gcp與藥物臨床試驗機構資格認定[1]

1、GCP與藥物臨床試驗機構資格認定,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 曹 彩cc@ccd.org.cn,SFDA藥品認證管理中心職能,一.參與制定、修訂6個規(guī)章及其相應的實施辦法?！端幬锓桥R床研究質量管理規(guī)范》（GLP）《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（ GCP）《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）《中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GAP）《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》（GSP） “醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范”（DGMP）,G

2、XP認證、認定,,申請機構,PFDA,SFDA,,,認證中心,現(xiàn)場檢查,,,,,,,,,,,,,退審,發(fā)放證書,,,GCP,注冊司,安全監(jiān)管司,藥品審評中心,中藥品種保護,藥品認證中心,藥品評價中心,,,,,,,醫(yī)療器械司,,人體醫(yī)學研究主要目的,改進疾病的預防、診斷和治療方法研究已被證實的最好的預防、診斷和治療方法檢驗這些方法的有效性、效率、可行性和質量提高對疾病病因學和發(fā)病機理的認識,藥物研

3、究監(jiān)督相關文件,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥品研究和申報注冊違規(guī)處理辦法》（試行）《藥品臨床研究的若干規(guī)定》《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》 藥品臨床試驗、統(tǒng)計指導原則 藥品研究監(jiān)督管理辦法 藥物研究機構備案,GCP-2003,赫爾辛基宣言：

4、★公正 ★尊重人格 ★力求使受試者最大程度受益和盡可 能避免傷害,2003年版GCP,受試者安全和權益保障第8條 受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮,GCP-研究者的職責,第五章.研究者的職責第十九條　負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：　（一）在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行 醫(yī)資格；?。ǘ┚哂性囼灧桨钢兴?/p>

5、要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；?。ㄈεR床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單 位有經(jīng)驗的研究者在學術上的指導；?。ㄋ模┦煜ど贽k者所提供的與臨床試驗有關的資料與 文獻；?。ㄎ澹┯袡嘀鋮⑴c該項試驗的人員和使用該項試驗 所需的設備。,GCP-研究者的職責,研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執(zhí)行（20）研究者應了解并熟悉試驗藥

6、物的性質、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關資料），同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關的新信息。（21）,GCP-研究者的職責,研究者必須在有良好醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗 ，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。（22）,GCP-研究者的職責,研究者應獲得所在醫(yī)療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內負責和完成臨床試驗。

7、研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。（23）,質量保證的實施—— 質量保證環(huán)節(jié)：研究者QA、數(shù)據(jù)管理 監(jiān)查、稽查、 質量保證措施：合格的研究人員

8、 科學的試驗設計 標準的操作規(guī)程 嚴格的監(jiān)督管理質控：所有數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠記錄：所有觀察結果和發(fā)現(xiàn)及時、真實、準確、

9、 完整,,GCP,管理模式的選擇 選擇的原則管理制度——能做什么，不能做什么 流程圖——做什么 SOP——怎么做,省衛(wèi)生廳（局）,省食品藥品監(jiān)督局,藥物臨床試驗機構資格申請,國家食品藥品監(jiān)督管理局受理、審查、審批,SFDA藥品認證中心,技術審核、現(xiàn)場檢查,,,,,不合格,不合格通知,公告,證書,衛(wèi)生部,,,,,,,,,,,,受理資料,檢查報告,

10、,GCP：合格的基地專業(yè)及相應資格能力的研究者開展藥品臨床研究工作的設施與條件完善的管理制度與質量保證體系接受申辦者派遣的監(jiān)查與稽查接受SFDA、PFDA稽查與視察,,機構申報內容：A、B、CA：整個機構B：I期臨床實驗室C：專業(yè)科室,認定依據(jù),《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》,ICH-GCP,國際性倫理科學質量標

11、準受試者權益、安全性、健康對臨床數(shù)據(jù)可信性提供公眾保證,,GCP——實施GCP規(guī)則獲得人類共識的數(shù)據(jù)和結果,認定的主要內容,1.健全的組織機構（100分）基地主任：醫(yī)學專業(yè)本科以上學歷醫(yī)學專業(yè)高級職稱經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓組織過藥物臨床試驗（新申請機構可免）參加過藥物臨床試驗（新申請機構可免）在核心期刊上發(fā)表過藥品研究論文,藥物臨床試驗組織機構,,機構主任、副主任,,辦公室主任,,,,,,,I期,心血管

