常用抗菌藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)與注意事項(xiàng)1 1

1、常用抗菌藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)與注意事項(xiàng),名詞解釋,抗菌藥物： 是指對(duì)機(jī)體內(nèi)致病的細(xì)菌有殺滅或抑制作用的藥物，抗生素＋具抗菌活性的人工合成藥物，包括喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、噁唑烷酮類(lèi)、吡咯類(lèi)等，但不包括外用制劑。 指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲(chóng)病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。

2、 ---《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》,批準(zhǔn)生產(chǎn)抗菌藥物品種、品規(guī)過(guò)多批準(zhǔn)生產(chǎn)品種過(guò)多：約1000個(gè)品種批準(zhǔn)抗菌藥物批準(zhǔn)文號(hào)＞35000個(gè)品規(guī)市場(chǎng)流通的抗菌藥物產(chǎn)品＞5000個(gè)品規(guī)很多品種、品規(guī)有眾多企業(yè)重復(fù)生產(chǎn)，如甲硝唑有279個(gè)商品名，1821個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)最多的一個(gè)抗菌藥物批準(zhǔn)約1070家企業(yè)生產(chǎn)供臨床應(yīng)用品種＞200個(gè)實(shí)際臨床實(shí)際使用的抗菌藥物品種約：約150個(gè)其中頭孢菌素類(lèi)41個(gè)品種，占27％經(jīng)2011

3、年整治后，現(xiàn)應(yīng)用品種約：90個(gè),一、β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類(lèi)抗生素，具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、臨床效果好的特點(diǎn)。側(cè)鏈的改變形成許多不同抗菌譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學(xué)特征的抗生素。這一類(lèi)抗生素中品種不少，但細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題也日益嚴(yán)重。,(一)青霉素類(lèi),特點(diǎn)：殺菌、低毒、廣譜、價(jià)廉繁殖期殺菌劑：對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉聯(lián)結(jié)有較好的抑制作用。因其作用機(jī)制在于抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成，而

4、人類(lèi)的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人的毒副反應(yīng)小。較易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至可發(fā)生致死性的過(guò)敏性休克，為避免藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，用藥前應(yīng)常規(guī)做皮試。易被β-內(nèi)酰胺酶所水解、滅活。,,窄譜青霉素：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青 霉素、青霉素V 抗菌譜： 溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、 消化球菌、消化鏈球菌等；白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等。,Antimicrobial

5、Resistance of S. pneumonia (n=2,940),MOHNARIN,2010,,,2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯 西林等用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染；組織滲透性好，能透過(guò)胎盤(pán)，氟氯西林能深入骨組織，但均難以透過(guò)血腦屏障和眼玻璃體液。,,3.廣譜青霉素(1)氨芐青霉素類(lèi)：氨芐西林、阿莫西林廣譜、不耐酶；對(duì)腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對(duì)梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青

6、霉素相似；氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；對(duì)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌耐藥；阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收給藥量的60~75%。,MOHNARIN,2010,Antimicrobial Resistance of E. faecalis (n=9,687),,MOHNARIN,2010,Antimicrobial Resistance of E. faecium (n=8,600

7、),,,3.廣譜青霉素(2)抗假單胞霉素類(lèi)：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧芐西林、呋芐西林等對(duì)銅綠假單胞菌有效，主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染。與氨基糖苷類(lèi)藥物合用對(duì)銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。羧芐西林為雙鈉鹽，大劑量應(yīng)用時(shí)可能加重心衰或引起低鉀血癥。,青霉素類(lèi)的注意事項(xiàng),1、無(wú)論采用何種給藥途徑，詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素皮試;2、發(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵龋?、大劑量可引起青霉素腦??；4、不作

8、鞘內(nèi)注射；5、青霉素鉀鹽不可快速靜注；6、本類(lèi)藥物在酸性、堿性溶液中易失活。,(二)頭孢菌素,頭孢菌素是一類(lèi)廣譜半合成抗生素，與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在抗感染治療中占有十分重要的地位。,,頭孢菌素抗生素的分類(lèi),,按發(fā)明年代先后和抗菌性能分類(lèi),,,,,,第四代,,,,,,,第二代,,,,,,第一代,,,第五代,第一代頭孢菌素,主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒

