c反應(yīng)蛋白檢測與臨床診斷思路ppt課件

1、1,C反應(yīng)蛋白檢測與臨床診斷思路,2,主要問題,什么是CRPCRP與hs-CRPCRP的檢測方法CRP變化的臨床思路,3,什么是CRP,C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP） 1930年 Tillet和Francis 用肺炎球菌的各種提取物進(jìn)行血清反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)：有一種非特異的菌體多糖成分可與急性肺炎患者的血清發(fā)生沉淀反應(yīng)（有Ca2+存在），該細(xì)菌成分被稱為C成分。1941年Abemethy等測知這種與

2、細(xì)菌C成分反應(yīng)的患者血清物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白,4,CRP結(jié)構(gòu),環(huán)狀五球體糖蛋白屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白5-6個相對分子量2000-25000相同的多肽鏈亞單位一非共價鍵構(gòu)成,5,Molecular Structure and Morphology of Human CRP,Negatively stained electron micrograph showing the typical pentameric

3、 disc-like structure face-on and side-on (arrows). Ribbon diagram of the crystal structure, showing the lectin fold and the two calcium atoms (spheres) in the ligand-binding site of each protomer . Space-filling model

4、of the CRP molecule, showing a single phosphocholine molecule located in the ligand-binding site of each protomer).,Pepys MB, et al. Clin Invest 2003;111:1805-1812.,6,CRP基本性質(zhì),沉淀系數(shù)：6.5~7.5S相對分子量：118000~144000不耐熱，65℃30m

5、in即被滅活，不易溶于水在Ca2+存在穩(wěn)定性好，不易被酶分解和破壞，且能發(fā)生沉淀反應(yīng)分子代謝周期的半衰期5~7小時,7,,CRP生理,炎 癥白介素-6白介素-1腫瘤壞死因子,,刺激因素,,,,8,CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo),C反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機(jī)制的一部分，在Ca2+的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)節(jié)作用

6、。,9,,CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo),各種組織損傷急性心肌梗死栓塞創(chuàng)傷感染炎癥外科手術(shù)腫瘤浸潤風(fēng)濕病,炎癥：6~12h可檢測升高18~24h達(dá)到高峰 可達(dá)正常水平的數(shù)十至數(shù)百倍，甚至2000倍。,10,CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo),半衰期短，5～7h，達(dá)峰值后，以每天近50%的速度迅速趨向正常，隨著病情的緩解，病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，其濃度可迅速降至正常水平，與病情變化同步且

7、與病情的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。,11,CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo),在炎癥或組織損傷出現(xiàn)CRP升高的同時會出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)：發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時相反應(yīng)。,12,,病理狀態(tài)時CRP濃度變化明顯但不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療的影響,13,CRP與hs-CRP,hs-CRP（high sensitivity CRP）: hs-CRP并不是一種新的CRP，其實是根據(jù)測定方法更敏感而命名 的。 冠心病病人的C

8、RP僅輕度升高，經(jīng)冠狀動脈造影，造影陽性病人的CRP比陰性病人高，但始終處于基線水平。早期，冠心病病人的CRP狀態(tài)曾稱為“基線CRP”,以后統(tǒng)一稱為超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity CRP）,14,,參考范圍:≤ 3mg/L美國中年人hs-CRP水平臨界值:10%---- 0.3mg/L25%---- 0.6mg/L50%---- 1.5mg/L75%---- 3.5mg/L90%----6.6mg/L,15

9、,CRP的檢測方法,免疫比濁發(fā)（透射、散射比濁法）放射免疫測定法（RIA）免疫熒光法（FIA)酶聯(lián)免疫吸附法（ELSA）化學(xué)發(fā)光法,16,CRP變化的臨床思路,1.細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷炎癥初期較白細(xì)胞升高快，不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療、性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響。,17,CRP不升高或輕度升高寡聚腺苷合成酶升高---病毒感染，避免抗生素,患者既往病史目前有無發(fā)熱新發(fā)呼吸道癥狀或原有呼

10、吸道癥狀加重查體及胸片表現(xiàn),CRP明顯升高（數(shù)倍以上），寡聚腺苷合成酶正常---細(xì)菌感染，積極抗感染治療,18,CRP變化的臨床思路,2.急性胰腺炎的鑒別診斷急性胰腺炎CRP顯著升高；胃或十二指腸潰瘍、胃炎、功能性疾病引起的上腹部疼痛，CRP不升高。,19,CRP變化的臨床思路,急性胰腺炎根據(jù)CRP升高區(qū)分嚴(yán)重程度：CRP＞120mg/L，預(yù)示急性壞死性胰腺炎CRP＜120mg/L，預(yù)示急性水腫性胰腺炎,20,CRP變化的

