實(shí)驗(yàn)21 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)2肝功能對(duì)藥物作用的影響

1、生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告—實(shí)驗(yàn)21藥動(dòng)學(xué)（2）李丹陽(yáng)2006.11.231實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)2121藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)（藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)（2）肝功能對(duì)藥物作用的影響）肝功能對(duì)藥物作用的影響【摘要摘要】目的：目的：了解肝臟在藥物代謝中的重要性。觀察小白鼠肝功能損傷對(duì)硫噴妥鈉的作用的影響。方法：方法：腹腔注射硫噴妥鈉溶液（0.1ml10g）后，記錄肝損傷組小鼠和正常組小鼠翻正反射消失和恢復(fù)的時(shí)間并觀察肝臟的形態(tài)變化。結(jié)果及結(jié)論：結(jié)果及結(jié)論：由于藥品的配制誤差以及反復(fù)注射的

2、原因，導(dǎo)致全班實(shí)驗(yàn)失敗。解剖后發(fā)現(xiàn)正常小鼠肝臟成暗紅色，表面光滑；而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強(qiáng)的顆粒感?！娟P(guān)鍵詞】【關(guān)鍵詞】翻正反射翻正反射肝臟肝臟硫噴妥鈉硫噴妥鈉肝臟的生物轉(zhuǎn)化是巴比妥類藥物消除的主要方式之一。硫噴妥鈉是脂溶性極高的藥物。脂溶性高的巴比妥類血漿蛋白結(jié)合率高，由腎小球?yàn)V過(guò)較小，也易被腎小球再吸收，其主要消除方式由肝藥酶代謝。因此，肝臟損傷極易使硫噴妥鈉的生物轉(zhuǎn)化受阻，從而使小鼠的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)。1.1.材料和方法材料

3、和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：正常小鼠和肝臟損傷小鼠各12只1.2藥品和試劑：藥品和試劑：4gL硫噴妥鈉溶液；10%四氯化碳溶液。1.3實(shí)驗(yàn)器材：實(shí)驗(yàn)器材：注射器，手術(shù)剪，鑷子。1.4肝損模型肝損模型試驗(yàn)前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL10g皮下注射，損傷小鼠肝功能。（實(shí)驗(yàn)室已事先造模）1.5小鼠手術(shù)小鼠手術(shù)取體重相近的正常及肝動(dòng)能已損傷小鼠各一只，稱體重，以苦味酸溶液作好標(biāo)記，并試其翻正反射是否存在（將小鼠仰臥在試驗(yàn)臺(tái)上，若能

4、恢復(fù)正常體位，為翻正反射存在，否則為翻正反射消失）。按0.1mL10g（40mgkg）劑量腹腔注射（i.p.）4gL硫噴妥鈉溶液。2.2.結(jié)果結(jié)果2.1翻正反射消失及恢復(fù)時(shí)間測(cè)定翻正反射消失及恢復(fù)時(shí)間測(cè)定由于藥品的配制誤差和反復(fù)注射的原因，以及注射水平的差異，導(dǎo)致全班實(shí)驗(yàn)失敗。本組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表。樣本進(jìn)入翻正反射消失的時(shí)間（min）翻正反射消失到恢復(fù)的時(shí)間（min）正常13＞109正常2320肝損11＞109肝損23＞1092.2肝臟形

5、態(tài)觀察肝臟形態(tài)觀察生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告—實(shí)驗(yàn)21藥動(dòng)學(xué)（2）李丹陽(yáng)2006.11.232將小白鼠處死（用頸椎脫臼法），解剖后取出肝臟觀察形態(tài)改變，發(fā)現(xiàn)正常小鼠肝臟成暗紅色，表面光滑；而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強(qiáng)的顆粒感。3討論討論藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。體內(nèi)代謝器官主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織，藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化過(guò)程分為兩個(gè)時(shí)相，Ⅰ相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結(jié)構(gòu)

6、中引入或暴露出極性基團(tuán)，如產(chǎn)生羥基、羧基、巰基、氨基等；Ⅱ相違結(jié)合，是藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與體內(nèi)的化學(xué)成分經(jīng)共價(jià)結(jié)合，生成易溶于水且極性高的代謝產(chǎn)物排出體外。給小鼠注射CCl4嚴(yán)重?fù)p傷了小鼠的肝臟，形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為肝細(xì)胞腫脹，小葉內(nèi)出現(xiàn)大量壞死等，炎細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重，呈廣泛的肝細(xì)胞壞死。這從實(shí)驗(yàn)后解剖的肝臟比較可以看出，正常小鼠肝臟呈暗紅色，表面光滑，而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強(qiáng)的顆粒感。肝臟的生物轉(zhuǎn)化是巴比妥類藥物消除的主要方式之

7、一。硫噴妥鈉是脂溶性極高的藥物。脂溶性高的巴比妥類血漿蛋白結(jié)合率高，由腎小球?yàn)V過(guò)較小，也易被腎小球再吸收，其主要消除方式由肝藥酶代謝。因此，肝臟損傷極易使硫噴妥鈉的生物轉(zhuǎn)化受阻，從而使小鼠的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)。從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果看出，正常小鼠和肝損小鼠進(jìn)入麻醉期的時(shí)間無(wú)明顯區(qū)別；而從理論上說(shuō)，肝損小鼠麻醉維持時(shí)間較正常小鼠延長(zhǎng)。這是由于，小鼠進(jìn)入麻醉的時(shí)間主要取決與麻醉藥的濃度和效能，實(shí)驗(yàn)中兩組小鼠所用麻醉藥相同劑量相近，因此進(jìn)入麻醉期的時(shí)間也相