9、主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌，包括MSSA、β溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。具有一定的腎毒性。對(duì)血腦屏障穿透性差。頭孢唑林常用于預(yù)防圍手術(shù)期切口感染。,第二代頭孢菌素,主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用與第一代相仿或略差。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加。腎毒性較低。頭孢呋辛容易穿透血-腦屏障，可用于CNS感染。用于預(yù)

10、防手術(shù)切口感染。,第三代頭孢菌素,主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢甲肟等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及第一、二代，注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用，但非首選用藥。對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)大。,第三代頭孢菌素,頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用。對(duì)廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜酶(ESBLs)不穩(wěn)定。腎毒性低。除頭

11、孢哌酮外，多數(shù)能滲入腦脊液，頭孢哌酮肝及膽汁中濃度高。,第三代頭孢菌素,半衰期：頭孢曲松7－8h，其他1-2h。排泄：頭孢哌酮80％膽汁，曲松40％膽汁(雙通道) 頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。,第四代頭孢菌素,主要品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對(duì)染色體介導(dǎo)的Bush I組AmpC酶穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)ESBLs菌

12、株無(wú)效；對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用增強(qiáng)；可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。,頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,* 部分對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,第五代頭孢菌素,主要品種：頭孢吡普、頭孢洛林頭孢吡普(又名頭孢托羅)， 2008年在瑞士和加拿大獲準(zhǔn)上市，未獲FDA及歐盟批準(zhǔn)上市?？咕V：MRSA、VISA、VRSA PRSP 糞

13、腸球菌 對(duì)AMPc酶穩(wěn)定，而對(duì)產(chǎn)ESBLs均無(wú)效適應(yīng)癥：糖尿病足感染在內(nèi)的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。,第五代頭孢菌素,頭孢洛林酯： 2010年10月FDA批準(zhǔn)上市。適應(yīng)癥：成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP) 急性細(xì)菌性皮膚和軟組織感染(ABSSSI)包 括MRSA所致,IMS數(shù)據(jù)：我國(guó)抗菌藥物市場(chǎng)總體情況,百分比(%),β-內(nèi)酰胺/ β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,頭孢菌素類(lèi)比例：一

14、代頭孢菌素類(lèi) 8%二代頭孢菌素類(lèi) 8%三代頭孢菌素類(lèi) 21%,,,頭孢菌素類(lèi)為使用量第1位的抗菌藥物，三代頭孢菌素為使用量最大的頭孢菌素類(lèi)，而喹諾酮類(lèi)僅占到7%,現(xiàn)狀,Data Source: IMS 2010 1-12月IMS：IMS China目前能夠提供全國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)以及零售藥市場(chǎng)的市場(chǎng)數(shù)據(jù)；醫(yī)院入選標(biāo)準(zhǔn)：僅入選大于100張床位醫(yī)院、排除中醫(yī)院、排除零售藥店,7%,7%,14%,38%,21%,喹諾酮類(lèi)藥所占比例已逐年下

15、降,高誘導(dǎo)耐藥抗菌藥物使用是導(dǎo)致“超級(jí)細(xì)菌”產(chǎn)生的重要原因之一,惡性循環(huán),NDM-1的出現(xiàn)是碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的濫用，特別是其仿制品的大量應(yīng)用造成的。而實(shí)質(zhì)上，第三代頭孢菌素的濫用才是根源,馬小軍.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2011.4.14,頭霉素,主要品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾等抗菌譜：對(duì)包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌具有良好的抗菌活性。 頭孢西丁、頭孢美唑相當(dāng)于二代頭孢+甲硝唑 頭孢米諾相當(dāng)于三代頭孢+甲硝唑?qū)?/p>

