除藥物，血液透析能清除部分藥物。9.與氨基糖苷類、萬古霉素等其他腎毒性藥物合用，可加重本品的腎毒性。,常用的多粘菌素類抗生素制劑,復(fù)方多粘菌素B軟膏,簡介,復(fù)方多粘菌素B軟膏屬于急救藥類，主要用于預(yù)防割傷、

19、擦傷、燒燙傷、手術(shù)傷口等小面積皮膚的創(chuàng)口感染，和各種細(xì)菌性皮膚感染的治療，以及濕疹、單純性皰疹、脂溢性皮炎、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性感染。還可用于中耳炎的治療,成分/復(fù)方多粘菌素B軟膏,本品為復(fù)方制劑，其組份為：3g/支含硫酸多粘菌素B15000單位、硫酸新霉素10500單位、桿菌肽1500單位以及鹽酸利多卡因120mg。10g/支含硫酸多粘菌素B50000單位、硫酸新霉素35000單位、桿菌肽5000單位以及鹽酸利多卡因40

20、0mg。20g/支含硫酸多粘菌素B100000單位、硫酸新霉素70000單位、桿菌肽10000單位以及鹽酸利多卡因800mg。,用法用量,外用，局部涂于患處。一日2～4次，5天為一療程。 PS：本品小面積皮膚局部外用通常很少吸收，不易引起與其它藥物問的相互作用。,注意事項,1.應(yīng)避免在大面積燒傷面、肉芽組織或表皮脫落的巨大創(chuàng)面使用本品。2.當(dāng)患者有腎功能減退或全身應(yīng)用其它腎毒性或耳毒性藥物時，應(yīng)注意有產(chǎn)生毒性的可能。3.患者如有血

21、尿、排尿次數(shù)減少、尿量減少或增多等腎毒性癥狀或耳鳴、聽力減退等耳毒性癥狀時應(yīng)慎用本品。4.本制劑不適于眼內(nèi)使用。,噁唑烷酮類,我院目前也無該類抗生素,簡介,利奈唑胺為噁唑烷酮類抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抗菌作用。利奈唑胺對金黃色葡萄球菌（包括 MRSA）、凝固酶陰性葡萄球菌（包括 MRCNS）、腸球菌屬（包括 VRE）、肺炎鏈球菌（包括青霉素耐藥株）、A 組溶血性鏈球菌、B 組鏈球菌、草綠色鏈球菌均具有良好抗菌作用。對卡他莫

22、拉菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、艱難梭菌均具有抗菌作用。對支原體屬、衣原體屬、結(jié)核分枝桿菌、鳥分枝桿菌、巴斯德菌屬和腦膜炎敗血黃桿菌亦有一定抑制作用。腸桿菌科細(xì)菌、假單胞菌屬和不動桿菌屬等非發(fā)酵菌對該藥耐藥。,適應(yīng)證,臨床主要應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。1.萬古霉素耐藥屎腸球菌感染，包括血流感染。2.醫(yī)院獲得性肺炎：由 MRSA 或青霉素不敏感的肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎。3.皮膚及軟組織感

23、染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由 MRSA、A 組溶血性鏈球菌或 B組鏈球菌所致者。4.社區(qū)獲得性肺炎，由青霉素不敏感的肺炎鏈球菌所致，包括伴發(fā)血流感染。,注意事項,1.禁用于對利奈唑胺及噁唑烷酮類藥物過敏者。2.由于利奈唑胺具有單胺氧化酶抑制劑作用，使用期間應(yīng)避免食用含有大量酪氨酸的腌漬、泡制、煙熏、發(fā)酵食品。3.利奈唑胺有引起血壓升高的潛在作用，應(yīng)用于以下患者時應(yīng)監(jiān)測血壓：高血壓未控制的患者、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺機能亢

24、進(jìn)患者和/或使用以下藥物的患者：直接或間接擬交感神經(jīng)藥物（如偽麻黃堿），升壓藥物（如腎上腺素、去甲腎上腺素），多巴胺類藥物（如多巴胺、多巴酚丁胺）以及苯丙醇胺、右美沙芬、抗抑郁藥等。,4.利奈唑胺與 5-羥色胺類藥物有潛在相互作用，用于類癌綜合征患者，或使用 5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺受體拮抗劑（阿米替林）、哌替啶、丁螺環(huán)酮的患者，應(yīng)密切觀察 5-羥色胺綜合征的體征和/或癥狀。5.本品可抑制人體線粒體蛋白質(zhì)的合

25、成，導(dǎo)致骨髓、視神經(jīng)、腦、腎的功能在應(yīng)用較長療程利奈唑胺期間可能會減退。應(yīng)用本品應(yīng)每周進(jìn)行血小板和全血細(xì)胞計數(shù)的檢查，尤其用藥超過兩周，或用藥前已有骨髓抑制，或合并應(yīng)用能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物者。療程中應(yīng)警惕視覺癥狀的出現(xiàn)，必要時監(jiān)測視覺功能。6.應(yīng)用利奈唑胺可能導(dǎo)致乳酸性酸中毒。五羥色胺綜合征是指神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺功能亢進(jìn)所引起的一組癥狀和體征,表現(xiàn)為認(rèn)知功能/行為改變、神經(jīng)肌肉異常、植物神經(jīng)功能不穩(wěn)定三聯(lián)征,包括激越、焦慮、輕躁狂

26、、意識模糊、昏睡、大汗、腹瀉、瞳孔擴大、發(fā)熱、惡心、嘔吐、心動過速、共濟失調(diào)、反射亢進(jìn)、肌肉強直、肌陣攣、震顫、寒戰(zhàn)、靜坐不能、牙關(guān)緊閉等,7.應(yīng)用本品的療程不宜超過 28 天，療程超過 28 天者發(fā)生周圍神經(jīng)和視神經(jīng)病變及其他不良反應(yīng)的可能性增加。8.口服利奈唑胺混懸劑含有苯丙氨酸，苯丙酮尿癥患者應(yīng)注意。9.利奈唑胺屬妊娠期用藥 C 類，用藥前應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。10.療程中有發(fā)生驚厥的報道，多數(shù)患者有癲癇發(fā)作病史或有