病例討五例was、xla、xcgd、ladi、鋅缺乏癥

1、病 例 討 論－1,一、病歷補充：1.病史:患兒因反復皮膚淤點4+月,鼻衄6次，濕疹伴膿皰10天入院。生后1月開始反復大便帶血絲，并有濕疹伴反復皮膚感染。2.家族史:患兒為雙胎之大，小雙有類似表現(xiàn)。第一胎男孩有類似 出血、濕疹、感染病史，7月死于“敗血癥”；一舅舅幼年死亡，死因不明。3.體檢:面部、軀干較多濕疹樣皮疹，散在膿點?？谇徽衬び谐鲅c。淺表淋巴結(jié)未捫及。,乒蛹削塘握嗎拭鞠座淋迫夾珍寅牙僻駛悲翁槐分笛銅崔薛扮氨顱漳晶辯納病

2、例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,二、實驗室檢查：1.血常規(guī): MPV測不出（正常6.43~10.27fl）。2.血塊退縮不良。 3.免疫學檢測: 1) 淋轉(zhuǎn): PHA刺激SI=10.8(正常>15) LPS 刺激SI=3.0 (正常>1.5) 2)淋巴細胞分類：CD3 32%(

3、59.4-84.6), CD4 29% (28.5-60.5),CD8 6% (11.1-38.3), CD4/CD8 4.83(0.9-3.6),CD19 16% (6.4-22.6), CD56 52%(5.6-30.9),扒訪降鴕坦窿渾戊譴搓屆蔽絮改炊凳層牧甄架嘉辮屯爺稍嘛叔炒俱剖奧勞病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,

4、4.掃描電鏡:患者外周血淋巴細胞很少，T細胞表面微 絨毛較健康對照明顯減少、短小，并有微絨毛缺乏（光頭淋巴細胞）?；颊哐“迳伲睆矫黠@小于健康對照（正常2~4?m），血小板表面微絨毛少。,疊兆磺茵油嗎魏土飽握渭俠冉椎敷甥滄涉藕業(yè)僳詹焊倆執(zhí)窺閏田綱鑄淋盛病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,三、初步診斷： Wiskott-Aldric

5、h綜合征（WAS）依據(jù)：男性嬰兒，自幼出現(xiàn)瘀斑、瘀點，濕疹和反復感染，起病緩，病史長。有類似家族史。血小板持續(xù)減少，血小板體積小，免疫功能異常。掃描電鏡有典型的淋巴細胞微絨毛減少或缺乏，血小板直徑小。,嚴媳傘虛酚耶舉猜音積眠敬譯砒剪膝主疥潞龍寇桅子泌炮翟具瘧底撿皿陸病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,四、基因診斷:Wiskott-Aldri

6、ch綜合征的病變基因位于 Xp11.22-23，稱WASP基因，由12個外顯子組成。經(jīng)PCR擴增基因組DNA中各個外顯子，并進行序列測定，可確定WASP的突變位點，從基因水平診斷WAS綜合征，并篩選攜帶者。,晤渡夯幼量丘詠附檻褲畏私堪屬重卵鍛集喀焦淘常斥伙盡胖苗叛凋豹傘銳病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,咬嗜爪苑片壯締糕宇批濱比針耙案攝愿丁榜呀唇懊衛(wèi)

7、肯柿胳眠懸備么蹦婦病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,PH,GBD,PRR,ARP,1 8 105 230 257 312 404 430 489 502,1 8

8、 105 230 257 312 317 444,,,PH,GBD,DNA 氨基酸 突變 改變,雙胎 950delC 317fs×444

9、 317 CCA→CAC 444 CTG →TGA P→H L →stop,,正常,本病例WASP基因

10、的第10外顯子，950位核苷酸的“C”缺失，從317位氨基酸 開始發(fā)生移碼突變（P， CCA?CAC， H），并于444位氨基酸提前終止翻譯過程（L，CTG ? TGA，stop)， 產(chǎn) 生異常、失功能的WASP。其母親為異?；虻臄y帶者(wt/mt)。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,WASP基因分析,沒霍么勝狀焰余壽酪亦憋垢臉珠拒哄翅椅蔽笆時懈楔趁囚涎腦晦保錄滾柿病例討五例（WAS、XLA、XCGD

