慢性肉芽腫性疾病

1、慢性肉芽腫性疾病(chronic guanulomatous diseasse),X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病NADPH 氧化酶缺乏過氧化氫酶陽性菌感染,炎癥介質 Inflammatory mediator,Definition 介導炎癥發(fā)生、發(fā)展的內源性化學因子,General principles來源 Cell-derived mediators：以顆粒形式存于細胞內，需要時釋放到胞外，或重新合成。主要細胞：

2、 platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators：以前體形式存在，需要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。,炎癥介質 Inflammatory mediator,作用機制：多數(shù)與靶細胞表面受體結合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導出氧代謝產物。介導靶細胞產生二級炎癥介質，放大或抵消原炎癥介質的作用。作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。

3、分泌到細胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。,細胞來源的炎癥介質 (1),血管活性胺: 組織胺（histamine）花生四烯酸代謝產物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白細胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 （Thromboxane A2，TxA2）白細胞產物：氧自由基 溶酶體酶,細胞來源的炎癥介質 (2),細胞因子（cytokin

4、e）血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)一氧化氮 (nitric oxide, NO)神經(jīng)肽: P 物質,PL,Arachidonic acid,Phospholipase A2,LTA4,,,,,,,,,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,,花生四烯酸及其代謝產物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE

5、2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,NO,,Vasodilatation cytotoxity,Potent biological messenger,,,體液中的炎癥介質,激肽系統(tǒng) (Kinin system) 補體系統(tǒng) (Complement system) 凝血纖溶系統(tǒng) (Coagulation ang fibrinolytic factor),,激肽系統(tǒng)kinin syst

6、em,補體系統(tǒng) (complement system),,,,,,,plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,,,,,Clotting s.,,Fibrinolytic s.,,,,,,n,,,split products,fibrinpeptides,凝血纖溶系統(tǒng),,,HAGEMAN FACTOR,Factor XI,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,fibrin +f

7、ibrinopeptides,Fibrindegradationproducts,C1,C1 esteraes,ACTIVATEDCOMPLEMENT SYSTEM,ACTIVATEDKININ SYSTEM,kinin,kallikrein,plasmin,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,plasmin,COMPLEMENTFRAGMENTS,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,炎癥介質,介

8、質 擴張血管 通透性 趨化作用 其它,緩激肽 + + - 疼痛,組胺 + + -,C3a > + - 調理,C5a > + + C3b C3bi,前列腺素 + > - 疼痛 發(fā)熱,,,,炎癥介質(續(xù)

9、),白細胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支氣管/血管收縮,O代謝產物 - + +/- 組織損傷,PAF - + + 支氣管收縮,IL-1 TNF - - + 發(fā)熱,NO + 細胞毒性作用,

10、介質 擴張血管 通透性 趨化作用 其它,,,時間 介導 血管擴張 通透性 趨化 影響 中性 單核,數(shù)秒 神經(jīng)反射 細動脈收縮 動脈性充血

11、數(shù)分 組胺 細靜脈、Cap + 激肽 Cap + 靜脈性充血 補體 細靜脈 + + + WBC附壁 NO

12、 細靜脈、Cap + 開始游出 1/2~1h PG 細靜脈、Cap 血流緩、停 LT + + + WBC游出 分解產物

13、 細靜脈、Cap + 陽離子蛋白 + 細菌產物 + IL8 TNF +

14、 +,,,,炎癥介質,VasodilatationVascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE MEDIATORSHstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNO,TISUE INJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particle,PRODUCTION OFINFLAMMATORYMED

15、IATORS,CHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4,inflammatory cells,ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell,CHRONICINFLAMMATIONM L P,,,,,,,,,?介質,,,炎癥過程：,全身影響,局部變化,?介質,,修 復,,血管反應,組織損傷,過程,,基本病變,急性炎癥的結局Outcomes of Acut

