鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

1、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（一）器官移植排斥反應(yīng)1、移植排斥反應(yīng)人體的免疫系統(tǒng)對(duì)各種致病因子有著非常完善的防御機(jī)制，能夠?qū)?xì)菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進(jìn)行攻擊、破壞、清除，這種復(fù)雜的免疫學(xué)反應(yīng)是人體非常重要的一種保護(hù)機(jī)制。受者進(jìn)行同種異體組織或器官移植后，外來(lái)的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識(shí)別，后者發(fā)起針對(duì)移植物的攻擊、破壞和清除，這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)（transplantrejection

2、）。移植排斥反應(yīng)是影響移植物存活的主要因素之一。移植排斥反應(yīng)是非常復(fù)雜的免疫學(xué)現(xiàn)象，涉及細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的多種免疫損傷機(jī)制，發(fā)生原因主要是受體和移植物的人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLA（humanleucocyteantigen）不同。因此，供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應(yīng)的輕或重。除同卵雙生外，二個(gè)個(gè)體具有完全相同的HLA系統(tǒng)的組織配型幾乎是不存在的，因此在供受者進(jìn)行配型時(shí)，選擇HLA配型盡可能地接近的供者，是減少異體組織、器官移植后移植排

3、斥反應(yīng)的關(guān)鍵2、發(fā)病機(jī)制排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制主要包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩個(gè)方面。臨床最常見(jiàn)的急性排斥反應(yīng)主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，而超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)主要由體液免疫介導(dǎo)。（1）細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫在急性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起主導(dǎo)作用。移植物中供體的淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞具有豐富的HLAⅠ和Ⅱ類(lèi)抗原，是誘發(fā)排斥反應(yīng)的主要致敏原。在移植物植入受體后，隨著移植物的血液循環(huán)重建，供者的HLAⅠ和Ⅱ類(lèi)抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統(tǒng)，受

4、者的免疫細(xì)胞識(shí)別外來(lái)抗原后，即可引發(fā)下述一系列免疫反應(yīng)：CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞前體細(xì)胞與供者HLAⅠ類(lèi)抗原結(jié)合后活化增殖為成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，對(duì)移植物產(chǎn)生攻擊效應(yīng)；CD4T輔助細(xì)胞識(shí)別供體HLAⅡ類(lèi)抗原，促使抗原遞呈細(xì)胞釋放ILI，后者可促進(jìn)T輔助細(xì)胞增殖和釋放IL2，IL2可進(jìn)一步促進(jìn)T輔助細(xì)胞增殖并為細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化提供輔助信號(hào)；除了IL2之外，TH細(xì)胞還能產(chǎn)生IL4、IL5、促進(jìn)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體，參與移植排處理不

5、當(dāng)?shù)绕渌颉３毙耘懦夥磻?yīng)多見(jiàn)于腎移植，在肝移植非常罕見(jiàn)。在腎移植中，循環(huán)中的抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，通過(guò)激活補(bǔ)體直接破壞靶細(xì)胞，或通過(guò)補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段，導(dǎo)致血小板聚集，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并使凝血系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急性排斥反應(yīng)一旦發(fā)生，無(wú)有效方法治療，終將導(dǎo)致移植失敗。因此，通過(guò)移植前ABO血型及HLA配型可篩除不合適的器官供體，以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。急性排斥反應(yīng)：臨床最常見(jiàn)的

6、移植排斥反應(yīng)類(lèi)型，多見(jiàn)于移植后一周到幾個(gè)月內(nèi)，但移植多年以后亦可發(fā)生急性排斥反應(yīng)。典型的急性排斥反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。病理特點(diǎn)是移植物實(shí)質(zhì)和小血管壁上有以單個(gè)核細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫與血管損害，后期在大動(dòng)脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥反應(yīng)出現(xiàn)的早晚和反應(yīng)的輕重與供受者HLA相容程度有直接關(guān)系，相容性高則反應(yīng)發(fā)生晚、癥狀輕。大多數(shù)急性排斥反應(yīng)可通過(guò)增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。慢性排斥反應(yīng)：一般在器

7、官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失，主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生，使動(dòng)脈腔狹窄，并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致組織病理變化的主要原因。目前對(duì)于慢性排斥反應(yīng)仍是以預(yù)防為主，一旦發(fā)生則缺乏理想的治療措施。（2）移植物抗宿主反應(yīng)如果免疫攻擊方向是由移植物針對(duì)宿主，即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷稱為移植物抗宿主反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)主要見(jiàn)于骨髓移植術(shù)后，以及脾、胸

8、腺移植時(shí)，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同，移植物抗宿主反應(yīng)分為分為急性與慢性兩型。急性型多見(jiàn)，多發(fā)生于移植后3個(gè)月以內(nèi)，患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀。雖是可逆性變化，但死亡率較高；慢性型由急性型轉(zhuǎn)來(lái)，患者呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫失調(diào)，表現(xiàn)為全身消瘦，多個(gè)器官損害，以皮膚和粘膜變化最突出，病人往往因嚴(yán)重感染或惡液質(zhì)而死亡。實(shí)體器官移植術(shù)后的移植物抗宿主反應(yīng)非常少見(jiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道的移植物抗宿主反應(yīng)的發(fā)生條件包括：宿主與移植