12、,呼吸,,,,,倫理委員會,影像科室,檢驗科,秘書,,基地主任,GCP的核心基地主任是否專職試驗管理流程與PI的關系誰與申辦者談合同對試驗用藥品有什么要求與倫理委員會的關系是否有獨立的倫理委員會,IEC,獨立的倫理委員會倫理委員會主任背景討論什么如何保證試驗的科學性？如何保護受試者權益人員組成開過會嗎有記錄嗎,受試者權益,倫理委員會知情同意書——怎么寫？研究合同試驗設施設備、檢驗儀器設備搶救

13、設施、設備研究者資質研究者團隊,藥物臨床試驗機構辦公室,設立藥物臨床試驗機構辦公室主任 參加過藥物臨床試驗 經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓設立藥物臨床試驗機構辦公室秘書 具有醫(yī)藥專業(yè)基本知識 經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓 熟練使用計算機,辦公室主任,是否兼職如何接待申辦者如果申辦者先找專業(yè)主任談項目，你如何看，能否接項目誰制定臨床試驗方案不

14、在職的專家能當PI嗎合同有哪些內容（非預期風險）,秘書,是否兼職如何接待申辦者如果申辦者先找專業(yè)主任談項目，你如何看，能否接項目誰制定臨床試驗方案不在職的專家能當PI嗎合同有哪些內容（非預期風險）文件、資料誰管？怎么管？,藥物臨床試驗機構辦公室設施,專用辦公室 資料檔案室 文件柜（帶鎖） 傳真機 直撥電話 聯(lián)網(wǎng)計算機 復印設備,藥物臨床試驗管理制度（50）,臨床試驗運行管理制

15、度 藥物管理制度 設備管理制度 人員培訓制度 文件管理制度 合同管理制度 財務管理制度 其他相關的管理制度,申辦者,基地,專業(yè),PI,制定方案,多中心審查,IEC,臨床試驗,數(shù)據(jù)管理中心,生物統(tǒng)計,分析總結,總結報告,多中心、基地蓋章,基地檔案資料,監(jiān)查,稽查,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,報告,數(shù)據(jù)錄入審核、核查、鎖定,,CT流程圖,藥物接收,,臨

16、床試驗運行管理制度,一.臨床試驗運行管理制度1.  審閱國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥 品 臨床試驗批件。審視批件內容。2.  了解申辦者的基本情況。3.  審查試驗用藥物的檢驗報告。檢驗結果應 該符合臨床試驗用藥物的質量標準。4.  審閱研究者手冊，確定試驗在本機構的可 接 受性。,臨床試驗運行管理示意圖,機構負

17、責人或機構辦公室主任接待申辦者→根據(jù)申辦者提供的文件，決定某藥物研究是否在本機構開始→確定可承擔該項目后機構負責人任命主要研究者→主要研究者和申辦者制定研究方案、知情同意書、病例報告表→或多中心集體討論、修改→倫理委員會審批→主要研究者根據(jù)承擔項目組織制定、修改、補充SOP →機構負責人與申辦者簽定研究合同→機構試驗用藥品管理人員清點、檢查、接收藥品→主要研究者和科室工作人員以及相關科室人員培訓→臨床研究啟動、具體實施→

18、監(jiān)查員對CRF與病歷等原始數(shù)據(jù)的一致性監(jiān)查 →主要研究者、統(tǒng)計專家、監(jiān)查員→ 中期會議，審查研究方案執(zhí)行情況、進度和存在問題→主要研究者、統(tǒng)計專家分析總結→總結報告→主要研究者簽字、機構負責人審核批準→資料歸檔、退還剩余藥品→監(jiān)查員簽收→資料檔案室簽收各種文件、資料交給申辦者臨床試驗報告原件。,,二.與相應的專業(yè)科室聯(lián)系。如能承擔該項目,則與申辦者共同商定（并簽字） 臨床試驗方案。 試驗方案新增主

19、要內容: 試驗藥物存在人種差異的 可能 統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定(三.多中心…協(xié)作單位共同審定方案.),,四.倫理委員會討論、審批臨床試驗方案。五.獲得倫理委員會對臨床試驗方案的批準文件后……. PI或其委托的主要研究者對試驗用藥品管理部門驗收試驗藥品、對照藥品、臨床方案、CRF、破盲信等內容進行檢查 ……六.正式啟動試驗……,藥物管