16、e Inflammation,痊愈: 完全性，不完全性 遷延為慢性炎癥 蔓延擴散,1. 局部蔓延: 組織間隙或自然管道2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴結炎 3. 血行蔓延:,急性炎癥的結局 血行蔓延,菌血癥 (becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀毒血癥 (toximia) ：細菌的毒性產物或毒素入血敗血癥 (septicemia) ：細菌入血后大量繁殖，產 生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化

17、膿毒敗血癥 (pyemia)：化膿菌引起的敗血癥， 可見栓塞性膿腫（embolic abscess） 。,急性炎癥的結局,急性炎癥的類型,據(jù)滲出物,漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎,漿液性炎 serous inflammation,特點：漿液滲出成分：含3%-5%的血漿蛋白質， 白蛋白為主。部位：粘膜、漿膜和疏松結締組織炎性水腫 水皰 積液 卡他 (catarrh)結局,急

18、性炎癥的類型,漿液性炎 (serous inflammation),纖 維 素 性 炎fibrinous inflammation,特點：以纖維蛋白原滲出為主。鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位：粘膜、漿膜和肺組織黏膜：偽膜性炎 漿膜：絨毛心結局,急性炎癥的類型,白喉(纖維素性炎),纖維素性心包炎,纖維素性腸炎,化 膿 性 炎 suppurative or purulent inflammation,特點：中性粒

19、細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因：化膿菌感染 組織壞死膿液(pus) 膿細胞,急性炎癥的類型,表面化膿和積膿,表面化膿: 漿膜 、粘膜膿性卡他表面積膿 (empyema),化 膿 性 炎,化膿性腦膜炎,輸卵管積膿,蜂窩織炎 phlegmonous inflammation,疏松結締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌：透明質酸酶皮膚(丹毒) 肌肉 闌尾,化 膿 性 炎,蜂窩織炎,膿 腫 abs

20、cess,局限性化膿性炎 組織溶解壞死 膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內臟結局,化 膿 性 炎,肝膿腫 腦膿腫,肺膿腫,腎栓塞性小膿腫,,癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰(carbuncle)：多個癤的融合,蜂窩織炎及膿腫,竇道（sinus）,潰瘍（ulcer）,瘺管（fistula）,出血性炎 hemorrhagic inflammation,滲出物中含有大量紅細胞流行性出血熱

21、、鉤端螺旋體病 和鼠疫等非獨立的炎癥類型,炎癥類型的并存與轉化,急性炎癥的類型,慢性炎癥 chronic inflammation,某些病原微生物持續(xù)存在 結核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長期暴露于內源性或外源性毒性因子 SiO2粉塵，血漿脂類自身免疫反應 SLE 風濕性關節(jié)炎,根本原因 致炎因子持續(xù)存在并損傷組織,慢性炎癥 基本病理變化,以巨噬細胞為主的慢性炎

22、細胞浸潤、組織壞死和組織修復同時存在，持續(xù)時間較長 。 淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞可見。 增生: 成纖維細胞、小血管、實質細胞,活化的T細胞,非免疫因素內毒素基質炎癥介質,IFN-?,巨噬細胞 macrophage,活化的巨噬細胞,組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PG LTNO,纖維化 fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF?) 血管生成因子(FGF)重塑膠原,,,,,,,單核細胞 m

23、onocyte,extravastion,,淋巴細胞,TNF-?,單核巨噬細胞,,,嗜堿細胞,嗜酸細胞,血小板,TNF-?,FAF,TGF-?,IL-1,PDGF,FGF,,,Chemotaxis,Mitosis,Matrix synthesis,,,,,,,,,,成纖維細胞,recruiment,慢性闌尾炎,慢性炎癥 慢性肉芽腫性炎 (chronic granulomatous inflammation