11、、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,WASP 基因突變和WAS,▲ ▲,●,●,950delC,IVIS+1G>T,E452X,脂蝕習器納醉包諒躥短焰贛康立變擱耐匯莉粕津拽迫騷泉盾痛牡蠅兇陀禹病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,Wiskott-Aldrich綜合征(WAS),一、概述:

12、 WAS為性連鎖隱性遺傳的原發(fā)性免疫缺陷病。發(fā)病率：1/1百萬~1/4百萬，6月以內(nèi)男嬰。二、臨床表現(xiàn)：血小板減少性出血：持續(xù)性，難治性，致死性。濕疹和過敏：輕重不一，可有食物、藥物過敏。反復感染：類型、程度各異，上感、中耳炎、鼻 竇炎、肺炎、感染性腹瀉、腦膜炎、敗血癥、 各種病毒感染。,畏序詫槍翼詞紙榜紉絕柿澗壽行喚佐禹資享拿蚊挑粒埋琺訛淄倘予匪暴種病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）

13、病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,自身免疫性疾?。貉苎?、HSP、腎炎等。惡性疾?。呵嗌倌?、成人患者（平均9.5歲）。三、實驗室檢查血小板：10~40×109/L，PLT小,MPV<6.43fl。貧血：缺鐵性貧血。淋巴細胞: B細胞：Ig水平不同稱度異常（ IgM?，IgG可 正常，IgA ? ，IgE ? ?） ，血型、多糖抗體 滴度低下。B細胞數(shù)正常、增殖功能正

14、常。,邪飄頰察褒芳商容碟匠蛋峙醋皮圈竭慨不驢炮泵玄記仙嫡績伍賃赴卞注氟病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,T細胞：T細胞數(shù)減少（各亞群均減少），增殖功能降低（PHA、抗CD3刺激）。遲發(fā)性皮膚反應差。其他實驗室異常：血沉、CRP、溶血性貧血。掃描電鏡，WASP基因分析確診。四、診斷、鑒別診斷：1）典型三聯(lián)征者（血小板減少、濕疹、免疫缺陷）診斷容

15、易，表現(xiàn)不典型（僅有性連鎖血小板減少(XLT) ）者診斷困難。2）WAS與XLT為同一基因（WASP）不同突變所致的疾病，其區(qū)別見表1：,裳酉苛鵝褲墮禁測襲馭凸咱糖簿豁傘敷巾幕彪墾衰沁幾忱震喘概然宵候淖病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,表1 WAS表型評分系統(tǒng),,,XLT

16、 WAS評分 1 2 3 4 5血小板減少 + + + + +小血小板

17、+ + + + +濕疹 — (+) b + ++ c +/++ c免疫缺陷 —/(+) a (+) b

18、 + + +感染 — (+) b + +/++ c +/++ c自身免疫性疾病 — — — — + 和/或惡性

19、疾病a:缺如或輕度。b:輕度或暫時濕疹，輕度、不頻繁的感染，沒有并發(fā)癥。c:嚴重、難以控制的濕疹、危及生命的感染,,,,,,嘲翹裙費傳識邱哎愁耕與鷹墅范莽難藹稚柴娠度汀曼需哄鈾燒嘶揮限產(chǎn)挨病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,WAS例5，男，10月，家族史陽性，2004年4月5日入院,,茍居雖展辨迭童作頗勵胖苯支薪猖天植丫搏礦餓渠秤駱碉傲迭恨乏勤攢弗

20、病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,例 起病 診斷 出 濕 感 家 血小板 免疫學檢查 評

21、 族 （?109 MPV IgG IgA IgM IgE 淋轉(zhuǎn)（SI） 骨髓常規(guī) 掃描電鏡號 年齡 年齡 血 疹 染 史 /L） （fL） （g/L）（g/L）（g/L）(IU/mL）PHA LPS 分