11、臨床思路,3.急性闌尾炎的診斷和鑒別診斷： 患者體征（轉(zhuǎn)移性右下腹痛、右下腹壓痛及反跳痛、發(fā)熱等）提示闌尾炎CRP不升高、白細(xì)胞正常 ----排除闌尾炎， 不宜推薦手術(shù)急性闌尾炎----CRP顯著升高闌尾穿孔----CRP常超過100mg/L未穿孔---- CRP輕度升高，在20mg/L以上,21,CRP變化的臨床思路,

12、4.附件炎的鑒別診斷,女性患者CRP ＞10mg/L 急性/慢性下腹部疼痛,22,CRP變化的臨床思路,5.尿路感染的鑒別診斷,CRP 顯著升高（＞100~140mg/L）細(xì)菌性腎盂腎炎或上尿路梗阻合并感染,病毒感染引起的上尿路感染或下尿路感染時CRP 往往不升高,23,CRP變化的臨床思路,6.急性白血病合并感染的早期診斷,急性白血病患者合并感染的早期中性粒細(xì)胞減低而診斷困難,CRP 顯著升高（＞100mg/L）提示白血病患者合

13、并感染，應(yīng)及早使用抗生素,24,CRP變化的臨床思路,7.肝硬化繼發(fā)感染的判斷,肝硬化的患者肝臟病變適當(dāng)調(diào)高CRP參比值CRP于8~16mg/L警惕并發(fā)感染CRP＞16mg/L考慮繼發(fā)細(xì)菌并給與治療CRP＞8mg/L+α-酸性糖蛋白（AAG）≥1250mg/L，繼發(fā)感染判斷的特異度 近100%,α-酸性糖蛋白（α1-acidglycoprotein Times New Roman，AAG，早期稱之為乳清類粘蛋白）分子量近

14、4萬，含糖約45%，pI為2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸?！　AG是急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時增高，與免疫防御功能有關(guān)明。早期工作認(rèn)為肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有證據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。AAG的測定目前主要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。,25,CRP變化的臨床思

15、路,8.肝損傷程度的判斷,病情越重，CRP水平越高，肝損傷程度越大；CRP水平與感染的肝炎病毒種類有關(guān)，但CRP不能反應(yīng)肝炎病毒的復(fù)制狀態(tài)；肝炎病毒肝臟損傷時，CRP與T-BIL升高水平平行，而與ALT的高低無關(guān)。,26,CRP變化的臨床思路,9.良惡性胸腔積液的鑒別診斷,炎性胸腔積液CRP水平＞結(jié)核性胸腔積液CRP水平＞惡性胸腔積液CRP水平血、胸液CRP＜ 5.0mg/L見于癌性胸腔積液不支持結(jié)核性胸腔積液結(jié)核性胸液患者血/

16、胸液CRP＜ 1癌性胸液患者血/胸液CRP基本上≥1,27,CRP變化的臨床思路,10.免疫性疾病的判斷,,免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎、混合性結(jié)締組織病、潰瘍性結(jié)腸炎，CRP輕度升高或不升高,系統(tǒng)性紅斑狼瘡CRP明顯升高，提示與系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身無關(guān)的細(xì)菌感染或其他的炎癥過程,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān),28,CRP變化的臨床思路,11.腫瘤的判斷,腫瘤CRP有一定的器官特異性：

17、肺癌患者濃度較高，消化道和血液病中度升高不同胚層腫瘤CRP有差異：內(nèi)胚層腫瘤最高，中胚層次之，外胚層最低分期不同的腫瘤CRP有差異：腫瘤早期較低，轉(zhuǎn)移癌時較高，可作為轉(zhuǎn)移癌的診斷依據(jù)腫瘤術(shù)后CRP大大降低，腫瘤時復(fù)發(fā)大幅升高，可作為腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)依據(jù),29,CRP變化的臨床思路,12.心血管疾病的應(yīng)用,hsCRP測定長期在3~10 mg/L提示存在心血管病的高風(fēng)險hsCRP濃度每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差，非致病性心肌梗死或心性猝死的相對危險