16、ESBLs較穩(wěn)定，對(duì)Ampc酶不穩(wěn)定，可作為產(chǎn)ESBLs菌株的治療用藥(輕、中度感染)。,氧頭孢烯類(lèi),主要品種：拉氧頭孢、氟氧頭孢等抗菌譜：對(duì)厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌活性 具有第三代頭孢菌素類(lèi)似的抗菌譜可滲入腦脊液,頭孢菌素的不良反應(yīng),局部反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)肝臟毒性腎毒性神經(jīng)毒性胃腸道反應(yīng)雙硫侖反應(yīng)二重感染,1.局部反應(yīng),這類(lèi)不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)，頭孢菌素靜脈注射后可發(fā)生血栓性靜脈炎，有些頭

17、孢菌素肌注后局部疼痛明顯。,2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題),《頭孢類(lèi)抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)高端論壇專(zhuān)家共識(shí)》--2008年《中國(guó)國(guó)家處方集》(2010年版),2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題),如果藥品說(shuō)明書(shū)明文規(guī)定使用前需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)則必須做；如果藥品說(shuō)明書(shū)上未明確規(guī)定，則需根據(jù)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)、既往藥物過(guò)敏史、患者的患病嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也不能用某一種頭孢菌

18、素配制成皮試液做所有頭孢類(lèi)抗菌藥物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(R1取代基側(cè)鏈?zhǔn)侵饕乖瓫Q定簇)。皮試液的濃度國(guó)、內(nèi)外的差距較大，國(guó)內(nèi)目前推薦的濃度為300～500μg/mL，注射量為0.1mL。,2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題),頭孢菌素與青霉素類(lèi)存在部分交叉過(guò)敏性，概率在3％～15％，若患者以前發(fā)生過(guò)青霉素過(guò)敏性休克者，應(yīng)禁用頭孢菌素，若過(guò)敏反應(yīng)輕微，必要時(shí)可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下，給予頭孢菌素。其中青霉素類(lèi)與一代頭孢的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于二代、三代

19、和四代，因此，宜選用二、三、四代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。臨床使用頭孢類(lèi)，必須仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病人藥物過(guò)敏史，不管是否進(jìn)行皮試，或皮試陰性，在首次使用后的0.5～1 h內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征兆，應(yīng)迅速處理。過(guò)敏反應(yīng)是難以預(yù)測(cè)的，按規(guī)范使用藥物出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)不是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒(méi)有相應(yīng)的救治措施，醫(yī)院則要面臨一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。,,,（1）免疫性溶血性貧血,,3.血液系統(tǒng)反應(yīng),,（2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥,,（

20、3）白細(xì)胞減少,溶血性貧血機(jī)制,藥物或其代謝產(chǎn)物與紅細(xì)胞膜成分發(fā)生作用, 疏松或緊密地結(jié)合后, 導(dǎo)致新抗原形成, 最后發(fā)生免疫性溶血性貧血。,（2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥,對(duì)維生素K有反應(yīng)的低凝血酶原血癥；獲得性血小板功能缺陷。,（2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥,對(duì)維生素K有反應(yīng)的低凝血酶原血癥所有的廣譜頭孢菌素均可因抑制腸道細(xì)菌而使維生素K的合成減少而影響凝血功能；含有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素可干擾維生素K在肝臟中的羧化，進(jìn)

21、而使凝血酶原合成減少和依賴(lài)維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低，增加出血傾向。 含甲硫四氮唑側(cè)鏈的藥物：頭孢哌酮、頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢米諾等 對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障礙等患者宜同時(shí)補(bǔ)充維生素K1,（2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥,誘導(dǎo)血小板功能障礙在7位碳原子取代基中含有-COOH基團(tuán)的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚，增加出血機(jī)會(huì)。,拉氧頭孢抑制血小板聚集的作用最強(qiáng)， 可

22、能與它的α羧基側(cè)鏈有關(guān)。,,,（3）頭孢菌素所致的白細(xì)胞減少,頭孢菌素引起白細(xì)胞減少的發(fā)生率一般較低, 而且停藥后很快恢復(fù), 臨床上可全無(wú)癥狀。盡管頭孢菌素有可能引起粒細(xì)胞減少癥, 但大量的臨床研究表明, 在放、化療相關(guān)的粒細(xì)胞減少和發(fā)熱病人中, 使用第三、四代頭孢菌素是安全的。,4.肝臟毒性,多數(shù)頭孢菌素大劑量使用可引起轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶、血膽紅素等值的升高多為輕至中度，持續(xù)時(shí)間短，停用抗生素可恢復(fù)。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng)，