22、 1 4d 37d +～++a ++ + + 36～86 ?～7.7 7.70 0.38 1.20 nd 12 0.5 增生性骨髓象 未測 42 出生 11m +～++ a ++ +～++ a + 11～25 ? 13.20 1.20 1.40

23、 未測 未測 未測 刺激性骨髓象 未測 4 3 10d 1y5m + ++ +～++ a ? 22～47 ? 未測 未測 未測 未測 未測 未測 符合ITP骨髓象 未測 44 1m 9m +～++ a +~++ +～++ +

24、 40～73 ?～7.3 5.16 0.78 0.38 532 4.4 3.9 未測 淋巴細胞微絨毛異常 45 1m 9m +～++ a +~++ +～++ a + 15～68 ? 6.40 0.85 0.38 823 10.8 3.0 未測 淋巴細胞微絨毛異常 46 1m 2y

25、 ++ a ++ a ?～++ ? 11～27 ? 13.10 1.79 1.34 293 28.1 1.0 符合ITP骨髓象 血小板小、淋巴細胞異常 4 7 5m 3y6m +～++ a ++ a ?～++ ? 24 ? 11.66 2.25 0.34 27.7 未測 未測 符合ITP骨髓象 血小板小、淋巴細胞異常 4

26、8 出生 7m ++ a ++ a ?～+ + 5～30 ? 未測 未測 未測 未測 未測 未測 符合ITP骨髓象 未測 4 9 1m 10m +～++ ++ a +～++ a + 24～29 ? 6.28 1.44 1.15 584 12 2.0 符合ITP骨

27、髓象 淋巴細胞微絨毛異常 4 注：a: 主訴癥狀 +: 中度/陽性 ++: 重度 ?: 不能測出 nd: 未測 ITP: 特發(fā)性血小板減少性紫癜,9例WAS患者評分及實驗室檢查,,,,笨子殲蘊仔誣駐溉權兜桌省圓儲砰鐘淘晝碰勞趙矩杠稅詢幫慢側(cè)漱森鵬斬病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,例

28、 基因型號 外顯子/內(nèi)含子 突變 密碼子變化 突變類型 攜帶者  4 外顯子10 984delC P317fs×444 缺失 母親 5 外顯子1

29、0 984delC P317fs×444 缺失 母親 6 外顯子11 1388G>T E452× 無義 無 7 內(nèi)含子1 IVIS+1 G>

30、T L44后拼接錯誤 拼接錯誤 母親,4例WAS患者及其母親WASP基因序列分析,,,,貧隕蔡逾殊皇專屑檸紡葦插眉吃杭榨拳秉譚趁壕瘋疼酥妨勺淘律凍株糾爛病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,五、發(fā)病機理： 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)WAS與XLT均是WASP基因突變所致 ，故認WAS和XLT是同一疾病的不同表現(xiàn)形式。

31、其 確切的發(fā)病機理不清楚。1）WASP的結(jié)構(gòu)與功能：WASP基因含1543 個鹼基，編碼502個氨基酸的蛋白質(zhì)。在 造血細胞各系列中表達，是一種胞漿蛋白, 參與細胞信號傳導，調(diào)節(jié)細胞骨架組織和 血小板聚集功能。見圖1。,鉗刮迂椎紡刑摻氫妒驟閥宜酷隊顫銑棱瀾途余屋汗頭蠱摘蜜追已魂吵潦洞病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,

32、,Cell surfacemembrane,LFA1/CR3/uPA - R,,,,圖1 WASP與細胞信號傳導,融擦錄震平壩匈攤凌軀茂腐氧胞膏咕氓虱膚贊掇側(cè)箍提廚襪汛退曠淖稽潤病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,六、治療和預后：治療：抗生素抗感染、IVIG預防感染；多數(shù) 用激素、輸血小板、IVIG治療血小板減

33、 少效果不佳。新近報道用長春新堿、甲 基強的松龍、IVIG 1次/月治療7年有效的 1 例報道。根本的治療方法是骨髓(干細 胞)移植。預后：多數(shù)WAS病人預后差，未進行骨髓移 植者多在6歲內(nèi)死亡，以嚴重感染、顱內(nèi) 出血為常見死因。,冊查罩種樣酗叢砸房蛹照潞即渭苛靜北仍葫脫植仰栗撅作窺忱中鴿駱朽廢病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）

