二藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定和復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)和要求南京

1、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定與復(fù)核現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)和要求,曹 彩2013年4月12日,現(xiàn)場(chǎng)檢查目的,通過(guò)資格認(rèn)定在全國(guó)范圍內(nèi)形成實(shí)施 GCP 規(guī)范的臨床研究的科學(xué)體系；促使我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)研究科學(xué)規(guī)范、真實(shí)可靠和最大限度的保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。,現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定依據(jù),中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品注冊(cè)管理辦法藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定藥物臨床

2、試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則,,《藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）》《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公告 2009年第65號(hào) 《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查工作細(xì)則》食藥監(jiān)注函[2010]185號(hào),GCP,實(shí)施GCP的目的： 保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全和健康 保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、設(shè)計(jì)方案科學(xué)、結(jié)果可靠不斷推進(jìn)實(shí)施GCP的目

3、的： 使執(zhí)行GCP成為藥物臨床試驗(yàn)行業(yè)從業(yè)人員的一種道 德規(guī)范和行為準(zhǔn)則,機(jī)構(gòu)管理現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)倫理委員會(huì)現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)各臨床專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn),提綱,2024/3/24,7,組織實(shí)施檢查程序,申請(qǐng)人提交申請(qǐng),檢查方案,組織核查組,告知申請(qǐng)人,通知被檢查單位,現(xiàn)場(chǎng)檢查、核查,啟動(dòng)會(huì)議,檢查,檢查報(bào)告,結(jié)束會(huì)議,現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告,派出部門,SFDA-CCD,SFDA,機(jī)構(gòu)管理現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn),機(jī)構(gòu)管

4、理人員組成和培訓(xùn)情況 試驗(yàn)資料歸檔管理設(shè)施設(shè)備和人員 試驗(yàn)藥物管理模式和運(yùn)行狀況 臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系和運(yùn)轉(zhuǎn)情況,機(jī)構(gòu)人員組成管理人員組成合理，分工明確，變更情況；人員培訓(xùn)和再培訓(xùn)記錄；機(jī)構(gòu)人員熟悉現(xiàn)行法規(guī)和藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程管理； 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)交流、查看相關(guān)資料,1. 機(jī)構(gòu)人員組成和培訓(xùn),機(jī)構(gòu)管理文件和培訓(xùn)機(jī)構(gòu)更新和修訂的管理制度和SOP是否有發(fā)布記錄；再培訓(xùn)計(jì)劃和實(shí)施情況；院內(nèi)的的培訓(xùn)計(jì)劃和實(shí)施

5、情況； 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)記錄和資料,1. 機(jī)構(gòu)人員組成和培訓(xùn),專用的、符合條件的檔案儲(chǔ)存設(shè)施；試驗(yàn)資料、文件資料歸檔目錄清晰，且記錄完整。,2. 試驗(yàn)資料歸檔管理,抽檢臨床試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，能及時(shí)提供完整的試驗(yàn)資料；查閱借閱歸檔資料的記錄應(yīng)完整真實(shí)。,2. 試驗(yàn)資料歸檔管理,人員與培訓(xùn)機(jī)構(gòu)配備試驗(yàn)用藥物的管理或監(jiān)管人員并建立可操作的SOP；機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)各專業(yè)的試驗(yàn)藥物管理人員進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)并按SOP實(shí)施管理；,3. 試

6、驗(yàn)藥物的管理,管理與記錄試驗(yàn)藥物的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放、回收必須遵循所制定的SOP，且記錄真實(shí)原始；保存了試驗(yàn)藥物返還或銷毀的監(jiān)管記錄。,3. 試驗(yàn)藥物的管理,4. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制體系,組織結(jié)構(gòu)二級(jí)質(zhì)控三級(jí)質(zhì)控全面質(zhì)量管理人員組成各級(jí)獨(dú)立管理人員職責(zé)各級(jí)質(zhì)控人員職責(zé),SOP的制定與修訂SOP修訂的發(fā)布和回收，歷史版本保存完整；制定的SOP組織學(xué)習(xí)、培訓(xùn)和實(shí)施；,4. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制體系,質(zhì)控記錄機(jī)構(gòu)內(nèi)部的質(zhì)控

7、檢查記錄；發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的反饋意見(jiàn)和整改結(jié)果記錄。,4. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制體系,SAE的發(fā)生近年發(fā)生SAE的基本情況登記；按照SOP和相關(guān)法規(guī)要求處理和報(bào)告的記錄。,4. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制體系,倫理委員會(huì)人員組成和培訓(xùn)倫理委員會(huì)章程、工作制度、SOP 審查藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目 倫理委員會(huì)資料文件歸檔管理,倫理委員會(huì)現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn),人員組成符合GCP的要求；委員及秘書(shū)熟悉倫理委員會(huì)的工作程序和審核要點(diǎn)；委員均經(jīng)過(guò)GCP或相關(guān)倫理