23、如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等，尤其在兒童多見(jiàn)，但停藥后可恢復(fù)。,5.腎毒性,所有頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表現(xiàn)為血尿、尿潴留、尿頻尿急、急性腎炎、腎功能衰竭等。主要損傷部位是腎臟近曲小管細(xì)胞，而間質(zhì)性腎炎較少見(jiàn)，說(shuō)明頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度依賴(lài)的，而非過(guò)敏性損傷。第三代頭孢菌素腎毒性減少，但頭孢他啶有一定的腎毒性，尤其是原有腎功不全的病人更為明顯，因此該

24、藥的用量要根據(jù)病人的腎功能進(jìn)行調(diào)整。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類(lèi)抗生素、右旋糖苷合用，腎損害顯著增強(qiáng)。,腎功能減退患者,多數(shù)頭孢主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。選擇肝膽系統(tǒng)排泄，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的藥物，用原治療量或劑量略減：頭孢哌酮、頭孢曲松選擇主要經(jīng)腎排泄，但藥物本身并無(wú)腎毒性，或僅有輕度腎毒性的藥物，但劑量需適當(dāng)調(diào)整：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟氨基

25、糖苷類(lèi)和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能,腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用,6.神經(jīng)毒性,頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺(jué)異常，大劑量應(yīng)用或腎功能減退時(shí)，可出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為頭痛、三叉神經(jīng)痛、錐體外系反應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)炎、癲癇、驚厥、抽搐，產(chǎn)生幻覺(jué)、興奮多語(yǔ)等。,7.胃腸道反應(yīng),口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、但不嚴(yán)重，腹瀉多發(fā)生在主要經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌

26、酮、拉氧頭孢，頭孢曲松等。,8.雙硫侖樣反應(yīng),實(shí)質(zhì)是乙醛中毒反應(yīng)，乙醇在體內(nèi)被乙醇脫氫酶（ADH）轉(zhuǎn)化為乙醛，再由乙醛脫氫酶（ALDH）分解為乙酸。甲硫四氮唑側(cè)鏈，抑制肝臟線(xiàn)粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后不能再繼續(xù)氧化分解，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)的蓄積，引起乙醛中毒反應(yīng)。 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 戒酒硫（甲硫四唑環(huán)）乙醇 乙醛 乙酸 C

27、O2+H2O,,,,,,,(-),8.雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)用含四氮唑基團(tuán)的抗菌藥物，如頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢米諾、拉氧頭孢時(shí)(包括停藥后5天內(nèi))，不能飲酒，同時(shí)也不宜與含乙醇制劑的氫化可的松、霍香正氣水、十滴水等聯(lián)用。 其他藥物：甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。,9.二重感染,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本類(lèi)藥物易使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變, 引起耐藥菌株及真菌大量繁殖, 導(dǎo)致二重感染, 其感染率為2%

28、-15% ,以腸球菌所致二重感染率較高。尤以第二、三代頭孢菌素為甚。,單環(huán)β內(nèi)酰胺類(lèi),氨曲南抗菌譜窄，僅對(duì)需氧革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效；對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；對(duì)不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效；與其他β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復(fù)合抗生素,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，其次為克拉維酸和舒巴坦；舒

29、巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素類(lèi)和頭孢菌素合用，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不被酶破壞(水解)，起到擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。,各種酶抑制劑復(fù)方制劑的比較,碳青霉烯類(lèi),在歐美主要市場(chǎng)上市的碳青霉烯類(lèi)： -- 亞胺培南：1986 -- 美羅培南：1995 -- 厄他培南：2001 -- 多利培南：2007(中國(guó)未上市)只在區(qū)域市場(chǎng)上市的碳青霉烯類(lèi)： -- 帕尼培南：199