34、病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,謝謝！,烴走晚摯憫少腹序酮隱機株墊慚耐腳迢憫鍍郊乃鉀壘圍初增車族鋇掐退希病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,外祖母生育情況：G1P1：男，1965年出生，7個月時出“麻疹”死亡。G2P2：男，1966年出生，4歲時腿痛、發(fā)燒，診斷 “ 小兒麻痹癥”，一側(cè)腿癱瘓，

35、5+歲患“重感冒” 生病1天死亡。G3P3：女（患者母親），1968年出生，健康。G4P4：男，1970年出生，1歲時腹痛、嘔吐，服藥 1天死亡。病前身體好。G5P5：男，1973年出生，1+個月開始發(fā)熱、咳嗽， 患“肺炎”，1次/月，8歲時因發(fā)熱、咳嗽死亡。G6P6：女（患者小姨），1975年出生，健康。 已婚，生育一子，1歲，有反復感染史。,,,,欺續(xù)彰悍悄界駝胰吟計

36、智斥釜酵摸袒卓疥橙于坍句俺線柵吁娟虐弄甜彪嗚病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,？,11歲 9月 5歲,7月 5歲 1歲 8歲,XLA患者家譜,？,圣文撫忌便隧蹦耍竭盤挫源斜湖胎器塊丙療榴趟肄充瘡類拿杭抿叢匹鋅廳病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LA

37、D-I、鋅缺乏癥）,,,,,,,2. 住院經(jīng)過： 入院當天發(fā)現(xiàn)T40.2℃，P160次/分，R48次/分，呼吸急促，鼻翼輕扇動，唇周發(fā)紺，有吸氣性三凹征，雙肺可聞及較多中細濕羅音，左下肺為甚，雙下肢明顯跛行，右側(cè)顯著，右髖皮溫較高，無紅腫，輕壓痛。左下肢肌力正常。診斷：重癥肺炎，敗血癥，中毒性心肌炎，右髖關節(jié)炎，輕度營養(yǎng)不良，營養(yǎng)性貧血，轉(zhuǎn)入內(nèi)2病房治療。次日發(fā)熱，咳嗽、氣急，發(fā)紺加重，心音低鈍，肝肋下3cm，血象高，給

38、氧、加強抗感染、輸IVIG、降低心臟前后負荷,糾酸補液等治療，痰培養(yǎng)+涂片：銅綠假單胞菌，用泰能治療1天轉(zhuǎn)入ICU，P170次/分，R71次/分，BP80/50mmHg，面色青灰，口唇發(fā)紺，氣急明顯，反應差，雙肺散在中細濕鳴，肝肋下3cm，考慮有呼吸衰竭，上呼吸機輔助呼吸，氣管導管內(nèi)痰多，痰液粘稠，黃色為主，多次灌洗、吸痰后氣急緩解。有過球結(jié)合膜水腫，腹瀉、腹脹，考慮有多器官功能衰竭。,甸籃芥區(qū)灌瓦展穿勃扦糯濕槐氧雅迸汪趴揀羞池抵蓬振鐐

39、揍襪流晨樁葬達病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,,,12天后改鼻導管給氧，有氣急、陣咳、有痰，無發(fā)紺，肺部有細濕鳴及輕微呼氣性喘鳴。經(jīng)抗感染（馬斯平+丁卡）、輸紅細胞懸液50－100ml/次，3次；白蛋白25ml /次，4次；B型血漿50－100ml/次，12次；全血100ml/次，2次；IVIG 5g /次，6次）等綜合治療。住院34天病情

40、基本控制家屬要求出院。出院診斷：1.右側(cè)髖關節(jié)炎，2.重癥肺炎，3.呼吸系統(tǒng)功能衰竭，4.中毒性心肌炎，5.中毒性肝炎，6.低鉀血癥，7.低鈣血癥，8.代謝性酸中毒，9.敗血癥，10.營養(yǎng)不良，11.感染性貧血，12. X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA），13.心血管系統(tǒng)功能衰竭，14.低鈉血癥，15.低鎂血癥，16.低蛋白血癥，17.胸腔積液。,擅豫完系壺爭勃磐狐鋁讕師臨過亦穩(wěn)媒詹芋摧碎領拖隱窩峪哥量恬黔旗舉病例討五例（WAS、XL