8、學(xué)培訓(xùn)的相關(guān)記錄。 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)交流、查看相關(guān)資料,1. 人員組成和培訓(xùn),倫理委員會(huì)章程倫理委員按照其制定的審議流程和SOP進(jìn)行項(xiàng)目審核工作；所有的工作過(guò)程均記錄在案。,2. 工作制度及SOP,初始審查;與項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的審核記錄到會(huì)人員結(jié)構(gòu)是否合乎GCP要求審核內(nèi)容是否符合赫爾辛基宣言審核過(guò)程是否遵循GCP的規(guī)定投票的原始記錄審核結(jié)果的批件形式、內(nèi)容等,3. 試驗(yàn)項(xiàng)目的審查,跟蹤審查：修改的臨床試驗(yàn)方案、知情同

9、意書(shū)等的會(huì)議審查記錄；年度或定期跟蹤審查：對(duì)試驗(yàn)時(shí)間大于2年的項(xiàng)目跟蹤審核的記錄；SAE報(bào)告以及審查和判定SAE與試驗(yàn)藥物的關(guān)系的記錄。,3. 試驗(yàn)項(xiàng)目的審查,獨(dú)立的、符合規(guī)定的檔案存放地，并按SOP將每項(xiàng)倫理審查的資料歸檔管理；歸檔資料完整且目錄清晰。,4. 資料和文件歸檔管理,各臨床專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)注點(diǎn),人員組成臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施歸檔資料管理質(zhì)量保證體系近年承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,⒈ 專業(yè)負(fù)責(zé)人,負(fù)責(zé)人的專業(yè)背景 職稱 學(xué)

10、習(xí)與培訓(xùn)經(jīng)歷 負(fù)責(zé)人的藥物臨床研究基礎(chǔ) 組織或參加過(guò)臨床試驗(yàn) 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)交流、查看相關(guān)資料,專業(yè)人員組成合理，分工明確；主要研究人員經(jīng)過(guò)GCP及相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，熟悉GCP、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)及試驗(yàn)技術(shù)。有無(wú)藥物臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)考核，查看相關(guān)資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,專業(yè)人員組成合理，分工明確；關(guān)注是否各司其責(zé)工作職責(zé)是否清楚實(shí)施中存在哪些問(wèn)題

11、 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)考核，查看相關(guān)資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,主要研究人員經(jīng)過(guò)GCP及相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，熟悉GCP、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)及試驗(yàn)技術(shù)。培訓(xùn)時(shí)間是否再培訓(xùn)培訓(xùn)效果 檢查方式：現(xiàn)場(chǎng)考核，查看相關(guān)資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,具有專用的試驗(yàn)用藥物儲(chǔ)藏設(shè)施具有專用的試驗(yàn)用品儲(chǔ)藏設(shè)施；具有開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的必要設(shè)備必要搶救設(shè)備和急救藥品；具有本專業(yè)特點(diǎn)的搶救預(yù)案和S

12、OP。 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看、必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)演示,2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施,具有專用的試驗(yàn)用藥物儲(chǔ)藏設(shè)施關(guān)注試驗(yàn)用藥物各環(huán)節(jié)的記錄查看試驗(yàn)用藥物保存情況關(guān)注項(xiàng)目運(yùn)行中試驗(yàn)用藥物管理過(guò)程 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看、必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)演示,2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施,必要搶救設(shè)備和急救藥品；日常狀態(tài)應(yīng)急通道 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看、必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)演示,2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施,具有本專業(yè)特點(diǎn)的搶救預(yù)案和SOP?？刹僮餍匀绾挝募Ш髮?shí)

13、施情況修訂及頒發(fā)的流程 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看、必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)演示,2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施,有文件資料管理人員；有文件檔案儲(chǔ)存設(shè)施；文件或試驗(yàn)資料存放合理 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看和查閱,3. 資料歸檔管理,有文件資料管理人員；管理人員對(duì)項(xiàng)目資料動(dòng)態(tài)管理的認(rèn)識(shí)如何日常工作記錄抽檢項(xiàng)目能及時(shí)提供完整資料 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看和查閱,3. 資料歸檔管理,文件或試驗(yàn)資料存放合理SOP存放的合理性試驗(yàn)資料存放的合