30、3 日本、中國(guó)、韓國(guó) -- 比阿培南：2002 日本、中國(guó)、韓國(guó),藥物配伍,亞胺培南與西司他丁1︰1合用，可阻止亞胺培南被腎去氫肽酶水解并消除代謝產(chǎn)物的腎毒性；帕尼培南以1︰1的比例與倍他米隆合用，可通過(guò)倍他米隆競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性；美羅培南對(duì)腎去氫肽酶的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，同時(shí)其腎毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低，不需與西司他丁配伍。

31、,厄他培南,亞胺培南,美羅培南,帕尼培南,比阿培南,不良反應(yīng),主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等，能為患者所耐受；超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。,注意事項(xiàng),不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥；所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反

32、應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥；碳青霉烯類(lèi)會(huì)降低丙戊酸的血藥濃度，應(yīng)兩者避免合用。,二、喹諾酮類(lèi),共同特點(diǎn)：抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)；體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達(dá)有

33、效抑菌或殺菌水平；細(xì)胞內(nèi)濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌、沙門(mén)菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；半衰期長(zhǎng)，濃度依賴(lài)型，可一天一次給藥；多數(shù)品種有口服及注射劑，可進(jìn)行序貫治療。,喹諾酮分類(lèi)及特征簡(jiǎn)表,第一代 第二代第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 莫西沙星

34、 環(huán)丙沙星 吉米沙星抗菌譜 只對(duì)大腸桿菌 對(duì)腸桿菌 對(duì)腸桿菌科 對(duì)肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克 科作用增 具強(qiáng)大抗菌 病原體、厭氧

35、菌 雷伯桿菌、少 強(qiáng)，對(duì)銅 活性，對(duì)銅綠、 的作用顯著增強(qiáng) 部分變形桿菌 綠作用差不動(dòng)作用增強(qiáng),,,,Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940),MOHNARIN,2010,,,呼吸喹諾酮：莫西沙星、吉米沙星,抗菌譜：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括耐藥肺炎鏈球菌)的活性明顯提高； 吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星

36、＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星對(duì)非典型致病原具有很好的抗菌活性；均有很強(qiáng)的廣譜抗厭氧菌活性，但只有莫西沙星被批準(zhǔn)用于厭氧菌感染的治療(僅限于復(fù)雜腹腔感染)；對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的體外抗菌活性并不優(yōu)于早期開(kāi)發(fā)的諾氟沙星和環(huán)丙沙星；對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)臨床用藥價(jià)值。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星對(duì)銅綠假單胞菌具良好抗菌活性。 合理應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物治療下呼吸道感染專(zhuān)家共識(shí). 中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(9):646-6

37、54.,氟喹諾酮類(lèi)：國(guó)外只有約6種；我國(guó)約18種,國(guó)外撤市而國(guó)內(nèi)仍在使用的喹諾酮類(lèi)：司帕沙星：光毒性、在較低劑量下即可引起QTc延長(zhǎng)，從而增加了引起嚴(yán)重心律失常的風(fēng)險(xiǎn)；加替沙星：血糖異常妥舒沙星：引起嚴(yán)重的血小板減少癥和腎炎；洛美沙星、氟羅沙星：光毒性,喹諾酮類(lèi)不合理應(yīng)用情況,在一些非細(xì)菌性感染患者中將該類(lèi)藥物用于以病毒性感染為主的上呼吸道感染、急性支氣管炎等；無(wú)指征的圍手術(shù)期預(yù)防用藥；在食用動(dòng)物中的應(yīng)用； WHO

38、報(bào)告中國(guó)在食用動(dòng)物中每年使用喹諾酮類(lèi)藥物的量遠(yuǎn)高于英國(guó)、歐盟和韓國(guó)的總和。一日劑量分多次給藥，容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥；國(guó)產(chǎn)氟喹諾酮類(lèi)藥物中，除個(gè)別品種外，均系仿制藥，目前說(shuō)明書(shū)中所列適應(yīng)證遠(yuǎn)多于原研藥說(shuō)明書(shū)中所載。如咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎等也列為適應(yīng)證，而此并未見(jiàn)于原研藥的適應(yīng)證中。,衛(wèi)生部38號(hào)文,進(jìn)一步加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的管理(以嚴(yán)格控制Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn) )；嚴(yán)格控制氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用；嚴(yán)