20、理制度,1.試驗用藥品不得銷售;2.試驗用藥品由專人管理;3.試驗用藥品按臨床試驗方案中的要求包裝;4.試驗用藥品按照相關要求儲藏;5.建立試驗用藥品供給、使用、儲藏及剩余藥物處理過程的SOP；,試驗設計技術要求規(guī)范 （50）,藥物臨床試驗方案設計規(guī)范病例報告表設計規(guī)范知情同意書設計規(guī)范藥物臨床試驗總結報告規(guī)范其他相關試驗設計技術要求規(guī)范,標準操作規(guī)程（SOP）（50）,制定SOP的SOP及其可操作性 藥物臨床試驗方案

21、設計SOP及其可操作 性 受試者知情同意SOP及其可操作性 原始資料記錄SOP及其可操作性 試驗數(shù)據(jù)記錄SOP及其可操作性 病歷報告表記錄SOP及其可操作性,SOP,目的、范圍、規(guī)程SOP的合理分類、編碼文件起草人、審核人、批準人頒發(fā)、修訂、改版、撤消、歸檔、保存,SOP,SOP起草： SOP的設計與編碼規(guī)程——保證所有SOP按統(tǒng)一格式制定 確定SOP文件系統(tǒng)框架，定出所有SOP條目，分派至相關部門

22、組織編寫 編寫注意事項：法規(guī)、格式、編碼,,SOP的審核：與現(xiàn)行法規(guī)要求一致操作的可行性文字是否簡練、確切、易懂與已生效的其他文件沒有相悖的含義,標準操作規(guī)程（SOP）（50）,不良事件及嚴重不良事件處理的SOP及其可操作性嚴重不良事件報告SOP及其可操作性實驗室檢測及質量控制SOP及其可操作性對各藥物臨床試驗專業(yè)的質量控制SOP及可操作性其他相關SOP及其可操作性,藥物臨床試驗工作情況（新申請機構可免）,已完成

23、藥物臨床試驗情況（近三年）負責或參加I期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加II期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加III期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加IV期藥物臨床試驗項目數(shù),正在進行的藥物臨床試驗情況（近三年）,負責或參加I期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加II期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加III期藥物臨床試驗項目數(shù)負責或參加IV期藥物臨床試驗項目數(shù),I期臨床試驗研究室人員資格(90分),研究室負責人 醫(yī)學（藥學）專業(yè)本科以上學

24、歷 醫(yī)學（藥學）專業(yè)高級職稱 經(jīng)過臨床試驗技術培訓和GCP培訓 組織過藥物臨床試驗(新申請I期研究室 可免) 參加過藥物臨床試驗,I期臨床試驗,研究室研究人員 研究人員及護師1-3名 經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓 參加過藥代動力學研究,I期臨床試驗,現(xiàn)場測試(20分) GCP知識測試（隨機抽查） SOP相關內容測試（隨機抽查） 實驗室標準品測

25、試合格,I期臨床試驗研究室條件與設施(80分),病房條件及辦公設施 I期臨床試驗床位數(shù)8張以上 具有I期臨床試驗受試者活動和休息場所 病房常規(guī)設備 急救藥物 必要的搶救設備（心電圖機、呼吸機等） 設有辦公室 設有專用受試者接待室,I期臨床試驗,常用設備設施 精密電子天平 高速低溫離心機 高效液相色譜儀及配套檢測儀器 分析儀專用計算機及數(shù)據(jù)分析處理軟件

26、 制備樣品的專用工作臺及通風設備 規(guī)格齊全的微量加樣器 低溫冰箱 試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設施,PI,你在本專業(yè)領域的地位如何急救設施與搶救人員資質如何確定受試者的報酬受試者一口咬定沒有得到雙方簽字的知情同意書怎么辦如果試驗藥物的濃度只有0.5mg,你做不做?怎么做?,I期臨床試驗研究室管理制度與標準操作規(guī)程(SOP)(80分),I期臨床試驗研究室管理制度I期臨床試驗研究室各項管理制度I期