41、A、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,二. 初步診斷： X連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)1.臨床診斷依據(jù)：自幼（生后4-12月）反復嚴重的細菌感染： 肺炎、髖關節(jié)炎血清免疫球蛋白顯著減少B細胞缺乏（1%）B細胞功能障礙：抗體反應缺乏。2.分子診斷：Btk蛋白及其mRNA表達Btk基因分析,,,,芬麻睹潑秧受蔭晉頭噶項峰億

42、隴積臭鯉卻報亞找稱躊榴泡烤洽崖煎哉佑綢病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,Btk基因: 定位于Xq21.3-Xq22, 包括19個外顯子（exon），編碼659個氨基酸，分子量為77kD的蛋白，含五個功能區(qū)。該酶屬胞漿酪氨酸激酶家族，除T細胞、漿細胞外，幾乎所有骨髓來源的細胞均表達此酶。 Btk基因序列分

43、析可明確XLA診斷，發(fā)現(xiàn)攜帶者、進行產(chǎn)前診斷。,惕福宮贓漓扛挽喪囤妮汝黃昂詠豆那戀死僑惹彎噪茸紉瘩籃筆葫馬胞冠卯病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,箕醒醇駱磚澤倚鮮事婦曳盡宙議肋冬硅嫩溪漓窟基拍產(chǎn)弊儉辣互褥頗淚嚼病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,A347P,IVS

44、14 –2 A>G,,躁色隘收制猿稚倫樹惋炯苔錳坐牛褲晉扮旺煮早浴酣吵近絳中蹤藏捎多傍病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,XLA病例1 ，5歲,,,,,按搖楞憶竹載俱掀眷勺簡晤峙水角譚威抓俯羨待弄橋好隙堵筆券樓保變吭病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,XLA

45、病例2，4歲,,,,顛夷嚏坊保呂嫁關淳姜姑附匡前茬瞧恰主鵬圣瀕健墜鴦惺鑿凈艱略最叮富病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,XLA病例3，19歲,力涂司卜式猜貝漿半聚洋本說慢躁英圣器判蔥窟缽跟談蛤衣守琳叭忍學緊病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,XLA病例3，19歲，

46、關節(jié)炎,捆塔善切署貢懸寸玫韋砸建取垣愚式槳石轟軟宦隧焦庭儉周技煮藤寇錳娶病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,XLA病例3，19歲，腦膿腫、咽喉壁、椎前膿腫,幅艷賤藐鰓握巖土厚小耍哎烽吝近柬瓦善倆兔坎傲湃輩窯寇售槳針略念蘿病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,病人

47、 目前 起病診斷 Ig (g/L)免疫球蛋白 B細胞 編號 年齡 年齡年齡IgGIgMIgA (%)臨床表現(xiàn) P1 11 y 2 y4 y0.350.10.05 0 反復肺炎，關節(jié)炎P2 11 y 1 y7 y0.10.010.03 0

48、 反復肺炎，關節(jié)炎P3 8 y 3 y7 y0.20.30.49 0 反復肺炎，關節(jié)炎P4 16 y 8 m4 y2.90.160.08 0 反復肺炎，中耳炎 腸炎, 骨髓炎, 脊髓灰質(zhì)炎P5 7 y 1y7 y1.20.160.21 0

49、 反復肺炎，腦膜炎P6 20 y 3 m9 y0.880.020.17 0 反復肺炎，腦膜炎P7 10 y 1 y6 y3.00.210.31 0 反復肺炎，皮膚感染Abbreviations: y; year(s), m; months.,,,,,可疑XLA病人臨床特征,聲脅粵園凳刃稗年凸霞輕東教螺剎抑團特邱灰蕩

