人類染色體核型報(bào)告解讀

1、人類染色體核型報(bào)告解讀,廣東省計(jì)劃生育科研所廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院田佩玲,一、基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)二、染色體異態(tài)性（多態(tài)性）三、常見染色體異常核型報(bào)告解讀,人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制 2005（中文版）,,,一、基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)染色質(zhì)與染色體核型與分組著絲粒與次縊痕隨體與端粒同源染色體與姐妹染色體G顯帶與染色體區(qū)常常用符號(hào)和縮寫術(shù)語,1、染色質(zhì)與染色體,染色體：細(xì)胞間核伸展開的DNA和蛋白質(zhì)組成的纖維狀物質(zhì)。染色體：

2、是染色質(zhì)緊密盤旋折疊、高度螺旋化的結(jié)果。 在細(xì)胞有絲分裂期容易被堿性染料染色，因而得名。 染色體是遺傳物質(zhì)的載體。人類有22對(duì)常染色體和1對(duì)性染色體。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),2.核型及分組核型（karyotype）: 將一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構(gòu)成的圖像，稱為染色體核型。據(jù)此進(jìn)行分析診

3、斷，稱核型分析。,人類染色體分組,,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),3.著絲粒與次縊痕,著絲粒（cen）:染色體上一個(gè)狹小的結(jié)構(gòu)，兩條染色單體在些部位彼此相連，是有絲分裂中紡綞絲附著的部位。次縊痕（h）： 是染色體物質(zhì)稀少或去螺旋化的結(jié)果，較常見于1、9、16及Y染色體長(zhǎng)臂近側(cè)，緊靠著絲粒。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),4.隨體與端粒,隨體（s）： 近端著絲粒短臂末端的小球狀結(jié)構(gòu)，隨體通過隨體柄（stk）與短臂相連。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí)

4、,端粒：染色體兩臂末端特化部位，為高度重復(fù)的DNA序列。端粒是維持染色體穩(wěn)定的必要條件。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),5.同源染色體與姐妹染色體,同源染色體：分別來自父本及母本的一對(duì)具有同樣基因位點(diǎn)、形狀和大小的染色體。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),姐妹染色體：有絲分裂中由一條染色體復(fù)制而成的兩條染色單體，僅在著絲粒部位相連。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),6.G顯帶與染色體區(qū)帶,G顯帶：用胰蛋白酶處理固定于載玻片上的染色標(biāo)本，再用giemsa染液染色的顯

5、帶技術(shù)。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),,,7.常用符號(hào)和縮寫術(shù)語,→ 從…到 … ： 斷裂：： 斷裂與重接+ 增加- 減少Del 缺失（deletion）H 次縊痕Inv 倒位（inversion）; 重排中用于分開染色體,P 短臂Q 長(zhǎng)臂R 環(huán)狀染色（ring chrmosome）Rob

6、 羅拍遜易位（robertsonian transiocation）S 隨體（satellite）Stk 隨體病T 易位Ter 末端（terminal）/ 嵌合體中用于分開不同的細(xì)胞系,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),二、染色體的異態(tài)性（多態(tài)性）,1、定義：染色體形態(tài)的微小變異稱染色體的異態(tài)性。主要表現(xiàn)為兩條同源染色體的形態(tài)或著色方面的不同。,染色體相關(guān)知識(shí)復(fù)習(xí),2、異態(tài)性的一般特征

7、,按孟德爾方式遺傳。 集中表現(xiàn)在染色體的一定部位。 通常不具有明顯的表型或病理學(xué)意義。 （引自周煥庚《人體染色學(xué)》）,染色體的異態(tài)性,3.異態(tài)性的常見部位及描述近端著絲粒染色體短臂和隨體區(qū),,染色體的異態(tài)性,,,1、9、16號(hào)染色體異態(tài)性表現(xiàn)為次縊痕延長(zhǎng)（1qh+,9qh+,16qh+）,染色體的異態(tài)性,Y染色體異態(tài)性表現(xiàn)為長(zhǎng)臂長(zhǎng)度的變異Yqh+(Y>1

