糖苷酶抑制劑活性研究.pdf

1、隨著人們生活水平不斷提高，糖尿病發(fā)病率上升及患者低齡化的現(xiàn)象日趨明顯，糖尿病正在成為影響人們健康和生活質(zhì)量的重要社會(huì)問(wèn)題之一。目前降糖藥物已有多種，其中α-糖苷酶抑制劑降糖藥通過(guò)抑制α-糖苷酶的活性，減少多糖的水解達(dá)到降低血糖之目的。開(kāi)發(fā)糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥是抗糖尿病藥物研究的熱點(diǎn)之一。
　　 抑制劑對(duì)酶活性的抑制作用及其構(gòu)效關(guān)系是糖苷酶抑制劑研究的關(guān)鍵，因此研究建立簡(jiǎn)便、快捷、靈敏的糖苷酶活性測(cè)定方法，成為研究的首要任務(wù)。本文

2、在認(rèn)真總結(jié)近年來(lái)糖苷酶抑制劑研究的基礎(chǔ)上，建立了糖苷酶活性測(cè)定方法，對(duì)測(cè)定的最佳條件（如pH和溫度）進(jìn)行了研究，并測(cè)定了本實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)合成的新型糖苷衍生物對(duì)α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶的抑制活性。結(jié)果表明：化合物3（c=2.65 mmol/L，IC=32.05％）、7（c=2.62 mmol/L，IC=24.95％）、8（c=2.62 mmol/L，IC=27.66％）、9（c=2.62mmol/L，IC=28.81％）對(duì)α

3、-淀粉酶抑制活性相對(duì)較好，但低于對(duì)照品Acarbose的抑制活性?；衔?3（c=2.90 mmol/L，IC=35.9％）、14（c=2.90 mmol/L，IC=42.16％）對(duì)β-葡萄糖苷酶抑制率較好，已合成化合物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用都不太理想。
　　 另外，本文采用HPLC法，利用示差折光檢測(cè)器，探討了阿卡波糖原料藥含量測(cè)定方法。以Agela Venusil XBP NH2柱，以V（乙腈）：V（磷酸鹽緩沖液）=65

4、：35作為流動(dòng)相，在流速1.0 mL/min，柱溫35℃條件下，對(duì)阿卡波糖的線性范圍是0.396～4.752mg/mL（r=0.9999），平均回收率100.11％，RSD=0.93％。提出了一種測(cè)定阿卡波糖原料藥含量的操作簡(jiǎn)便、速度快、結(jié)果準(zhǔn)確的測(cè)定方法。
　　 最后，硅膠作為載體，研究了α-淀粉酶的固定化及最佳固定化條件，如硅膠目數(shù)（500～800）、戊二醛濃度（2％）、pH值（7）、反應(yīng)溫度（4℃）等。并對(duì)利用固定化酶色譜