27、臨床試驗研究室質量保證體系I期臨床試驗結果分析質量控制體系I期臨床試驗研究室工作操作流程,I期臨床試驗,I期臨床試驗研究室標準操作規(guī)程(SOP)I期臨床試驗研究室SOP及其可操作性(各項檢查及儀器操作) I期臨床試驗研究室培訓SOP及其可操作性I期臨床試驗研究室研究記錄保密的SOP及其可操作性I期臨床試驗研究室數(shù)據(jù)、結果、圖譜等保存的SOP及其可操作性(包括試驗記錄測試圖譜打印件、藥代參數(shù)分析結果打印件)I期臨床試驗研究室

28、其它相關SOP及其可操作性,I期臨床試驗研究室工作情況（新申請I期研究室可免）(250分),已完成藥物臨床試驗情況（近三年）負責或參加藥物臨床試驗項目數(shù)正在進行的藥物臨床試驗情況（近三年）負責或參加藥物臨床試驗項目數(shù)藥物臨床試驗方案藥物臨床試驗方案由研究者和申辦者簽字藥物臨床試驗方案內容符合GCP（題目、目的、統(tǒng)計要求、質控等）藥物臨床試驗方案獲得倫理委員會批準（修改后IEC批準）,I期臨床試驗,知情同意書知情同意書用受

29、試者或法定代理人能理解的文字有受試者或法定代理人、研究者簽署姓名和日期無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合GCP規(guī)定知情同意書的修改獲得倫理委員會批準 修改后的知情同意書再次獲得受試者同意,I期臨床試驗,質量保證實施 建立I期臨床試驗研究室質量保證體系 建立I期臨床試驗結果分析質控體系 臨床試驗過程遵循藥物臨床試驗方案 臨床試驗過程執(zhí)行各種標準操作規(guī)程 接受監(jiān)查員的監(jiān)查并記錄在案 接受

30、稽查員的稽查并記錄在案,I期臨床試驗,試驗記錄 試驗記錄及時、準確、規(guī)范、完整、真實 原始資料保存完整 病歷報告表保存完整 病例報告表中的數(shù)據(jù)與原始資料一致 病歷報告表附有實驗室原始數(shù)據(jù)報告記錄復印件 藥物臨床試驗資料保存至臨床試驗終止后五年 總結報告與藥物臨床試驗方案要求一致 總結報告內容符合GCP規(guī)定 監(jiān)查記錄保存完整 稽查記錄保存完整,I期臨床試驗,數(shù)據(jù)

31、統(tǒng)計與統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)管理的各種步驟記錄在案具有適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性受試者分配與試驗設計確定的方案一 致緊急情況破盲述明理由,I期臨床試驗,試驗用藥品的管理 試驗用藥品的各種記錄完整 試驗用藥品的劑量和用法與試驗方案一致 剩余的試驗用藥品退回申辦者 專人管理試驗用藥品 試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者 試驗用藥品不得向受試者收取費用 試驗用藥品不得轉交和轉賣,I期臨床試驗,不良事件

32、 對受試者安全采取必要的保護措施 保證不良事件發(fā)生者及時得到適當?shù)?治療 所有不良事件記錄在案 嚴重不良事件按規(guī)定報告,藥物臨床試驗專業(yè)資格認定 C,藥物臨床試驗專業(yè)研究人員資格(90分) 專業(yè)負責人 醫(yī)學專業(yè)本科以上學歷 醫(yī)學專業(yè)高級職稱 經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓 組織過新藥臨床試驗(新申請專業(yè)可免) 參加過新藥臨床試驗(新申請專業(yè)可免)

33、 在核心期刊上發(fā)表過藥物研究的論文,PI-1,如果企業(yè)先找你談試驗項目，你怎么辦誰設計臨床試驗方案？國際上的狀況是什么你怎么控制試驗過程的質量、如何把關你能保證沒有人造假嗎如何確定受試者先簽知情同意書還是先體檢你的職責是什么例：心血管-介入與溶栓（各專業(yè)特點）,PI-2,學術水平——獲獎、論文、學會兼職臨床年限一個昏迷病人來了，能否當受試者GCP對試驗用藥物有什么要求怎么選擇對照藥臨床總結報告蓋章誰說了算,PI-

34、3,是否歡迎Monitor，是否給Monitor看病歷什么情況下需要倫理委員會要對臨床試驗方案重新簽字某受試者入組3天吐血，被剔除。且查明吐血與試驗藥物無關，是否應該報告,C,專業(yè)研究人員 中級職稱以上研究人員至少3人 護理人員至少3人 經(jīng)過臨床試驗技術和GCP培訓現(xiàn)場測試 GCP知識測試（隨機抽查） SOP相關內容測試（隨機抽查）,,藥物臨床試驗專業(yè)研究條件與設施(60分)試驗專業(yè)條