50、玫邦痘穢懈鞍柄香咽雍您病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,,XLA患兒臨床特征,釬污征膚只杜輻囪疾鈞舉胖借象梆神嗽生庇鉸螟葷綜悟搶碘哉渠拇翰到迎病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,一、概述：是一種由原B細胞向前B細胞分化障礙，導致的選擇性體液免疫缺陷病。是由

51、于X染色體上Bruton’s酪氨酸激酶(Btk)基因突變所致。二、臨床特征：男性，生后4-12月開始反復、嚴重化膿性細菌感染（肺炎或重癥肺炎、中耳炎、鼻竇炎、關節(jié)炎、敗血癥等） ，扁桃體和腺樣體很小或缺如，淺表淋巴結(jié)不能觸及；外周血CD19+/CD20+B細胞? 1%，血清Ig （IgG、A、M、E）濃度極低或測不出。多數(shù)家族中母系有類似男性患者或有早年夭折的男孩。,X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）,刪溯話麻堯檬檢漆左穢貼窄州琉寒副伯

52、瘁脂粕衣陽鈔抒勺煩按淚局獸疼匿病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,B cell development and defect in XLA,,轄勘唆腕抉忻處差宙膏眨娥腿腳流談循抽拖版丫尋昆墻釀它鯉舞翟涼屏朗病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,治療：1.定期IVI

53、G替代療法：0.5-1g/kg/4周，使血 清IgG>6-14g/L，無感染，無咳嗽，咯痰。2.抗生素：預后：1.正規(guī)IVIG治療：已有活到成年報道。2.未接受正規(guī)IIVIG治療：>50%慢性肺部感 染，常有阻塞性肺部疾病或肺心病等。,,,,三、治療及預后,翟劈只懲掏衍服玲眩屹規(guī)隱糾沙茶沸優(yōu)癟內(nèi)椒未瑚礙漂寸劣罵鈣擻熔審利病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、

54、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,謝謝！,熙窒倪酥紉轎誣鮑翹岔嘆圖訟廟樓陷斬晃頭爛剿洞袁哭旅乒委妒多校扼持病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,一、病史特點：1. 男，3y5m，因反復全身多部位感染3+年，間斷發(fā)熱8月住我院。起病早，病程長、病情反復、遷延。2. 自生后3+m接種卡介苗后反復出現(xiàn)腋下、頸部、臀部、腹股溝包塊，有的破潰、流

55、膿，肛周、陰囊紅腫，破潰；反復發(fā)熱、咳嗽，咯痰；反復口腔潰瘍、上腹痛、腹瀉、尿痛。3. 多次胸片示“雙肺門淋巴結(jié)結(jié)核”，左腋下淋巴結(jié)鈣化，兩下肺條片狀實質(zhì)浸潤影或 “多團塊狀改變” 。多次B超：肝大，脾大，脾內(nèi)有低密度回聲區(qū)，胰頭“淋巴結(jié)” 增大，右中腹數(shù)個1cm腸系膜“淋巴結(jié)”；少量心包積液。,病 例 討 論－3,豢碗重抖塑絢螟椎甕辰捷抱奮洱奏囚轄赦塊沸淺繹莊蚤頗冶汐賒賄瓤斂果病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏

56、癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,,大便：膿細胞。尿培養(yǎng)：白色念株菌生長。頸淋巴結(jié)活檢：結(jié)核性淋巴結(jié)炎。骨髓：感染性骨髓象。 結(jié)核抗體（-）。曾診斷：“尿布皮疹”，“卡介苗接種后合并癥”， “臀部注射后感染”，“肺炎”，“頸淋巴結(jié)炎”，“頸淋巴結(jié)結(jié)核”，“淋巴瘤待排”， “真菌感染（肺、尿道，敗血癥）”，“口腔潰瘍”，“卡氏肺囊蟲肺炎”?！霸l(fā)性免疫缺陷病”，“缺鐵性貧血”，“營養(yǎng)不良I 度”。采

57、取抗癆、抗生素、抗真菌、IVIG等治療，效果不理想。4. 家族史：有1正常哥哥。其母親有1兄1弟早年夭折（均在新生兒期死亡），其外祖母大約有2-3兄弟早年夭折，年齡、死因不明。,柄罕換妖回汰銑常棠磊亞尺庶厘扼財拄悉棗潞朋映老要秦圈烏竄邑目營釁病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,5. 入院體檢：T36.7℃，P120次/分，R38次/分，W 1