14、理性 檢查方法：現(xiàn)場(chǎng)查看和查閱,3. 資料歸檔管理,專業(yè)制定的制度和SOP完善并具備專業(yè)特點(diǎn)和操作性；臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)是否建立SOPSOP可操作性如何新舊版本是否保存完整組織學(xué)習(xí)和培訓(xùn)情況是否按SOP實(shí)施檢查方式： 查閱相關(guān)管理制度、SOP，并考核 相關(guān)人員的掌握情況,4. 專業(yè)組的質(zhì)量控制,對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，有相關(guān)記錄。質(zhì)控檢查記錄發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的反饋意見(jiàn)整改

15、結(jié)果記錄檢查方式： 查閱記錄和了解相關(guān)人員掌握情況,4. 專業(yè)組的質(zhì)量控制,5.近年承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,近年承擔(dān)的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目概況藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目列表登記 項(xiàng)目資料歸檔情況的詳細(xì)登記 接受新藥臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況,研究隊(duì)伍存在的問(wèn)題:專業(yè)負(fù)責(zé)人或研究團(tuán)隊(duì)大多數(shù)人員對(duì)GCP的理解很不到位專業(yè)隊(duì)伍中無(wú)明確分工,臨床專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題,文件資料中的問(wèn)題:專業(yè)制度或SOP抄襲或錯(cuò)誤較多專業(yè)制度或SOP毫無(wú)專業(yè)特點(diǎn)本專

16、業(yè)相關(guān)人員對(duì)自身應(yīng)遵循的專業(yè)制度或SOP不清楚正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目資料不全,2. 臨床專業(yè),應(yīng)急措施及風(fēng)險(xiǎn)意識(shí):專業(yè)的搶救預(yù)案不完整且專業(yè)人員不了解研究人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)淡薄倫理概念不清楚,2. 臨床專業(yè),項(xiàng)目歸檔資料研究者臨床試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況倫理原則和知情同意試驗(yàn)記錄AE和SAE的記錄與報(bào)告試驗(yàn)藥物的管理總結(jié)報(bào)告,臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn),① 項(xiàng)目歸檔資料,試驗(yàn)資料保存完整，保存期限符合GCP要求： 機(jī)構(gòu)或相

17、關(guān)專業(yè)有無(wú)臨床試驗(yàn)資質(zhì)藥物臨床試驗(yàn)批件的內(nèi)容和有效性同意該項(xiàng)目實(shí)施的倫理委員會(huì)批件,② 項(xiàng)目研究者,研究者的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力；研究者熟悉并嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案；研究者從事該項(xiàng)研究的時(shí)間與原始記錄和申報(bào)資料記載一致。,③ 試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況,申辦者、研究者簽字蓋章的試驗(yàn)方案； 項(xiàng)目啟動(dòng)的培訓(xùn)記錄；受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與方案一致； 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與方案一致；給藥劑量、間隔及療程與方案一致；觀察訪視點(diǎn)與試驗(yàn)方案一致；

18、合并用藥記錄，關(guān)注有無(wú)違反方案以及影響療效評(píng)判或安全性評(píng)價(jià)的合并用藥。,④ 倫理原則和知情同意,對(duì)受試者安全有必要保護(hù)措施方案、知情同意書(shū)等修改，均按照SOP執(zhí)行，留有記錄，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)知情同意書(shū)內(nèi)容及表述符合GCP要求 試驗(yàn)開(kāi)始前簽署知情同意書(shū) (簽署項(xiàng)目、份數(shù)和過(guò)程是否齊全與規(guī)范） 知情同意書(shū)修改及時(shí)告知且重新簽署 100%核查知情同意書(shū),⑤ 試驗(yàn)記錄,原始記錄和CRF填寫及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，修改符合規(guī)定；

19、有監(jiān)查和稽查記錄并對(duì)所提問(wèn)題有改正 的記錄；任何原因的退出與失訪是否在CRF中詳細(xì)說(shuō)明；任何異常且有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及時(shí)復(fù)查的記錄。,⑤ 試驗(yàn)記錄,病例報(bào)告表（CRF）與原始資料的一致性原始病歷記錄的基本要求反映臨床全過(guò)程（入選、觀察和不良事件等）的詳細(xì)、實(shí)際記錄住院病歷記錄的考慮,⑤ 試驗(yàn)記錄,所有臨床試驗(yàn)信息和數(shù)據(jù)均可溯源CRF與檢驗(yàn)科化驗(yàn)檢查是否對(duì)應(yīng)一致？CRF與實(shí)驗(yàn)室檢查是否對(duì)應(yīng)一致？CRF與影像學(xué)檢查是否

