過濾工藝的風(fēng)險評估案例

1、風(fēng)險評估案例風(fēng)險評估工具在注射劑過濾工藝管理與驗證中的應(yīng)用前言：近年來隨著一系列與注射劑有關(guān)的藥害事件的發(fā)生注射劑的安全問題越來越引起各階層人士的廣泛關(guān)注。在注射劑生產(chǎn)過程中，大量采用了除菌過濾工藝。因此，如何認識除菌過濾的風(fēng)險，如何對除菌器進行風(fēng)險管理已經(jīng)成為近來的熱點問題。過濾器在注射劑生產(chǎn)中的應(yīng)用：過濾器在注射劑生產(chǎn)中被廣泛使用。下圖給出了一個生物制品的產(chǎn)品流程圖，從中我們可以看到眾多的過濾器使用點。案例一利用風(fēng)險評估工具3D法對

2、過濾工藝進行分級管理管理級別數(shù)=位置系數(shù)距離系數(shù)關(guān)鍵系數(shù)1位置系數(shù)：過濾工藝在產(chǎn)品工藝流向中的位置（15）一般認為，越是靠近終產(chǎn)品的過濾工藝風(fēng)險高于與終產(chǎn)品比較遠的過濾工藝。例如：最終制劑的過濾步驟比中間體除菌過濾工藝有更高的嚴(yán)重度值。2距離系數(shù)：過濾工藝與主產(chǎn)品的距離（15）是否直接接觸主產(chǎn)品。直接接觸主產(chǎn)品的過濾工藝比遠離主產(chǎn)品的過濾工藝有更高的嚴(yán)重度。例如同是層析步驟的除菌過濾，主產(chǎn)品過濾的嚴(yán)重度高于緩沖液的過濾。除菌過濾與非除菌

3、過濾工藝的嚴(yán)重度3關(guān)鍵系數(shù)：除菌過濾器與非除菌過濾器（12）一般認為除菌過濾的風(fēng)險高于非除菌過濾的風(fēng)險。那么這就帶來了一個問題，哪些過濾是除菌過濾呢？一般來講，除菌過濾的定義不是來自法規(guī)，也不是來自于指南，它應(yīng)該來自于生產(chǎn)者根據(jù)工藝要求所給出的定義。包括目的和對結(jié)果兩個方面。即：某一步過濾工序的目的是除菌，例如：某生產(chǎn)企業(yè)有5條產(chǎn)品線，A生產(chǎn)線，生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品，其過濾器管理級數(shù)表見下生產(chǎn)線產(chǎn)品名稱工序過濾器名稱編號位置系數(shù)距離系數(shù)關(guān)

4、鍵系數(shù)管理級別AIL2種子庫LH過濾器KVGL04TP31515發(fā)酵XX緩沖液過濾器CGEP71tp31326M9培養(yǎng)基過濾器CGEP71tp324216發(fā)酵罐呼吸器1CTGR71tp12224N2除菌過濾器CTGR71TP1222澄清澄清過濾器CR0125110預(yù)過濾CN0325110層析PBS緩沖液xx33儲罐呼吸器xx31病毒除病毒預(yù)過濾35115除病毒過濾xx35115制劑除菌過濾CVGL71TP345120過濾后儲罐呼吸器xx