39、格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度；建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制。,嚴(yán)格控制氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用,經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染；其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類(lèi)藥物。 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類(lèi)藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。,氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的安全性,胃腸道反應(yīng)避免在有中樞神經(jīng)疾病患者中的應(yīng)用，因易發(fā)生抽搐等不良反應(yīng)；在

40、未成年人(18歲以下)、妊娠期、哺乳期患者中應(yīng)用的安全性和有效性并未建立，仍應(yīng)避免使用；不同程度腎功能減退患者、高齡患者應(yīng)用主要經(jīng)腎清除的氟喹諾酮類(lèi)藥物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據(jù)腎功能減退情況減量用藥；,氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的安全性,主要或部分經(jīng)肝酶系統(tǒng)代謝清除的氟喹諾酮類(lèi)藥物如依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、安妥沙星等，可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因、華法令等在肝臟的代謝，致上述藥物血濃度升高而致不良反應(yīng)。 對(duì)CYP450抑制能力的

41、強(qiáng)弱排序依次為：依諾沙星、克林沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星；,氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的安全性,少見(jiàn)而嚴(yán)重的不良反應(yīng)QTc延長(zhǎng)肌腱炎及肌腱斷裂抽搐、幻覺(jué)、神志改變等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 嚴(yán)重肝損害致肝壞死或肝功能衰竭溶血尿毒癥血糖異常光敏反應(yīng)和光毒性,三、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,共同特點(diǎn)：作用于細(xì)菌50s核糖體亞單位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為快速抑菌劑；抗菌譜窄，主要作用于需氧G+

42、球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體； 在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對(duì)較高，不易進(jìn)入血腦屏障；細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團(tuán)菌；主要由膽管排出；,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,對(duì)細(xì)菌生物被膜有抑制和破壞作用；紅霉素酯化物包括依托紅霉素（即無(wú)味紅霉素）和紅霉素琥珀酸乙酯（即琥乙紅霉素）易發(fā)生肝毒性，肝功能減退者不宜應(yīng)用。免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)DPB(彌漫性泛細(xì)支氣管炎)有特殊療效。,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：

43、14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥 迪霉素,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,本類(lèi)藥物新品種有阿奇、克拉、羅紅、地紅等。新品種優(yōu)點(diǎn)：口服吸收完全，不易為胃酸破壞；血藥濃度及組織細(xì)胞內(nèi)濃度增高；半衰期長(zhǎng)，對(duì)金葡菌、肺炎鏈球菌等具有PAE；主要抗G+菌加強(qiáng)，也對(duì)支原體、衣原體、非結(jié)核分枝桿菌和弓形體等作用增強(qiáng)；但對(duì)流感嗜血桿菌的作用較差(除阿奇霉素外)

44、；克拉霉素、阿奇霉素尚可用于非典型分支桿菌屬及弓形體等感染的治療。,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,根據(jù)對(duì)肝細(xì)胞色素P450(CYP3A4)的抑制強(qiáng)弱，分為三類(lèi)：第一類(lèi)：減緩合用藥物的體內(nèi)代謝，可產(chǎn)生相互作用 紅霉素、竹桃霉素第二類(lèi)：與其他合用藥物的相互作用較小 克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素等第三類(lèi)：與其他藥物幾乎不產(chǎn)生相互作用 阿奇霉素、地紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)ADR,1、胃腸道反應(yīng)：口服或靜滴均

45、可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害：以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，可能屬變態(tài)反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)。 多在服藥后10-20d后發(fā)生。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時(shí)性耳聾。4、局部反應(yīng)：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等。5、心臟毒性,,四、氨基糖苷類(lèi) 品種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥

46、布霉素、 依替米星、異帕米星、鏈霉素等。作用特點(diǎn)：口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由腎臟排泄；水溶性好，在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度，但尿藥濃度極高；屬靜止期殺菌劑，與β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合呈協(xié)同作用；對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，包括腸桿菌科及假單胞菌屬；對(duì)葡萄球菌有一定作用，但對(duì)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差；具有抗生素后效應(yīng)（PAE），屬濃度依賴(lài)型抗菌藥物，減少給藥次數(shù)適當(dāng)加大單次給藥量，可降低耳、腎毒

47、性。,注意事項(xiàng),該類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用；該類(lèi)藥物均有耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用；社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用，若有明確指征，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；妊娠期應(yīng)避免使用；哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳；不與其他耳、腎毒性藥物同用。,五、林可酰胺類(lèi)品種：林可霉素、克林霉素作用特點(diǎn)：抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌有良好抗菌活性，可用于厭氧菌與需氧菌的混合感染；在骨組織中濃度高，特別適用

48、于葡萄球菌所引起的骨髓炎、關(guān)節(jié)炎；不能穿透正常腦膜，不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；易透過(guò)胎盤(pán)屏障；林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性，后者的抗菌作用較前者強(qiáng)4-8倍；,,,注意事項(xiàng),每0.6g應(yīng)加入100ml～200ml的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至50分鐘。靜滴濃度過(guò)大、速度過(guò)快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。孕婦和一個(gè)月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；克林霉素可吸收分泌至母乳中，

49、確實(shí)需要用本藥則須中止哺乳用藥期間須密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能，須及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理；具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，并可增強(qiáng)其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，應(yīng)盡可能避免合用；與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及氯霉素的作用靶位相同，應(yīng)避免合用，以免產(chǎn)生拮抗作用。,克林霉素ADR,胃腸道反應(yīng)：10%～30%患者可出現(xiàn)腹瀉，1%～2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛；局部反應(yīng):肌肉注射后，在注射部位有時(shí)出現(xiàn)疼痛

50、，硬結(jié)及無(wú)菌性膿腫，長(zhǎng)期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)；過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見(jiàn)剝脫性皮炎；可發(fā)生一過(guò)性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。對(duì)造血系統(tǒng)基本無(wú)毒性反應(yīng)，偶可引起中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等一般輕微且為一過(guò)性；,六、四環(huán)素類(lèi)藥物,主要品種：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素等作用特點(diǎn)：屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；抗菌譜廣，除革蘭陽(yáng)性、陰性菌和厭氧菌外，對(duì)立克次體

51、、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；能很好滲透到大多數(shù)組織和體液中，且可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但不易透過(guò)血腦屏障；對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有效。,2010年14家醫(yī)院5523株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)89.6%)細(xì)菌的耐藥率（%）,除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞50%亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近60%,,四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物,美國(guó)FDA批準(zhǔn)米諾環(huán)素針劑用于敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療；給藥方案為

52、米諾環(huán)素100mg q12h靜脈滴注；國(guó)內(nèi)可使用口服片劑或多西環(huán)素針劑（100mg q12h）與其他抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染，如含舒巴坦的復(fù)合制劑+米諾環(huán)素(或多西環(huán)素)。,替加環(huán)素,抗菌譜：MRSA、VRE、PRSP；產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌；鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單孢菌；支原體、衣原體；厭氧菌對(duì)銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌效果差。,,,,,,FDA提醒醫(yī)護(hù)人員注意以下事項(xiàng)：,死亡風(fēng)險(xiǎn)在使用替加

53、環(huán)素超適應(yīng)癥治療呼吸機(jī)性肺炎的患者中最高；病人患有嚴(yán)重感染時(shí)應(yīng)考慮選用其他藥物來(lái)代替替加環(huán)素；可以通過(guò)MedWatch計(jì)劃（FDA的安全信息和不良事件報(bào)告系統(tǒng)）報(bào)告與使用該藥相關(guān)的不良事件。,四環(huán)素類(lèi)ADR,胃腸道反應(yīng)：可引起食管潰瘍，服用藥物時(shí)至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；肝毒性：用藥10d后，偶可出現(xiàn)“肝炎樣”癥狀；腎毒性：腎功能不全時(shí)禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；對(duì)牙齒及骨發(fā)育的影響：8歲以下兒

