人類染色體與異常9

1、人類染色體及異常,人類染色體 人類染色體畸變,人類染色體,一、人類染色體的數(shù)目、 結(jié)構(gòu)和形態(tài)二、核型及分組三、染色體顯帶,染色體的數(shù)目、 結(jié)構(gòu)和形態(tài),染色體的分子結(jié)構(gòu),人類染色體的數(shù)目,染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu),人類染色體的數(shù)目,體細(xì)胞46條 常染色體（22對,44條） 性染色體（1對,2條）

2、 女：XX 男：XY生殖細(xì)胞23條 卵細(xì)胞（22+X） 精細(xì)胞(22+X)或(22+Y) 染色體組：二倍體生物的每一正常配子 中的全部染色體，稱為一個染色體組,染色體的分子結(jié)構(gòu),每條染色(單)體都是由一條DNA雙螺旋分子長鏈盤繞折疊而成的 DNA雙螺旋鏈?核小體?筒狀螺旋體?超螺旋體?染色單體?染色質(zhì)

3、（體）,,,Condense 7-10,Double helix,,Nucleosomes,Scaffold(Soleniod),,,6,Loops of chromatin,,,40,Chromatids,,,5,染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu),典型的染色體形態(tài)是指分裂中期的染色體形態(tài)根據(jù)著絲粒的位置分類近中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體（近）端著絲粒染色體,短臂

4、 隨體 著絲粒 長臂 中央著絲粒 亞中著絲粒 近端著絲粒 染色體 染色體 染色體,,,,,,,,,,,,,,,,,,染色體顯帶與識別,核型及分組染色體顯帶染色體區(qū)帶的定位人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制（ISCN）,核型及分組,核

5、型（Karyotype）：指將一個細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構(gòu)成的圖像。據(jù)此進行分析診斷，以確定是正常還是異常核型，稱核型分析（Karyotype analysis） 人類染色體依次編為1?22號，并分為7個組（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G組）,人類核型分組與 各組形態(tài)特征,非顯帶染色體模式圖,,染色體顯帶,Q帶： 1968 Caspersson 氮芥喹吖因 優(yōu)點：方法穩(wěn)定，

6、顯帶效果好 缺點：熒光衰退快G帶：1971 Seabright用胰酶等預(yù)處理染色體，再用Giemsa染色 優(yōu)點：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事,G 帶 模 式 圖,,,其它帶型： R帶：反G帶 C帶：特異性染色異染色質(zhì) N帶：染核仁組織者區(qū) T帶：染色體末端高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋 更豐富的染色體，稱高分辨染色體最新進展：

7、 FISH ：間期細(xì)胞染色體病診斷 染色體涂染：染色體微細(xì)易位,,,X染色體,Y染色體,13號染色體,18號染色體,21號染色體,FISH,,,,,,,染色體涂染,染色體區(qū)帶的定位,界標(biāo)：染色體上具有穩(wěn)定和顯著形態(tài)學(xué)特征的指標(biāo)。如兩臂頂端，著絲粒和某些特殊帶。每一染色體以著絲粒為界標(biāo)區(qū)分出短臂（p）和長臂（q）區(qū)：位于相鄰兩界標(biāo)之間的染色體區(qū)域帶：顯帶后，染色體所呈現(xiàn)的深淺或明暗相間的部分區(qū)帶順序：著絲粒?兩臂末端，依次確

8、定序號,,人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制（ISCN）,命名及書寫規(guī)則： 染色體號+臂符號+區(qū)符號+帶符 號+點 +亞帶符號+亞亞帶符號 如：6q21.22,,,,,,Denver 體制,染色體臂區(qū)帶6q216q21.26q21.22,人類染色體畸變,染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類,染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常,染色體數(shù)目異常,多倍體（polyploid）異倍體或非整倍

9、體 （aneuploidy）,多倍體,體細(xì)胞的染色體不是由兩個染色體組，而是三個、四個染色體組組成時，稱多倍體,,三倍體（triploid ）：其細(xì)胞中有三個染色體組（3n=69）,是流產(chǎn)的重要原因之一產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精,,三倍體,,雙雌受精,雙雄受精,四倍體(tetraploid)：含四個染色體組（4n=92）,全身性更罕見。產(chǎn)生原因：核內(nèi)復(fù)制: 分裂前復(fù)制兩次核內(nèi)有絲分裂: 因紡錘

10、體的 缺陷，細(xì)胞 不能分裂所 致,,異倍體或非整倍體,體細(xì)胞中的染色體數(shù)不是染色體組的整倍數(shù)，而是比二倍體少或多一條或幾條染色體，如亞二倍體，超二倍體。是臨床上最常見的染色體異常,,三體型（trisomy）：某號染色體比正常增多一條。除部分三體型外，三體型多導(dǎo)致流產(chǎn)，但它是最常見的染色體數(shù)目異常類型 單體型（monosomy）某號染色體比正常減少一條，常染色體單體型是致死性的,異倍體形成原因,染色體不分離（nondisju