8、8)Yqh-(Y<G) （為G組染色體長(zhǎng)度的1/2以下，較罕見）,染色體的異態(tài)性,,,常見異態(tài)性核型舉例,46,XX,9QH+46,XX,9qh+,9qh+46,X,Yqh-46,XX,21ps+46,XY,22pstk+46,XX,17ps46,X,Yqs46,XX,21pss46,Y,Xps,染色體的異態(tài)性,4.群體中異態(tài)性的頻率,1qh+ 8.8%9qh+

9、 3.7~27%13s+ 1.5%14s+ 3.5%15s+ 7.25%16qh+ 10%21p+及s+ 19%22p+及s+ 17%,染色體的異態(tài)性,5.異態(tài)性的臨床意義,異態(tài)性一般涉及遺傳上不活躍、含高度重復(fù)DNA的異染色質(zhì)區(qū)，不含編碼的基因，故異態(tài)性通常沒有不良的臨床效應(yīng)。染色體異態(tài)性

10、一詞仍用以說明在臨床上沒有明顯不良效應(yīng)的形態(tài)變異，以區(qū)別城染色體異常。（引自周煥庚等《人體染色學(xué)》）,染色體的異態(tài)性,染色體多態(tài)的臨床意義,1，9，16染色體長(zhǎng)臂次縊痕增加與不良妊娠有關(guān)D,G組近端著絲粒染色體的短臂增大與個(gè)體不良妊娠史、出生21三體頻率增高有關(guān) 大Y或小Y有可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎及畸形兒的出生成表現(xiàn)為無精癥特別注意：不能將這些改變與具體臨床表現(xiàn)一一掛鉤（引自中山醫(yī)科大學(xué)陳爭(zhēng)教授講義）,三、常見染色體異常核

11、型報(bào)告解讀,1.染色體數(shù)目異常2.染色體結(jié)構(gòu)異常,1.染色體數(shù)目異常,整倍體異常：產(chǎn)生機(jī)率：雙雄受精，雙雌受精，核內(nèi)復(fù)制，核內(nèi)有絲分裂正常人染色體數(shù)目 2n 46,XX(XY)單倍體（生殖細(xì)胞）n 23,X(Y)三倍體 3n 69,XXX(XXY) 46,XY/69,XXY（十余例活產(chǎn)）四

12、倍體 4n 92,XXXX(1例活產(chǎn)) 46，XY/92,XXYY（2例活產(chǎn)）,三倍體,,非整倍體異常：產(chǎn)生機(jī)理：減數(shù)分裂不分離 單體型：核型中某對(duì)同源染色體缺失一條。 45，XO, 45,XX(XY),-21, 45,XX(XY),-22(罕見，其余未見報(bào)道),染色體的異常,例：特

13、納氏綜合癥,核型：45，XO(55%)常見嵌合體：45，XO/46,XX 發(fā)病率0.2‰-0.4‰新生女嬰臨床表現(xiàn)：出生體重輕，原發(fā)性閉經(jīng)（嵌合體20%可有月經(jīng)），不育，身矮，肘外翻，后發(fā)際低，蹼頸，智力稍差。治療：14歲以前應(yīng)該雌激素周期性替代療法。,染色體數(shù)目異常,,,三體型：核型中其對(duì)同源染色體多一條例：唐氏綜合癥（先天愚型）,核型：47，XX(XY)+21 (>90%)嵌合型：46，XX(XY)/47,

14、XX(XY)+21易位型：G/G,D/G發(fā)病率：1:750-1/1000臨床表現(xiàn)：智力低下，多器官畸形,染色體數(shù)目異常,,染色體數(shù)目異常,克氏征（先天性睪丸發(fā)育不全綜合征）：,核型：47，xxy發(fā)生率：1/1000 臨床表現(xiàn)：小睪，無精或少精，外生殖器發(fā)育不良，體型高大，第二性癥發(fā)育異常，胡須少。治療：青春期用睪丸酮促使第二性征發(fā)育、改善心理狀態(tài),染色體數(shù)目異常,,染色體數(shù)目異常,2.染色體結(jié)構(gòu)異常,產(chǎn)生機(jī)理：染色體斷裂與