24、),肉芽腫 granuloma 在炎癥局部由巨噬細胞增生構成的境界清楚的結節(jié)狀病灶。,,巨噬細胞 可增生轉變成特殊形態(tài)的細胞。 如類上皮細胞、傷寒細胞、Aschoff細胞等。多核巨細胞 由巨噬細胞增生融合而來。 如異物巨細胞 Langhans 巨細胞,慢性炎癥 肉芽腫的基本成分,慢性炎癥,感染 — 感染性肉芽腫異物

25、 — 異物性肉芽腫其他 — 如sarcoidosis,誘因 —— 細胞介導的免疫反應,慢性肉芽腫性炎的發(fā)生,慢性炎癥 慢性肉芽腫性炎的發(fā)生,感染性肉芽腫: 細菌：結核桿菌--結核病，麻風桿菌--麻風。 革蘭氏陰性桿菌--貓抓病。 螺旋體：梅毒螺旋體--梅毒。 真菌和寄生蟲：組織胞漿菌病，血吸蟲病異物性肉芽腫：手術縫線、石棉、鈹和滑石粉其他 如

26、結節(jié)?。?sarcoidosis ）。,傷寒肉芽腫,異物肉芽腫,,巨噬細胞包圍吞噬,慢性肉芽腫性炎 結核性肉芽腫的組成,干酪性壞死類上皮細胞Langhans巨細胞淋巴細胞成纖維細胞,慢性炎癥 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor),由于炎性增生形成的境界清楚的 腫瘤樣團塊。常發(fā)生于眼眶和肺。,慢性炎癥 炎性息肉 (inflammatory polyp),炎性因子作

27、用下，局部粘膜上皮、腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊。常見于鼻粘膜和宮頸。,炎性息肉 (inflammatory polyp),,,,,,炎癥的表現(xiàn),局 紅(erythema)部： 腫(edema) 熱(warmth) 痛(pain),紅(erythema),腫(edema),熱(warmth),痛 (pain),功能障礙(loss of function),炎癥的表現(xiàn),

28、全身反應 發(fā)熱 血中WBC變化 單核吞噬細胞系統(tǒng)功能增強,感染與血白細胞變化,多數(shù)細菌感染引起中性粒細胞增加 寄生蟲感染和過敏反應引起酸性粒細胞增加 一些病毒感染選擇性地引起淋巴細胞增加， 如單核細胞增多癥、腮腺炎和風疹等。但某些病毒、立克次體、原蟲和細菌( 如傷寒 菌) 感染則引起末梢血白細胞計數(shù)減少。,病 例 討 論,S, 女, 24歲, 20天前鼻旁粉刺, 后紅腫, 頭部變黃，擠壓后紅腫并擴

29、大至面部。14天前開始發(fā)熱(38.5度)。8天前因出現(xiàn)頭痛、嘔吐而入院。查體:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血壓10.6/13.6kpa，皮膚粘膜多數(shù)小出血點, 表淺淋巴結輕度腫大, 脾左肋緣下2cm，救治無效死亡。問題：1.病變診斷：14天前、8天前、死亡時。 2.尸檢所見：臉、脾、肝、腦。,吞入和脫顆粒障礙,Chediak-Higashi 綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病，表現(xiàn)為白細胞數(shù)目減少，出現(xiàn)

30、巨大溶酶體,吞噬細胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,T 細胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙，表現(xiàn)嚴重的免疫缺陷引起患者反復感染，可能為一種編碼膜蛋的基因缺陷。,殺菌活性障礙,依賴活性氧殺傷機制的缺陷可引起各種慢性肉芽腫性疾病，使由于 NADPH氧化酶幾種成分的基因缺陷造成的，部分遺傳式 為X 連鎖，部分為常染色體隱性遺傳。,慢性炎癥 基本病理變化,浸潤細胞： 單核吞噬細胞（巨噬細

31、胞）：吸引 局部增殖 激活 巨噬細胞趨化因子(MCF) 巨噬細胞游走抑制因子（MIF) 巨噬細胞激活因子（MAF) 淋巴細胞和漿細胞：激活 增生: 成纖維細胞：PDGF趨化、刺激增生 小血管：巨噬細胞 實