35、件與設施具有承擔本專業(yè)臨床試驗要求的床位數(shù)?？撇》吭戮朐喝藬?shù)能滿足臨床試驗的要求?？崎T診月均就診人數(shù)能滿足臨床試驗的要求本專業(yè)藥物臨床試驗病種能夠滿足臨床試驗的要求具有本專業(yè)必要設備（心電圖機、呼吸機、吸引器等）具有必要的搶救重癥監(jiān)護病房（如CCU、RCU）急救藥物設有專用受試者接待室？試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設施,,本專業(yè)藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程(SOP)(100分) 本專業(yè)藥物臨床試驗管理制度本

36、專業(yè)藥物臨床試驗各項管理制度本專業(yè)藥物臨床試驗質量保證體系本專業(yè)藥物臨床試驗標準操作規(guī)程(SOP)本專業(yè)藥物臨床試驗方案設計SOP及可操作性本專業(yè)藥物臨床試驗急救預案SOP及可操作性本專業(yè)儀器管理和使用SOP及可操作性其他相關SOP及可操作性,,藥物臨床試驗工作情況（新申請專業(yè)可免）(250分) 已完成藥物臨床試驗情況（近三年）負責或參加I期臨床試驗項目數(shù)負責或參加II期臨床試驗項目數(shù)負責或參加III期臨床試驗項目數(shù)

37、負責或參加IV期臨床試驗項目數(shù),,正在進行的藥物臨床試驗情況（近三年）負責或參加I期臨床試驗項目數(shù)負責或參加II期臨床試驗項目數(shù)負責或參加III期臨床試驗項目數(shù)負責或參加IV期臨床試驗項目數(shù),,藥物臨床試驗方案藥物臨床試驗方案由研究者和申辦者簽字藥物臨床試驗方案內容符合GCP（題目、目的、統(tǒng)計要求、質控等）藥物臨床試驗方案獲得倫理委員會批準（修改后IEC批準）,,知情同意書知情同意書用受試者或法定代理人能理解的文字有

38、受試者或法定代理人、研究者簽署姓名和日期無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合GCP規(guī)定知情同意書的修改獲得倫理委員會批準修改后的知情同意書再次獲得受試者同意,,質量保證實施 建立藥物臨床試驗質量保證體系 臨床試驗過程遵循藥物臨床試驗方案 臨床試驗過程執(zhí)行各種標準操作規(guī)程 接受監(jiān)查員的監(jiān)查并記錄在案 接受稽查員的稽查并記錄在案,,試驗記錄 試驗記錄及時、準確、規(guī)范、完整、真實 原

39、始資料保存完整 病例報告表保存完整 病例報告表中的數(shù)據(jù)與原始資料一致 病歷報告表上附實驗室原始數(shù)據(jù)報告記錄復印件 藥物臨床試驗資料保存至臨床試驗終止后五年 總結報告與試驗方案要求一致 總結報告內容符合GCP規(guī)定 監(jiān)查記錄保存完整 稽查記錄保存完整,,數(shù)據(jù)統(tǒng)計與統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)管理的各種步驟記錄在案 具有適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性 受試者分配與試驗設計

40、確定的方案一 致 緊急情況破盲述明理由,,試驗用藥品的管理 試驗用藥物不得銷售 試驗用藥品的各種記錄完整 試驗用藥品的劑量和用法與試驗方案一致 剩余的試驗用藥品退回申辦者 專人管理試驗用藥品 試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者 試驗用藥品不得向受試者收取費用 試驗用藥品不得轉交和轉賣,,不良事件對受試者安全采取必要的保護措施 保證不良事件發(fā)生者及

41、時得到適當?shù)闹委?所有不良事件記錄在案 嚴重不良事件按規(guī)定報告多中心試驗 臨床試驗遵循多中心統(tǒng)一的藥物臨床試驗方案 臨床試驗開始及進行中期組織或參加研究者會議,專項監(jiān)督檢查,《關于開展藥物臨床研究專項監(jiān)督檢查 的通知》 國食藥監(jiān)安[2004]372號 ——2004年8月4日,專項監(jiān)督檢查,按照GC