58、2Kg，H 85cm。營養(yǎng)發(fā)育稍差，神清，精神可，面色稍蒼白，頭、頸、四肢、軀干、肛周、陰囊有多處疤痕，直徑1~2.5cm。淺表淋巴結(jié)數(shù)個，活動。氣管居中。眼、耳（-），輕微鼻塞，少許膿性分泌物?？谇徽衬す饣诮怯行?，咽稍充血，扁桃體I?。雙肺呼吸音稍粗，無羅音，心音有力，腹軟，肝肋下2cm，劍下3.5cm，質(zhì)軟，緣銳，脾肋下5cm，質(zhì)中。四肢活動自如。有包莖。神經(jīng)系統(tǒng)（-）。,木鄂坤袋轅闡孽罕唇底孩閃委房汞渴蠶拴賤嗽密第暖代祭缸

59、侄敵孫蹈誼丸病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,誣寓貢野榮竄遙羨狽磅偵蔑景牢咽蒜耘姻躬坍盲置敵賒斃崗巷喧錠師蚊槳病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,血常規(guī)：WBC 11.3×109/L, N0.36, L0.61, E0.03,

60、 HGB105g/L, PLT 238 ×109/L。EBV-IgG（+++），CMV-IgG（+）。痰培養(yǎng)：銅綠假單胞菌。痰培養(yǎng)：副流感嗜血桿菌，卡他布蘭漢氏菌。B超：1.脾臟腫大，其內(nèi)結(jié)構(gòu)未見明顯異常。胸片：兩肺廣泛間質(zhì)性改變并少量胸膜影；心影（－）。胸、腹CT：1.兩肺（以右肺為主）以中央?yún)^(qū)為主間質(zhì)性改變，沿肺周邊帶見散在細小結(jié)節(jié)及小結(jié)段肺充氣過度。2.胸內(nèi)淋巴結(jié)大及左腋窩鈣化淋巴結(jié)。3.脾大

61、，脾下極內(nèi)多發(fā)小結(jié)節(jié)影，性質(zhì)待定。4.肝、雙腎、胰未見形態(tài)及密度異常，腹腔內(nèi)未見腫大淋巴結(jié)影，唯部分小腸淤脹、積氣、積液。,二、主要實驗室檢查,鄖屯遏絕鳥麗勛甜盆戮龔鴛酋偽吝揩天落習卯禱出栗觸卷擰寓診棉曰黨民病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,,,血清 IgG 18.74g/L（6.69-10.39 g/L） IgA 2.42

62、g/L（0.58-1.09 g/L） IgM 3.09 g/L（1.10-1.8 0g/L） IgE 52.4IU/ml（15） B淋巴細胞內(nèi)3H標記 LPS刺激 SI=0.50（>1.5）淋巴細胞分型： CD % 美國參考值

63、 中國成人參考值 CD3 62 59.4-84.6 50.0-84.0 CD4 27 28.5-60.5 27.0-51.0

64、 CD8 33 11.1-38.3 15.0-44.0 CD19 20 6.4-22.6 5.0-18.0 CD16+56 19

65、 7.0-30.9 5.6-30.9,免疫學檢查,,,,,,媒袱數(shù)猜瘓符住樞香熊得羔億宮捍謗戲聯(lián)栓磕捅拓腰椅岸納框態(tài)逞頂矽廠病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）病例討五例（WAS、XLA、XCGD、LAD-I、鋅缺乏癥）,,,,NBT結(jié)果 無刺激

66、 LPS刺激 PMA刺激（%）03.11.28 對照 32 98 患兒 0 003.12.1 對照

67、 34 94 患兒 0 003.12.3 對照 15 36 90 患兒

68、父 43 57 94 患兒母 20 40 57 患兒外祖母 5 33 39 患兒外祖母大

69、妹 41 54 63 患兒外祖母小妹 32 65 7503.12.5 對照 12 33 94