11、nction）：指某一對同源染色體或兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時進入某一子細(xì)胞，導(dǎo)致形成的子細(xì)胞中，一為超二倍體，另一為亞二倍體，這一過程稱染色體不分離 減數(shù)分裂不分離 有絲分裂不分離 染色體丟失（chromosome loss）：分裂后期染色單體的滯留導(dǎo)致染色體減少,減數(shù)分裂不分離,減數(shù)分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時期不同，產(chǎn)生異常配子的數(shù)目不同,,,,,,,,,,,減數(shù)分

12、裂I不分離,正常減數(shù)I分離,減數(shù)分裂II不分離,正常減數(shù)II分離,,,,,,,,,,,減數(shù)分裂不分離,,有絲分裂不分離,在受精卵發(fā)育的早期的細(xì)胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導(dǎo)致嵌合體（即同時存在兩種或兩種以上細(xì)胞系的個體）的產(chǎn)生。其各細(xì)胞系的類型和數(shù)目之比，取決于發(fā)生染色體不分離的時期。,有絲分裂不分離 與染色體丟失,,染色體結(jié)構(gòu)異常：,染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是染色體斷裂及斷裂后的重接

13、 染色體斷裂的后果：原位重接 修復(fù)異位重接 多種染色體結(jié)構(gòu)異常丟失 缺失 染色體型—發(fā)生在G1期，影響2條單體 單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體,,,,常見的染色體型結(jié)構(gòu)異常,缺失（deletion，del）,環(huán)狀染色體（ring chromosome , r）,等臂染色體（isochromosome , i）,倒位（inversion , in

14、v）,易位（translocation , t）,雙著絲粒染色體（dicentric chromosome , dic）,插入（insertion , ins）,重復(fù)（duplication , dup）,缺失(deletion)： 染色體部分丟失稱為缺失末端缺失:染色體末端斷裂后無著絲粒片段丟失中間缺失:兩次斷裂后的兩個斷裂點之間片段丟失,,末端缺失,,,中間缺失,倒位（inversion）： 染色體發(fā)生兩次斷裂后形成三

15、個斷片，其中間斷片倒轉(zhuǎn)180度，然后重接 臂內(nèi)倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體同一臂的倒位 臂間倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體不同臂的倒位,臂內(nèi)倒位,,臂間倒位,易位（translocation）： 相互易位:兩條染色體發(fā)生斷裂后形成的兩個斷片，相互交換，形成兩條新的衍生染色體羅式易位:又稱著絲粒融合，為相互易位的一種特殊形式，指兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處及其附近斷裂后形成兩條衍生染色體,相 互 易 位,,羅式易位

16、,染色體異常攜帶者,攜有染色體易位、倒位的個體，在沒有遺傳物質(zhì)缺少或增加 時，其表型往往正常，但他（她）們在減數(shù)分裂形成配子過程中會出現(xiàn)問題，產(chǎn)生不正常的配子，導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)、死胎或生育染色體異常后代,,倒位環(huán),,倒位環(huán)、交換與分離,,,臂間倒位后在減數(shù) 分裂時形成的倒位環(huán),,,1 2 3 4 5 6

17、 7 8 9 10,,,,,,,,,,,1 2 6 5 4 3 7 8 9 10,,,,,,,,,,,,,5 4

18、 4 5 3 3 6 6 7 2

19、 8 1 9 10 7

20、 8 1 2 9

21、 10,臂間倒位攜帶者產(chǎn)生的配子與 正常配子結(jié)合后的合子類型,配子類型 合子類型 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

22、 1 2 3 4 5 6 7 8 910 正常 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

23、 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 倒位攜帶者 1

24、 2 6 5 4 3 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

25、 1,2片段重復(fù) 1 2 3 4 5 6 2 1 1 2 3 4 5 6 2 1 7,8,9,10缺失

26、 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,2片段缺失 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9 10

27、 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9 10 7,8,9,10重復(fù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

28、,,,,,,,,,,,相互易位染色體與正常 同源染色體配對圖解,相互易位攜帶者產(chǎn)生的18種配子及與 正常配子受精后的合子類型分離類型 配子類型 與正常配子受精后產(chǎn)生的合子類型,,對角相鄰1相鄰2 3:1,AB CDAD CBAB CBAD CDAB ADCB CD

29、*AB AB*CD CD*CB CB*AD ADABCBCDADCBCDADABCDADABCBADABCBCD,46,XX(XY)46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY

30、),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),+6,-746,XX(XY),+7,-646,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(

31、XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-747,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6

32、,,,,,等臂染色體（isochromosome）：染色體在著絲粒處橫裂所形成的兩臂等長且遺傳物質(zhì)組成一樣的衍生染色體,等臂染色體,,,,等臂染色體,環(huán)狀染色體（ring chromosome）：染色體兩臂各發(fā)生一次斷裂，兩斷點中間部分的兩斷端彼此連接形成的衍生染色體,環(huán)狀染色體,雙著絲粒染色體（dicentric chromosome）：兩個染色體發(fā)生斷裂后，具有著絲粒的兩個片段相連接所形成的染色體,雙著絲粒染色體