15、重接誘因：電離輻射、化學(xué)誘變劑、生物因素染色體結(jié)構(gòu)異常核型描述方法： 簡(jiǎn)式：僅用斷裂點(diǎn)表示染色體結(jié)構(gòu)的改變。 詳式：也稱繁式，用衍生染色體的組成表示染色體結(jié)構(gòu)的改變。,常見染色體結(jié)構(gòu)異常,易位（t）：兩條染色體發(fā)生斷裂后形成的兩個(gè)斷片相互交換、連接而形成兩條衍生染色體，稱易位。沒有發(fā)生染色體物質(zhì)的丟失或增加的易位稱為平衡易位，反之稱非平衡易位。發(fā)生率：1/673~1/100

16、0,染色體結(jié)構(gòu)異常,,平衡易位圖解,染色體結(jié)構(gòu)異常,,平衡易位核型舉例,羅伯遜易位（rob）: 僅發(fā)生于近端著絲染色體，斷裂點(diǎn)常發(fā)生在著絲粒處或附近，兩條長(zhǎng)臂在著絲粒處融合重接，兩條短臂通常丟失。發(fā)生率：1/1000,染色體結(jié)構(gòu)異常,羅伯遜易位,簡(jiǎn)式：45，XX，rob(14:21)詳式：45，XX,ROB(14ter→14p11::21q11 →21qter),染色體結(jié)構(gòu)異常,,染色體結(jié)構(gòu)異常,倒位（inv）: 染

17、色體臂內(nèi)或臂間發(fā)生二次斷裂，中間的片段旋轉(zhuǎn)180度后重接。,染色體結(jié)構(gòu)異常,臂內(nèi)倒位： 染色體臂內(nèi)發(fā)生二次斷裂中間的片段旋轉(zhuǎn)180度后重接，稱臂內(nèi)倒位。簡(jiǎn)式：46，XY,inv(1)(P22P34)詳式：46，xy,inv(1) (pter →p22::p34 →p22::p34 →qter),染色體結(jié)構(gòu)異常,臂間倒位：染色體的長(zhǎng)、短臂各發(fā)生一次斷裂，中間帶著絲粒的片段旋轉(zhuǎn)180度后重接稱臂間倒位。簡(jiǎn)式：46,xx,

18、inv(2)(p15q21) 詳式：46.xx,inv(2)(pter→p15::q21 →p15::q21 →qter),染色體結(jié)構(gòu)異常,,,缺失（del）:,中間缺失：染色體臂內(nèi)發(fā)生二次斷裂，斷裂點(diǎn)之間的片段丟失，兩斷端重接后形成中間缺失。簡(jiǎn)式：46,xx,del(3) (q21q24)詳式：46,xx,del(3)(pter →q21::q24 →qter),末端缺失：染色體長(zhǎng)臂或短臂發(fā)生一次斷裂后，無著絲粒的片段丟失，

19、稱末端缺失。簡(jiǎn)式：46,xx,del(1) (q21)詳式：46,xx,del(1) (pter →q21),染色體結(jié)構(gòu)異常,,染色體結(jié)構(gòu)異常,,第5號(hào)染色體末端缺失圖解,,,環(huán)狀染色體：染色體的長(zhǎng)、短臂各發(fā)生一次斷裂，含有著絲粒節(jié)段的長(zhǎng)、短臂斷端相接，形成環(huán)狀染色體。,染色體結(jié)構(gòu)異常,,其他染色體結(jié)構(gòu)異常：等臂染色體、移位、插入、重復(fù)厐,染色體結(jié)構(gòu)異常,附：染色體檢查實(shí)驗(yàn)程序,采血→接種→培養(yǎng)→制片→顯帶→閱片→電腦出圖,,

20、采血：靜脈血，肝素抗凝 接種：在酒精燈火焰上方將靜脈血種入培養(yǎng)基中。,染色體檢查實(shí)驗(yàn)室程序,,培養(yǎng)：在37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72小時(shí)。,染色體檢查實(shí)驗(yàn)室程序,制片,秋水仙素處理（2小時(shí)）↓2000rpm離心10低滲（30min）↓2000rpm離心10預(yù)固定↓2000rpm離心10固定（30minX2次）↓2000rpm離心10滴片（細(xì)胞懸液）↓烤片（72 ℃ 2小時(shí)）,染色體檢查實(shí)驗(yàn)室程序,顯帶：胰蛋白酥消