20、對(duì)應(yīng)一致關(guān)注原始記錄是否符合醫(yī)療檢驗(yàn)的常規(guī),⑤ 試驗(yàn)記錄,CRF、申報(bào)資料（總結(jié)報(bào)告）、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)完全一致核對(duì)CRF與申報(bào)資料的臨床過(guò)程是否一致？ CRF與申報(bào)資料上的數(shù)據(jù)是否一致？統(tǒng)計(jì)報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)是否一致？,⑥ AE和SAE的記錄與報(bào)告,發(fā)生AE或SAE后及時(shí)處理，記錄在案，必要時(shí)跟蹤隨訪的記錄受試者發(fā)生的SAE，在CRF中是否記錄，并填寫SAE報(bào)告表，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否向相關(guān)部門報(bào)告 受試者因SAE退出

21、的應(yīng)有詳細(xì)記錄,⑦ 試驗(yàn)藥物的管理,試驗(yàn)藥物在符合GMP條件下生產(chǎn)的相關(guān)證明文件；合格的檢驗(yàn)報(bào)告；試驗(yàn)用藥物有專人負(fù)責(zé)；試驗(yàn)藥物的保存設(shè)施、保存條件與試驗(yàn)藥物的要求相一致。,⑦ 試驗(yàn)藥物的管理,試驗(yàn)用藥品的批號(hào)批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致？批號(hào)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致？批號(hào)是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致？,⑦ 試驗(yàn)藥物的管理,試驗(yàn)用藥物的接收、發(fā)放、回收、返還等原始記錄完整：記錄是否具有原始性？發(fā)放者是否均有簽名？接受

22、、使用及剩余數(shù)量是否相互吻合？用法用量是否與方案、原始記錄、總結(jié)一致？,⑧ 總結(jié)報(bào)告,臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告與臨床試驗(yàn)方案一致，格式規(guī)范，內(nèi)容符合GCP和指導(dǎo)原則的要求； CRF、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)一致。,項(xiàng)目檢查中常見(jiàn)問(wèn)題,研究隊(duì)伍： 履歷未及時(shí)更新 對(duì)研究方案及法規(guī)和試驗(yàn)技術(shù)不熟悉 缺少與該試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)記錄 研究者無(wú)充分時(shí)間在方案規(guī)定期限內(nèi)完成試驗(yàn),項(xiàng)目檢查中常見(jiàn)問(wèn)題,相關(guān)文件：方案缺少主要研究

23、者簽名或簽名日期在項(xiàng)目啟動(dòng)后倫理委員會(huì)對(duì)研究遞交資料審查結(jié)果為“作必要修正后同意”，缺少最終“同意”的批示研究過(guò)程中發(fā)生方案或知情同意書(shū)的改變，僅有倫理委員會(huì)的接收備案文件，無(wú)批件,項(xiàng)目檢查中常見(jiàn)問(wèn)題,知情同意書(shū)：受試者僅簽署姓名，沒(méi)有注明簽署日期受試者沒(méi)有得到一份知情同意書(shū)知情同意書(shū)上缺少與研究者聯(lián)系信息受試者的法定代表人簽署知情同意書(shū)時(shí)，僅簽了受試者的姓名，未簽本人姓名并沒(méi)有署明與受試者的關(guān)系,實(shí)施過(guò)程:實(shí)驗(yàn)室檢查未做

24、或缺項(xiàng)未在規(guī)定的訪視窗口期完成訪視研究過(guò)程中使用方案禁忌使用的合并用藥或進(jìn)行方案禁止的臨床操作或檢查給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗(yàn)藥物給藥記錄,項(xiàng)目核查中常見(jiàn)問(wèn)題,AE及SAE的處理與報(bào)告AE記錄不詳盡（程度、與研究藥物的關(guān)系、處理及轉(zhuǎn)歸）AE或SAE與研究藥物關(guān)系的判斷不妥當(dāng)SAE未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告給相關(guān)的部門SAE報(bào)告過(guò)程沒(méi)有相應(yīng)的文件支持（傳真報(bào)告、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等）,項(xiàng)目核查中常見(jiàn)問(wèn)題,原始資料及

25、CRF填寫:原始記錄或CRF填寫反復(fù)修改，未注明修改的原因，研究者未簽署姓名及日期CRF記錄與原始記錄不一致原始數(shù)據(jù)缺失（給藥記錄、采血記錄、樣本處理記錄等）或不能溯源不能長(zhǎng)久保留的原始數(shù)據(jù)沒(méi)有復(fù)印保留（如熱敏紙）,項(xiàng)目核查中常見(jiàn)問(wèn)題,試驗(yàn)藥物的管理溫、濕度記錄的頻率與方案要求不一致（每天記錄或每周記錄）試驗(yàn)藥物保存、發(fā)放及回收的數(shù)量不吻合，且沒(méi)有任何說(shuō)明試驗(yàn)藥物若由醫(yī)院完成銷毀，沒(méi)有相應(yīng)的文件支持或銷毀記錄