54、童禁用；神經(jīng)系統(tǒng)毒性：米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等。,七、磷霉素,屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)，與β內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、氟喹諾酮類(lèi)等抗菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；對(duì)細(xì)菌生物被膜具有破壞或抑制作用； 時(shí)間差攻擊療法：磷霉素+頭孢哌酮舒巴坦大部分以原形經(jīng)尿排出，對(duì)單純尿路感染有良好效果； 對(duì)尿路感染的常見(jiàn)病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、弗枸

55、櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥和交叉過(guò)敏。,八、多肽類(lèi)抗生素,包括：糖肽類(lèi)與多粘菌素類(lèi)。共同點(diǎn)：抗菌譜窄抗菌作用強(qiáng)，屬殺菌劑具有不同程度的腎毒性適用于對(duì)其敏感的多重耐藥菌所致的重癥感染,糖肽類(lèi)：萬(wàn)古霉素、替考拉寧,多粘菌素類(lèi),是一組從芽孢桿菌分離獲得的抗生素，臨床上僅選用多粘菌素B和多粘菌素E，多粘菌素B的抗菌作用強(qiáng)于多粘菌素E，國(guó)內(nèi)目前只有多粘菌素E的靜脈制劑；主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，可產(chǎn)生慢效殺

56、菌作用；屬窄譜抗生素，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌等革蘭陰性菌(變形桿菌除外)有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效。不易滲透到胸腔，也難以進(jìn)入腦脊液中，治療不動(dòng)桿菌所致肺炎的顯效率明顯低于泌尿系、血行性感染（25% vs.80%）。,多粘菌素ADR,腎毒性：常見(jiàn)且明顯，發(fā)生率為22%；神經(jīng)毒性：可引起頭暈、周?chē)窠?jīng)炎、意識(shí)混亂、昏迷、共濟(jì)失調(diào)等，也可引起可逆性的神經(jīng)肌肉阻滯。過(guò)敏反應(yīng)：包括瘙癢

57、、皮疹和藥物熱等。氣溶吸入可引起哮喘。,九、噁唑烷酮類(lèi),噁唑烷酮類(lèi)是繼磺胺類(lèi)和喹諾酮類(lèi)藥物后上市的又一類(lèi)全合成抗菌藥物。第一個(gè)品種：利奈唑胺 2000年美國(guó)上市 2007年中國(guó)上市,噁唑烷酮類(lèi),作用機(jī)制：噁唑烷酮類(lèi)對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制具有獨(dú)特的作用機(jī)制。這類(lèi)化合物通過(guò)占據(jù)核糖體肽基轉(zhuǎn)移酶中心的P位來(lái)阻斷蛋白質(zhì)合成中肽鍵形成的第一步，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。與其他抑制劑(如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氨基糖苷類(lèi))相

58、比，噁唑烷酮類(lèi)對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制作用發(fā)生于更早的階段。因此，與其它抗菌藥物不易產(chǎn)生交叉耐藥。,利奈唑胺,抗菌譜：MRSA、VRSA、VRE、PRSP;具有一定的抗分支桿菌的作用；對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體也具有一定活性。 李娟. 利奈唑胺及其耐藥機(jī)制研究進(jìn)展. 西部醫(yī)學(xué),2009,21(4):667-668.,利奈唑胺,藥動(dòng)

59、學(xué)優(yōu)勢(shì)：即可靜注也可口服，口服制劑生物利用度100%； 序貫療法(靜脈-口服轉(zhuǎn)換療法)有腎清除和非腎清除兩種清除途徑，腎功能衰退患者不需減量；輕、中度肝功能受損不需減量具有高度的組織穿透力 能很好的滲入皮膚、軟組織、心臟、肺、肝、腸等組織器官,利奈唑胺應(yīng)用注意事項(xiàng),利奈唑胺相比萬(wàn)古霉素容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，因此臨床需注意掌握適應(yīng)癥，應(yīng)用于多重耐藥的革蘭陽(yáng)性球菌所致感染利奈唑胺對(duì)革蘭陰性菌無(wú)效，因此當(dāng)考慮可能合并陰性